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Letrozol em combinação com lapatinibe no tratamento neoadjuvante do câncer de mama inicial

7 de abril de 2016 atualizado por: GlaxoSmithKline

Letrozole Versus Letrozole Plus Lapatinib (GW572016) em câncer de mama operável negativo HER-2 sensível a hormônios. Um estudo duplo-cego randomizado de fase II com avaliação de biomarcadores.

Avaliar a porcentagem de respostas clínicas objetivas (cOR) em pacientes com câncer de mama inicial HER2 negativo tratados com lapatinibe e letrozol pré-operatório (neoadjuvante)

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

92

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Badalona, Espanha, 08916
        • GSK Investigational Site
  • Itália
      • Chieti, Itália, 66100
        • GSK Investigational Site
      • Cremona, Itália, 26100
        • GSK Investigational Site
      • Perugia, Itália, 06156
        • GSK Investigational Site
      • Reggio Emilia, Itália, 42100
        • GSK Investigational Site
      • Varese, Itália, 21100
        • GSK Investigational Site
    • Emilia-Romagna
      • Carpi (MO), Emilia-Romagna, Itália, 41012
        • GSK Investigational Site
      • Forlì, Emilia-Romagna, Itália, 47100
        • GSK Investigational Site
      • Modena, Emilia-Romagna, Itália, 41100
        • GSK Investigational Site
      • Piacenza, Emilia-Romagna, Itália, 29100
        • GSK Investigational Site
      • Rimini, Emilia-Romagna, Itália, 47900
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Treviglio (BG), Lombardia, Itália, 24047
        • GSK Investigational Site
    • Puglia
      • Brindisi, Puglia, Itália, 72100
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Itália, 56126
        • GSK Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Câncer de mama primário infiltrante confirmado histologicamente de 2,0 cm ou mais no maior diâmetro clínico
  • Câncer positivo para ER e/ou PgR (> 10% de células cancerígenas positivas avaliadas por IHC)

  • Estado pós-menopausa, definido por pelo menos um dos seguintes:

    ≥ 60 anos de idade < 60 anos de idade e amenorréica por ≥ 12 meses antes do dia 1 < 60 anos de idade e amenorréica por < 12 meses antes do dia, ou sem útero: hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo estimulante ( FSH) dentro da faixa pós-menopausa Ooforectomia bilateral prévia Castração prévia por radiação com amenorréia por pelo menos 6 meses

  • Tumores HER2 negativos (IHC 0-2+ ou FISH negativo)
  • Disponibilidade de tecido tumoral adequado para exame biológico e molecular antes de iniciar o tratamento primário
  • Idade acima de 18 anos
  • ECOGPS 0-1
  • Função normal de órgãos e medulas conforme definido abaixo:

leucócitos > 3.000/mL contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/mL plaquetas > 100.000/mL bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais AST (SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X limite superior institucional de normal Creatinina dentro dos limites institucionais normais

  • Fração de ejeção cardíaca dentro da faixa institucional de normal medida por ecocardiograma ou varredura MUGA.
  • A elegibilidade de pacientes recebendo medicamentos ou substâncias conhecidas por afetar ou com potencial para afetar a atividade ou farmacocinética do lapatinibe será determinada após a revisão de seu uso pelo Investigador Principal.

É fornecida uma lista de medicamentos e substâncias conhecidas ou com potencial para interagir com as isoenzimas CYP450

  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
  • Capacidade de engolir e reter medicação oral.

