早期乳がんの術前補助療法におけるラパチニブとレトロゾールの併用
2016年4月7日 更新者：GlaxoSmithKline
ホルモン感受性、HER-2 陰性の手術可能な乳がんにおけるレトロゾールとレトロゾール プラス ラパチニブ (GW572016) の比較。バイオマーカー評価を伴う二重盲検ランダム化第 II 相研究。
術前（ネオアジュバント）ラパチニブとレトロゾールで治療されたHER2陰性の早期乳がん患者における臨床的客観的反応（cOR）の割合を評価する
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
92
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Chieti、イタリア、66100
- GSK Investigational Site
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Cremona、イタリア、26100
- GSK Investigational Site
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Perugia、イタリア、06156
- GSK Investigational Site
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Reggio Emilia、イタリア、42100
- GSK Investigational Site
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Varese、イタリア、21100
- GSK Investigational Site
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Emilia-Romagna
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Carpi (MO)、Emilia-Romagna、イタリア、41012
- GSK Investigational Site
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Forlì、Emilia-Romagna、イタリア、47100
- GSK Investigational Site
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Modena、Emilia-Romagna、イタリア、41100
- GSK Investigational Site
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Piacenza、Emilia-Romagna、イタリア、29100
- GSK Investigational Site
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Rimini、Emilia-Romagna、イタリア、47900
- GSK Investigational Site
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Lombardia
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Treviglio (BG)、Lombardia、イタリア、24047
- GSK Investigational Site
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Puglia
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Brindisi、Puglia、イタリア、72100
- GSK Investigational Site
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Toscana
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Pisa、Toscana、イタリア、56126
- GSK Investigational Site
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Badalona、スペイン、08916
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された臨床最大直径2.0cm以上の浸潤性原発乳癌
- ER および/または PgR 陽性がん (IHC によって評価された陽性がん細胞の > 10%)
閉経後の状態。以下の少なくとも 1 つによって定義されます。
60歳以上 60歳未満で、1日目から12か月以上無月経である 60歳未満で、1日目から12か月未満で無月経、または子宮がない場合：黄体形成ホルモン（LH）および卵胞刺激ホルモン（ FSH) 値が閉経後の範囲内である 両側卵巣切除術歴がある 少なくとも 6 か月の無月経を伴う放射線去勢手術歴がある
- HER2 陰性腫瘍 (IHC 0-2+、または FISH 陰性)
- 一次治療を開始する前に、生物学的および分子的検査に適した腫瘍組織が入手可能であること
- 18歳以上
- ECOG PS 0-1
- 正常な臓器と骨髄の機能は以下のように定義されます。
白血球 > 3000/mL 好中球絶対数 > 1,500/mL 血小板 > 100,000/mL 総ビリルビンが通常の施設制限内である AST (SGOT)/ALT(SGPT) < 2.5 X 施設上の正常クレアチニン上限値が通常の施設制限内である
- 心エコー図またはMUGAスキャンによって測定された、施設の正常範囲内の心臓駆出率。
- ラパチニブの活性や薬物動態に影響を与えることが知られている、または影響を与える可能性がある薬剤や物質を投与されている患者の適格性は、主任研究者によるそれらの使用の検討後に決定されます。
CYP450 アイソザイムと相互作用することが知られている、または相互作用する可能性がある薬剤および物質のリストが提供されます。
- 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
- 経口薬を飲み込み、保持する能力。
除外基準:
- ステージ IIIB、IIIC、および炎症性乳がん
- ステージIVの乳がん
- レトロゾールによる治療に対する禁忌
- -化学療法、内分泌療法、または放射線療法による以前の治療。 EGFR標的療法による治療歴がある
- 他の治験薬またはすべての漢方薬（代替薬）による治療
- -ラパチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- 進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- 抗レトロウイルス併用療法を受けている HIV 陽性患者
- 経口薬を服用できない原因となる消化管疾患、吸収不良症候群、IV栄養補給の必要性、吸収に影響を与える以前の外科的処置、制御されていない炎症性消化管疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎など）
- CYP3A4 誘導剤または阻害剤として分類される薬剤の併用要件 (セクション 3.7.4.2 を参照) その他の併用療法）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：レトロゾールとプラセボ
レトロゾール 2.5 mg を 6 か月間経口投与。
加えて、最終的な手術までの研究期間中、プラセボ 1500 mg を経口投与
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毎日2.5mgを経口投与
毎日1500mg経口投与
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実験的：レトロゾールとラパニンブ
レトロゾール 2.5 mg を 6 か月間経口投与。
加えて、最終手術までの研究期間中、ラパチニブ 1500 mg を経口投与
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毎日2.5mgを経口投与
毎日1500mg経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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独立した放射線評価監視委員会によって評価された、乳房の臨床的客観的反応（cOR）を示した参加者の割合
時間枠：ベースライン (1 日目) から最大 6 か月間、12 週間ごとに評価
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cOR は、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) を使用して超音波検査によって評価される完全奏効 (CR) および部分奏効 (PR) の文書化された証拠として定義されます。
CR は、すべての標的病変 (TL) および非 TL が消失し、新たな病変 (NL) が出現しないこととして定義されます。
TL の PR は、ベースライン合計 LD を基準として、TL の最長直径 (LD) の合計の 30% 以上の減少として定義されます。
