Letrozolo in combinazione con lapatinib nel trattamento neoadiuvante del carcinoma mammario in fase iniziale

Criterio di inclusione:

• Carcinoma mammario primario infiltrante istologicamente confermato di 2,0 cm o più nel diametro clinico maggiore
• Cancro ER e/o PgR positivo (> 10% di cellule tumorali positive valutate da IHC)

• Stato postmenopausale, definito da almeno uno dei seguenti:

  ≥ 60 anni di età < 60 anni di età e amenorroica da ≥ 12 mesi prima del giorno 1 < 60 anni di età e amenorroica da < 12 mesi prima del giorno, o senza utero: ormone luteinizzante (LH) e ormone follicolo-stimolante ( FSH) entro il range postmenopausale Pregressa ovariectomia bilaterale Pregressa castrazione con radiazioni con amenorrea da almeno 6 mesi

• Tumori HER2 negativi (IHC 0-2+ o FISH negativi)
• Disponibilità di tessuto tumorale adatto all'esame biologico e molecolare prima di iniziare il trattamento primario
• Età superiore a 18 anni
• ECOG PS 0-1
• Normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

leucociti > 3000/ml conta assoluta dei neutrofili > 1.500/ml piastrine > 100.000/ml bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali AST (SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 volte il limite superiore istituzionale della creatinina normale entro i normali limiti istituzionali

• Frazione di eiezione cardiaca all'interno dell'intervallo istituzionale del normale misurato mediante ecocardiogramma o scansione MUGA.
• L'ammissibilità dei pazienti che ricevono farmaci o sostanze note per influenzare, o con il potenziale per influenzare l'attività o la farmacocinetica di lapatinib sarà determinata in seguito alla revisione del loro uso da parte del ricercatore principale.

Viene fornito un elenco di farmaci e sostanze note o potenzialmente in grado di interagire con gli isoenzimi CYP450

• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Capacità di deglutire e trattenere farmaci per via orale.

Criteri di esclusione:

• Stadio IIIB, IIIC e carcinoma mammario infiammatorio
• Cancro al seno in stadio IV
• Controindicazione al trattamento con letrozolo
• Precedente trattamento con chemioterapia, terapia endocrina o radioterapia. Trattamento precedente con terapie mirate all'EGFR
• Trattamento con altri agenti sperimentali o con tutti i medicinali a base di erbe (alternativi).
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a lapatinib
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Pazienti HIV positivi sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione
• Malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale, sindrome da malassorbimento, necessità di alimentazione EV, procedure chirurgiche pregresse che influenzano l'assorbimento, malattia gastrointestinale infiammatoria incontrollata (p. es., morbo di Crohn, colite ulcerosa)
• Necessità concomitante di farmaci classificati come induttori o inibitori del CYP3A4 (vedere paragrafo 3.7.4.2 Altri trattamenti concomitanti)