Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Letrozol v kombinaci s lapatinibem v neoadjuvantní léčbě časného karcinomu prsu

7. dubna 2016 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Letrozol versus Letrozol Plus Lapatinib (GW572016) u hormonálně citlivého, HER-2 negativního operabilního karcinomu prsu. Dvojitě slepá randomizovaná studie fáze II s hodnocením biomarkerů.

Vyhodnoťte procento klinických objektivních odpovědí (cOR) u pacientek s HER2 negativním časným karcinomem prsu léčených předoperačním (neoadjuvantním) lapatinibem a letrozolem

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

92

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Chieti, Itálie, 66100
        • GSK Investigational Site
      • Cremona, Itálie, 26100
        • GSK Investigational Site
      • Perugia, Itálie, 06156
        • GSK Investigational Site
      • Reggio Emilia, Itálie, 42100
        • GSK Investigational Site
      • Varese, Itálie, 21100
        • GSK Investigational Site
    • Emilia-Romagna
      • Carpi (MO), Emilia-Romagna, Itálie, 41012
        • GSK Investigational Site
      • Forlì, Emilia-Romagna, Itálie, 47100
        • GSK Investigational Site
      • Modena, Emilia-Romagna, Itálie, 41100
        • GSK Investigational Site
      • Piacenza, Emilia-Romagna, Itálie, 29100
        • GSK Investigational Site
      • Rimini, Emilia-Romagna, Itálie, 47900
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Treviglio (BG), Lombardia, Itálie, 24047
        • GSK Investigational Site
    • Puglia
      • Brindisi, Puglia, Itálie, 72100
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Itálie, 56126
        • GSK Investigational Site
  • Španělsko
      • Badalona, Španělsko, 08916
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený infiltrující primární karcinom prsu 2,0 cm nebo více v největším klinickém průměru
  • Rakovina pozitivní na ER a/nebo PgR (> 10 % pozitivních rakovinných buněk hodnocených pomocí IHC)

  • Postmenopauzální stav definovaný alespoň jedním z následujících:

    ≥ 60 let < 60 let a amenorea ≥ 12 měsíců před 1. dnem < 60 let a amenorea < 12 měsíců přede dnem nebo bez dělohy: luteinizační hormon (LH) a folikuly stimulující hormon ( hodnoty FSH) v postmenopauzálním rozmezí Před oboustrannou ooforektomií Před radiační kastrací s amenoreou po dobu alespoň 6 měsíců

  • HER2 negativní nádory (IHC 0-2+ nebo FISH negativní)
  • Dostupnost nádorové tkáně vhodné pro biologické a molekulární vyšetření před zahájením primární léčby
  • Věk nad 18 let
  • ECOG PS 0-1
  • Normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

leukocyty > 3 000/ml absolutní počet neutrofilů > 1 500/ml krevní destičky > 100 000/ml celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 násobek ústavní horní hranice normálního kreatininu v rámci normálních ústavních limitů

  • Srdeční ejekční frakce v rámci ústavního rozmezí normálu, měřeno echokardiogramem nebo skenem MUGA.
  • Vhodnost pacientů, kteří dostávají léky nebo látky, o kterých je známo, že ovlivňují nebo mohou ovlivnit aktivitu nebo farmakokinetiku lapatinibu, bude stanovena po posouzení jejich použití hlavním zkoušejícím.

Je uveden seznam léků a látek, o kterých je známo nebo které mohou interagovat s izoenzymy CYP450

  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
  • Schopnost polykat a uchovávat perorální léky.

Kritéria vyloučení:

  • Fáze IIIB, IIIC a zánětlivá rakovina prsu
  • Rakovina prsu stadia IV
  • Kontraindikace léčby letrozolem
  • Předchozí léčba chemoterapií, endokrinní terapií nebo radioterapií. Předchozí léčba cílenými terapiemi EGFR
  • Léčba jakýmikoli jinými zkoumanými látkami nebo všemi rostlinnými (alternativními) léky
  • Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako lapatinib
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
  • HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii
  • Onemocnění GI traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky, malabsorpční syndrom, požadavek na IV výživu, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci, nekontrolované zánětlivé onemocnění GI (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
  • Současný požadavek na léky klasifikované jako induktory nebo inhibitory CYP3A4 (viz bod 3.7.4.2 jiná souběžná léčba)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Letrozol plus placebo
Letrozol 2,5 mg podávaný perorálně od 6 měsíců. plus placebo 1500 mg podávané orálně v průběhu studie až do definitivního chirurgického zákroku
Lék: letrozol
2,5 mg podávaných perorálně denně
Jiný: placebo
1500 mg podávaných perorálně denně
Experimentální: Letrozol plus lapatininb
Letrozol 2,5 mg podávaný perorálně od 6 měsíců. plus lapatinib 1500 mg podávaný perorálně v průběhu studie až do definitivního chirurgického zákroku
Lék: letrozol
2,5 mg podávaných perorálně denně
Lék: lapatinib
1500 mg podávaných perorálně denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastnic s klinickou objektivní odpovědí (cOR) v prsu, hodnoceno nezávislým monitorovacím výborem radiologického hodnocení
Časové okno: Od výchozího stavu (1. den) do 6 měsíců, hodnoceno každých 12 týdnů
cOR je definován jako zdokumentovaný důkaz kompletní odpovědi (CR) a částečné odpovědi (PR), jak je hodnoceno ultrazvukovým vyšetřením pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). CR je definována jako vymizení všech cílových lézí (TL) a non-TL a objevení se žádných nových lézí (NL). PR pro TL je definováno jako >=30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) TL, přičemž se jako reference bere základní součet LD. Pro non-TL je definována jako perzistence >=1 non-TL a žádné nové TL nebo non-TL.
Od výchozího stavu (1. den) do 6 měsíců, hodnoceno každých 12 týdnů
Procento účastnic s různými reakcemi v prsu, hodnoceno pomocí kritérií protokolu
Časové okno: Od výchozího stavu (1. den) do 6 měsíců, hodnoceno každých 12 týdnů
Kompletní klinická odpověď = uzel nedetekovatelný; všechny ultrazvukové abnormality zjištěné při diagnóze zmizely. Částečná klinická odpověď = nejdelší průměr nádoru (LD) je snížen o 50 % nebo více; ultrazvukové charakteristiky nádoru přetrvávají. Minimální odezva = LD nádoru je snížena o 25 % - 49 %. Stabilní onemocnění = LD tumoru je sníženo o méně než 25 % a je zvýšeno maximálně o 25 % od výchozí hodnoty. Progresivní onemocnění = LD nádoru je zvýšeno o více než 25 % od výchozí hodnoty. Účastníci, kteří nebyli hodnotitelní, neměli data k dispozici.
Od výchozího stavu (1. den) do 6 měsíců, hodnoceno každých 12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s patologickou kompletní odpovědí (pCR) v prsních a axilárních uzlinách, hodnoceno pomocí Millerových a Payneových kritérií
Časové okno: V okamžiku definitivního chirurgického zákroku (až 6 měsíců po výchozím stavu)
pCR je definována jako úplná absence infiltrujících nádorových buněk (TC) v prsu a lymfatických uzlinách. Kritéria Miller a Payne: Stupeň 1, žádná změna/nějaká alterace jednotlivých maligních buněk, ale žádné snížení celkové celularity; Stupeň 2, až 30% ztráta v TC; Stupeň 3, mezi odhadovaným 30% a 90% snížením TC; Stupeň 4, více než 90% snížení TC, zbývající pouze malé klastrové/dispergované buňky; Stupeň 5, žádné maligní identifikovatelné buňky; může být přítomen karcinom v mléčných kanálcích. Stupně 1 a 2 = Žádná odpověď; 3. a 4. stupeň = PR; Známka 5 = CR.
V okamžiku definitivního chirurgického zákroku (až 6 měsíců po výchozím stavu)
Počet účastníků s nádory prsu na patologické stadium při operaci