非 TL の場合、1 つ以上の非 TL が持続し、新しい TL または非 TL が存在しないこととして定義されます。
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ベースライン (1 日目) から最大 6 か月間、12 週間ごとに評価
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プロトコール基準ごとに評価した、乳房内でさまざまな反応を示した参加者の割合
時間枠：ベースライン (1 日目) から最大 6 か月間、12 週間ごとに評価
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完全な臨床反応 = 結節が検出されない。診断時に検出された超音波異常はすべて消失しました。
部分的な臨床応答 = 腫瘍の最長直径 (LD) が 50% 以上減少します。腫瘍の超音波特性は持続します。
最小反応 = 腫瘍の LD が 25% ～ 49% 減少します。
安定した疾患 = 腫瘍の LD は開始値から 25% 未満減少し、25% を超えて増加しません。
進行性疾患 = 腫瘍の LD が開始値から 25% 以上増加しています。
評価できなかった参加者には利用可能なデータがありませんでした。
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ベースライン (1 日目) から最大 6 か月間、12 週間ごとに評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ミラーとペインの基準を使用して評価した、乳房および腋窩リンパ節の病理学的完全寛解（pCR）を示した参加者の割合
時間枠：根治手術の時点（ベースラインから最大6か月）
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pCR は、乳房およびリンパ節に浸潤腫瘍細胞 (TC) が完全に存在しないことと定義されます。
Miller and Payne 基準: グレード 1、個々の悪性細胞に変化なし/多少の変化はあるが、全体的な細胞性は低下していない。グレード 2、TC の最大 30% の損失。グレード 3、TC の推定 30% ～ 90% の減少。グレード 4、TC が 90% 以上減少し、小さなクラスター/分散した細胞のみが残っています。グレード 5、悪性の識別可能な細胞なし。乳管に癌が存在する可能性があります。
グレード 1 および 2 = 無反応。グレード 3 および 4= PR;グレード 5 = CR。
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根治手術の時点（ベースラインから最大6か月）
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手術時の病理学的段階ごとの乳房腫瘍を有する参加者の数
時間枠：根治手術の時点（ベースラインから最大6か月）
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腫瘍は次のように分類されました: T0、原発腫瘍の証拠はないが、乳管癌、乳房小葉内の異常細胞の蓄積、または関連性のないパジェット病 (乳頭に関与する皮膚疾患のように見える癌状態)腫瘍塊; T1、腫瘍の直径は 2 センチメートル (cm) 以下でした。 T2、腫瘍は 2 cm を超え、直径が 5 cm 未満でした。 T3、腫瘍は直径>5cm。 T4、胸壁または皮膚に成長する任意のサイズの腫瘍。炎症性乳がんが含まれます。
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根治手術の時点（ベースラインから最大6か月）
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手術時に指摘されたリンパ節の状態を示した参加者の数
時間枠：根治手術の時点（ベースラインから最大6か月）
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がんのリンパ節の状態は、参加者のがんへのリンパ節の関与を示します。
N0 はリンパ節の関与がないことを示し、N+ はリンパ節の関与を示します。
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根治手術の時点（ベースラインから最大6か月）
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指定された種類の手術の参加者数
時間枠：根治的手術の時点（ベースライン 1 から最大 6 か月後）
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乳房切除術は、片方または両方の乳房を外科的に切除することを意味する医学用語です。
乳房温存手術 (BCS) では、乳房全体を切除するのではなく、手術中に乳房組織の患部のみを切除します。
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根治的手術の時点（ベースライン 1 から最大 6 か月後）
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ベースライン時の計画的乳房切除術から手術時のBCSに移行した参加者の割合
時間枠：根治手術の時点（ベースラインから最大6か月）
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ベースラインでは乳房切除術を受ける予定だったが、後にBCSを受けた参加者の割合が測定されました。
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根治手術の時点（ベースラインから最大6か月）
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グレード 2 以上の分類で示された有害事象のある参加者の数
時間枠：ベースライン（1日目）から最大6か月（最終手術まで）
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毒性は、国立癌研究所有害事象共通毒性基準（NCI CTCAE）バージョン（v）3.0に従ってグレード（AEの重症度）で測定した。
CTCAE v3.0 では、この一般ガイドラインに基づいて、各 AE の重症度の独自の臨床的説明とともにグレード 1 ～ 5 が表示されます。グレード 2、中程度。グレード 3、重度。グレード 4、生命を脅かす/身体障害を引き起こす。グレード 5、AE に関連した死亡。
粘膜炎は、消化管の内側を覆う粘膜の痛みを伴う炎症および潰瘍であり、高血圧は高血圧です。
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ベースライン（1日目）から最大6か月（最終手術まで）
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平均左心室駆出率 (LVEF)
時間枠：ベースライン (1 日目)、12 週間後、および 24 週間後
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心臓の安全性は、LVEF の悪化の兆候または症状として評価されました。
LVEF は、収縮ごとに心臓の左心室 (主ポンプ室) からどれだけの血液が送り出されているかの測定値です。
LVEF は NCI CTCAE を使用して評価されました。
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ベースライン (1 日目)、12 週間後、および 24 週間後
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一次治療開始から治療失敗までの時間
時間枠：ベースライン（1日目）から研究中止（約66か月）まで
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治療失敗までの時間は、無作為化の日と、局所腫瘍進行（同側（同じ側）および対照的な乳房腫瘍進行を含む）、遠隔腫瘍進行、永久治療中止（実験的または治療的）の発生との間の間隔として計算されます。従来の治療群）、または何らかの原因による死亡。
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ベースライン（1日目）から研究中止（約66か月）まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2007年4月1日
一次修了 (実際)
2011年4月1日
研究の完了 (実際)
2011年4月1日
試験登録日
最初に提出
2007年1月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年1月16日
最初の投稿 (見積もり)
2007年1月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年5月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年4月7日
最終確認日
2016年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。