Critério de exclusão:

  • Estágio IIIB, IIIC e câncer de mama inflamatório
  • Câncer de mama estágio IV
  • Contra-indicação ao tratamento com letrozol
  • Tratamento prévio com quimioterapia, terapia endócrina ou radioterapia. Tratamento prévio com terapias direcionadas ao EGFR
  • Tratamento com quaisquer outros agentes experimentais ou com todos os medicamentos fitoterápicos (alternativos)
  • Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao lapatinibe
  • Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  • Pacientes HIV positivos recebendo terapia anti-retroviral combinada
  • doença do trato GI resultando em incapacidade de tomar medicação oral, síndrome de má absorção, necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção, doença inflamatória GI descontrolada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa)
  • Necessidade concomitante de medicamentos classificados como indutores ou inibidores do CYP3A4 (consulte a seção 3.7.4.2 Outros tratamentos concomitantes)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Letrozol mais placebo
Letrozol 2,5 mg administrado por via oral durante 6 meses. mais placebo 1500 mg administrado por via oral durante todo o estudo até a cirurgia definitiva
Medicamento: letrozol
2,5 mg administrados por via oral diariamente
Outro: placebo
1500 mg administrados por via oral diariamente
Experimental: Letrozol mais lapatinibe
Letrozol 2,5 mg administrado por via oral durante 6 meses. mais lapatinibe 1500 mg administrado por via oral durante todo o estudo até a cirurgia definitiva
Medicamento: letrozol
2,5 mg administrados por via oral diariamente
Medicamento: lapatinibe
1500 mg administrados por via oral diariamente

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta clínica objetiva (cOR) na mama, avaliada por um comitê independente de monitoramento de avaliação radiológica
Prazo: Da linha de base (dia 1) até 6 meses, avaliado a cada 12 semanas
cOR é definido como a evidência documentada de resposta completa (CR) e resposta parcial (PR) conforme avaliado por exame de ultrassom usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST). A RC é definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo (LTs) e não-LTs e o aparecimento de nenhuma nova lesão (NLs). PR para TLs é definido como uma diminuição >=30% na soma do diâmetro mais longo (LD) de TLs, tomando como referência a soma da linha de base LD. Para não-TLs, é definido como a persistência de >=1 não-TL e nenhum novo TL ou não-TL.
Da linha de base (dia 1) até 6 meses, avaliado a cada 12 semanas
Porcentagem de participantes com várias respostas na mama, avaliadas usando critérios por protocolo
Prazo: Da linha de base (dia 1) até 6 meses, avaliado a cada 12 semanas
Resposta clínica completa=nódulo não detectável; todas as anormalidades ultrassonográficas detectadas no momento do diagnóstico desapareceram. Resposta clínica parcial=o maior diâmetro (LD) do tumor é reduzido em 50% ou mais; as características ultrassonográficas do tumor persistem. Resposta mínima = o LD do tumor é reduzido em 25%-49%. Doença estável=o LD do tumor diminui em menos de 25% e aumenta em não mais de 25% em relação ao valor inicial. Doença progressiva=o LD do tumor é aumentado em mais de 25% do valor inicial. Os participantes que não eram avaliáveis ​​não tinham dados disponíveis.
Da linha de base (dia 1) até 6 meses, avaliado a cada 12 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta patológica completa (pCR) na mama e linfonodos axilares, avaliados usando os critérios de Miller e Payne
Prazo: No momento da cirurgia definitiva (até 6 meses após a linha de base)
pCR é definida como a ausência completa de infiltração de células tumorais (CTs) na mama e nos gânglios linfáticos. Critérios de Miller e Payne: Grau 1, sem alteração/alguma alteração em células malignas individuais, mas sem redução na celularidade geral; Grau 2, até 30% de perda de CTs; Grau 3, entre uma redução estimada de 30% e 90% nos TCs; Grau 4, mais de 90% de redução nos TCs, apenas pequenos aglomerados/células dispersas restantes; Grau 5, sem células malignas identificáveis; carcinoma nos dutos de leite pode estar presente. Graus 1 e 2 = Sem resposta; 3ª e 4ª séries= PR; Nota 5 = CR.
No momento da cirurgia definitiva (até 6 meses após a linha de base)
Número de participantes com tumores de mama por estágio patológico na cirurgia
Prazo: No momento da cirurgia definitiva (até 6 meses após a linha de base)
Os tumores foram categorizados da seguinte forma: T0, sem evidência de tumor primário, mas carcinoma dos dutos de leite, acúmulo de células anormais nos lóbulos da mama ou doença de Paget (condição de câncer que aparece como uma doença de pele envolvendo o mamilo) sem associação massa tumoral; T1, o tumor tinha <= 2 centímetros (cm) de diâmetro; T2, o tumor tinha >2 cm, mas <5 cm de diâmetro; T3, tumor com diâmetro >5 cm; T4, tumor de qualquer tamanho que cresce na parede torácica ou na pele, incluindo câncer de mama inflamatório.
No momento da cirurgia definitiva (até 6 meses após a linha de base)
Número de participantes com o status nodal indicado na cirurgia
Prazo: No momento da cirurgia definitiva (até 6 meses após a linha de base)
O estado nodal do câncer indica o envolvimento dos gânglios linfáticos no participante com câncer. N0 indica nenhum envolvimento de gânglios linfáticos e N+ indica envolvimento de gânglios linfáticos.
No momento da cirurgia definitiva (até 6 meses após a linha de base)
Número de participantes com o tipo de cirurgia indicada
Prazo: No momento da cirurgia definitiva (até 6 meses após a linha de base 1)
Mastectomia é o termo médico para a remoção cirúrgica de uma ou ambas as mamas. A cirurgia conservadora da mama (BCS) envolve a remoção apenas da parte afetada do tecido mamário durante a cirurgia, em oposição à remoção de toda a mama.
No momento da cirurgia definitiva (até 6 meses após a linha de base 1)
Porcentagem de participantes com conversão de mastectomia planejada na linha de base para BCS na cirurgia
Prazo: No momento da cirurgia definitiva (até 6 meses após a linha de base)
Foi medida a porcentagem de participantes que planejaram se submeter a uma mastectomia no início do estudo, mas depois se submeteram à BCS.
No momento da cirurgia definitiva (até 6 meses após a linha de base)
Número de participantes com os eventos adversos indicados com uma classificação >=Grau 2
Prazo: Da linha de base (dia 1) até 6 meses (até a cirurgia definitiva)
A toxicidade foi medida em graus (gravidade do EA) de acordo com o National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Event (NCI CTCAE) versão (v) 3.0. O CTCAE v3.0 exibe Graus 1 a 5 com descrições clínicas exclusivas de gravidade para cada EA com base nesta diretriz geral: Grau 1, leve; Grau 2, moderado; Grau 3, grave; Grau 4, risco de vida/incapacidade; Grau 5, óbito relacionado ao EA. A mucosite é a inflamação dolorosa e a ulceração das membranas mucosas que revestem o trato digestivo, e a hipertensão é a pressão alta.
Da linha de base (dia 1) até 6 meses (até a cirurgia definitiva)
Fração de Ejeção Ventricular Esquerda Média (FEVE)
Prazo: Linha de base (dia 1), após 12 semanas e após 24 semanas
A segurança cardíaca foi avaliada como qualquer sinal ou sintoma de deterioração da FEVE. FEVE é a medida de quanto sangue está sendo bombeado para fora do ventrículo esquerdo do coração (a principal câmara de bombeamento) a cada contração. A FEVE foi avaliada pelo NCI CTCAE.
Linha de base (dia 1), após 12 semanas e após 24 semanas
Tempo até a falha do tratamento desde o início da terapia primária
Prazo: Desde a linha de base (dia 1) até a retirada do estudo (aprox. 66 meses)
O tempo até a falha do tratamento é calculado como o intervalo entre a data da randomização e a ocorrência de progressão do tumor local (incluindo progressão do tumor de mama ipsilateral [do mesmo lado] e controle lateral), progressão do tumor à distância, descontinuação permanente do tratamento (seja para o experimental ou braço de tratamento convencional) ou morte por qualquer causa.
Desde a linha de base (dia 1) até a retirada do estudo (aprox. 66 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2007

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2011

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de janeiro de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de janeiro de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

17 de janeiro de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

12 de maio de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de abril de 2016

Última verificação

1 de março de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • EGF107692

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