Časové okno: V okamžiku definitivního chirurgického zákroku (až 6 měsíců po výchozím stavu)
Nádory byly kategorizovány následovně: T0, žádný důkaz primárního nádoru, ale karcinom mléčných kanálků, akumulace abnormálních buněk v prsních lalůčkách nebo Pagetova choroba (rakovinové onemocnění, které se jeví jako kožní onemocnění zahrnující prsní bradavku) bez asociace nádorová hmota; T1, nádor měl průměr <=2 centimetry (cm); T2, nádor byl >2 cm, ale <5 cm v průměru; T3, nádor měl průměr >5 cm; T4, nádor jakékoli velikosti prorůstající do hrudní stěny nebo kůže, včetně zánětlivého karcinomu prsu.
V okamžiku definitivního chirurgického zákroku (až 6 měsíců po výchozím stavu)
Počet účastníků s indikovaným stavem uzlin při operaci
Časové okno: V okamžiku definitivního chirurgického zákroku (až 6 měsíců po výchozím stavu)
Uzlinový stav rakoviny ukazuje na postižení lymfatických uzlin u účastníka s rakovinou. N0 znamená žádné postižení lymfatických uzlin a N+ znamená postižení lymfatických uzlin.
V okamžiku definitivního chirurgického zákroku (až 6 měsíců po výchozím stavu)
Počet účastníků s uvedeným typem operace
Časové okno: V okamžiku definitivního chirurgického zákroku (až 6 měsíců po Baseline 1)
Mastektomie je lékařský termín pro chirurgické odstranění jednoho nebo obou prsů. Breast-conserving surgery (BCS) zahrnuje odstranění pouze postižené části prsní tkáně během operace, na rozdíl od odstranění celého prsu.
V okamžiku definitivního chirurgického zákroku (až 6 měsíců po Baseline 1)
Procento účastníků s převodem z plánované mastektomie na začátku na BCS při operaci
Časové okno: V okamžiku definitivního chirurgického zákroku (až 6 měsíců po výchozím stavu)
Bylo měřeno procento účastníků, u kterých bylo plánováno podstoupit mastektomii na začátku studie, ale později podstoupili BCS.
V okamžiku definitivního chirurgického zákroku (až 6 měsíců po výchozím stavu)
Počet účastníků s uvedenými nežádoucími příhodami s klasifikací >=Stupeň 2
Časové okno: Od výchozího stavu (1. den) do 6 měsíců (do definitivního chirurgického zákroku)
Toxicita byla měřena ve stupních (závažnost AE) podle Common Toxicity Criteria for Adverse Event (NCI CTCAE) verze (v) 3.0 National Cancer Institute. CTCAE v3.0 zobrazuje stupně 1 až 5 s jedinečnými klinickými popisy závažnosti pro každý AE na základě tohoto obecného doporučení: stupeň 1, mírný; Stupeň 2, střední; 3. stupeň, těžký; 4. stupeň, život ohrožující/invalidující; 5. stupeň, úmrtí související s AE. Mukositida je bolestivý zánět a ulcerace sliznic lemujících trávicí trakt a hypertenze je vysoký krevní tlak.
Od výchozího stavu (1. den) do 6 měsíců (do definitivního chirurgického zákroku)
Střední ejekční frakce levé komory (LVEF)
Časové okno: Výchozí stav (den 1), po 12 týdnech a po 24 týdnech
Srdeční bezpečnost byla hodnocena jako jakékoli známky nebo příznaky zhoršení LVEF. LVEF je měření toho, kolik krve je pumpováno z levé srdeční komory (hlavní čerpací komory) při každé kontrakci. LVEF byla hodnocena pomocí NCI CTCAE.
Výchozí stav (den 1), po 12 týdnech a po 24 týdnech
Doba do selhání léčby od začátku primární terapie
Časové okno: Od základního stavu (1. den) do ukončení studie (přibližně 66 měsíců)
Doba do selhání léčby se vypočítá jako interval mezi datem randomizace a výskytem lokální progrese nádoru (včetně ipsilaterální [na stejné straně] a kontrolní progrese nádoru prsu), vzdálené progrese nádoru, trvalého přerušení léčby (buď pro experimentální nebo rameno konvenční léčby), nebo smrt z jakékoli příčiny.
Od základního stavu (1. den) do ukončení studie (přibližně 66 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. ledna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. ledna 2007

První zveřejněno (Odhad)

17. ledna 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

12. května 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. dubna 2016

Naposledy ověřeno

1. března 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EGF107692

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Novotvary, prsa

Klinické studie na letrozol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahamas

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit