초기 유방암의 신보조제 치료에서 라파티닙과 레트로졸 병용
2016년 4월 7일 업데이트: GlaxoSmithKline
호르몬에 민감한 HER-2 음성 수술 가능 유방암에서 Letrozole 대 Letrozole Plus Lapatinib(GW572016). 바이오마커 평가를 통한 이중 맹검 무작위 2상 연구.
수술 전(신보조제) 라파티닙 및 레트로졸로 치료받은 HER2 음성 초기 유방암 환자의 임상적 객관적 반응(cOR) 비율 평가
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
92
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Badalona, 스페인, 08916
- GSK Investigational Site
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Chieti, 이탈리아, 66100
- GSK Investigational Site
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Cremona, 이탈리아, 26100
- GSK Investigational Site
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Perugia, 이탈리아, 06156
- GSK Investigational Site
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Reggio Emilia, 이탈리아, 42100
- GSK Investigational Site
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Varese, 이탈리아, 21100
- GSK Investigational Site
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Emilia-Romagna
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Carpi (MO), Emilia-Romagna, 이탈리아, 41012
- GSK Investigational Site
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Forlì, Emilia-Romagna, 이탈리아, 47100
- GSK Investigational Site
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Modena, Emilia-Romagna, 이탈리아, 41100
- GSK Investigational Site
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Piacenza, Emilia-Romagna, 이탈리아, 29100
- GSK Investigational Site
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Rimini, Emilia-Romagna, 이탈리아, 47900
- GSK Investigational Site
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Lombardia
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Treviglio (BG), Lombardia, 이탈리아, 24047
- GSK Investigational Site
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Puglia
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Brindisi, Puglia, 이탈리아, 72100
- GSK Investigational Site
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Toscana
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Pisa, Toscana, 이탈리아, 56126
- GSK Investigational Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 최대 임상 직경 2.0cm 이상의 침윤성 원발성 유방암
- ER 및/또는 PgR 양성 암(IHC에 의해 평가된 양성 암 세포의 > 10%)
다음 중 적어도 하나로 정의되는 폐경 후 상태:
≥ 60세 < 60세이고 1일 전 ≥ 12개월 동안 무월경 < 60세 및 1일 전 < 12개월 동안 무월경이거나 자궁이 없는 경우: 황체 형성 호르몬(LH) 및 난포 자극 호르몬( 폐경 후 범위 내의 FSH) 값 이전 양측 난소 절제 이전 적어도 6개월 동안 무월경과 함께 방사선 거세 이전
- HER2 음성 종양(IHC 0-2+ 또는 FISH 음성)
- 1차 치료 시작 전 생물학적 및 분자학적 검사에 적합한 종양 조직의 가용성
- 만 18세 이상
- ECOG PS 0-1
- 아래에 정의된 바와 같은 정상적인 장기 및 골수 기능:
백혈구 > 3000/mL 절대 호중구 수 > 1,500/mL 혈소판 > 100,000/mL 총 빌리루빈 정상 제도적 한계 내 AST(SGOT)/ALT(SGPT)< 2.5 X 정상 크레아티닌의 제도적 상한
- 심초음파 또는 MUGA 스캔으로 측정한 정상 범위 내의 심장박출률.
- 라파티닙의 활성 또는 약동학에 영향을 미치거나 영향을 미칠 가능성이 있는 약물 또는 물질을 투여받는 환자의 적격성은 주임 연구원의 사용 검토 후 결정됩니다.
CYP450 동종 효소와 상호 작용할 가능성이 있거나 알려진 약물 및 물질 목록이 제공됩니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
- 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력.
제외 기준:
- IIIB기, IIIC기 및 염증성 유방암
- IV기 유방암
- 레트로졸 치료에 대한 금기
- 화학 요법, 내분비 요법 또는 방사선 요법으로 사전 치료. EGFR 표적 요법으로 사전 치료
- 다른 연구용 제제 또는 모든 한약(대체) 의약품으로 치료
- 라파티닙과 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 병발 질환
- 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자
- 경구 약물 복용 불능을 초래하는 위장관 질환, 흡수장애 증후군, IV 영양 섭취가 필요한 경우, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차, 조절되지 않는 염증성 위장관 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)
- CYP3A4 유도제 또는 억제제로 분류된 약물에 대한 수반되는 요구 사항(섹션 3.7.4.2 참조) 기타 병용 치료)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 레트로졸 플러스 위약
Letrozole 2.5mg을 6개월 동안 경구 투여했습니다.
추가 위약 1500 mg은 최종 수술까지 연구 기간 동안 경구 투여됨
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매일 2.5mg 경구 투여
매일 1500mg 경구 투여
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실험적: 레트로졸 플러스 라파티닌b
Letrozole 2.5mg을 6개월 동안 경구 투여했습니다.
추가로 라파티닙 1500 mg을 최종 수술까지 연구 기간 동안 경구 투여함
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매일 2.5mg 경구 투여
매일 1500mg 경구 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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독립적인 방사선 평가 모니터링 위원회에서 평가한 유방의 임상적 객관적 반응(cOR)을 가진 참가자의 비율
기간: 기준선(1일차)부터 최대 6개월까지, 12주마다 평가
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cOR은 RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors)를 사용하여 초음파 검사로 평가한 완전 반응(CR) 및 부분 반응(PR)의 문서화된 증거로 정의됩니다.
CR은 모든 표적 병변(TL) 및 비TL이 사라지고 새로운 병변(NL)이 나타나지 않는 것으로 정의됩니다.
TL에 대한 PR은 TL의 가장 긴 직경(LD) 합계에서 >=30% 감소로 정의되며 기준선 합계 LD를 기준으로 합니다.
비TL의 경우 >=1 비TL 및 새 TL 또는 비TL 없음의 지속성으로 정의됩니다.
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기준선(1일차)부터 최대 6개월까지, 12주마다 평가
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프로토콜 기준에 따라 평가된 유방에서 다양한 반응을 보인 참가자의 비율
기간: 기준선(1일차)부터 최대 6개월까지, 12주마다 평가
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완전한 임상 반응 = 결절이 검출되지 않음; 진단 시 감지된 모든 초음파 이상이 사라졌습니다.
부분적 임상 반응 = 종양의 가장 긴 직경(LD)이 50% 이상 감소됨; 종양의 초음파 특성이 지속됩니다.
최소 반응 = 종양의 LD가 25%-49%까지 감소합니다.
안정적인 질병 = 종양의 LD가 25% 미만으로 감소하고 시작 값에서 25% 이하로 증가합니다.
진행성 질환=종양의 LD가 시작 값보다 25% 이상 증가합니다.
평가할 수 없는 참가자는 데이터를 사용할 수 없었습니다.
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기준선(1일차)부터 최대 6개월까지, 12주마다 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Miller 및 Payne 기준을 사용하여 평가된 유방 및 겨드랑이 결절에서 병리학적 완전 반응(pCR)이 있는 참가자의 백분율
기간: 최종 수술 시점(Baseline 후 최대 6개월)
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pCR은 유방 및 림프절에 침윤성 종양 세포(TC)가 완전히 없는 것으로 정의됩니다.
Miller 및 Payne 기준: 등급 1, 개별 악성 세포에 대한 변화 없음/일부 변경, 전체 세포질 감소 없음; 등급 2, TC에서 최대 30% 손실; 3등급, 약 30%~90%의 TC 감소; 등급 4, TC의 90% 이상 감소, 작은 군집/분산 세포만 남음; 등급 5, 식별 가능한 악성 세포 없음; 유관에 암종이 존재할 수 있습니다.
1등급 및 2등급 = 응답 없음; 3학년 및 4학년= PR; 5등급 = CR.
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최종 수술 시점(Baseline 후 최대 6개월)
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수술 시 병리학적 단계별 유방 종양이 있는 참여자 수
기간: 최종 수술 시점(Baseline 후 최대 6개월)
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종양은 다음과 같이 분류되었습니다: T0, 원발성 종양의 증거는 없지만 유관의 암종, 유방 소엽에 비정상 세포의 축적 또는 연관이 없는 파제트병(유두를 포함하는 피부 질환처럼 보이는 암 상태) 종양 덩어리; T1, 종양은 <=2 센티미터(cm)에 걸쳐 있었고; T2, 종양은 2cm 초과, 5cm 미만; T3, 종양은 5cm 이상이었고; T4, 염증성 유방암을 포함하여 흉벽이나 피부로 자라는 모든 크기의 종양.
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최종 수술 시점(Baseline 후 최대 6개월)
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수술 시 표시된 결절 상태를 가진 참여자 수
기간: 최종 수술 시점(Baseline 후 최대 6개월)
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암의 결절 상태는 암 참가자의 림프절 침범을 나타냅니다.
N0은 림프절 침범이 없음을 나타내고 N+는 림프절 침범을 나타냅니다.
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최종 수술 시점(Baseline 후 최대 6개월)
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지정된 수술 유형을 가진 참가자 수
기간: 최종 수술 시점(Baseline 1 이후 최대 6개월)
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유방절제술은 한쪽 또는 양쪽 유방을 외과적으로 제거하는 의학 용어입니다.
유방보존술(BCS)은 유방 전체를 제거하는 것과는 달리 수술 중에 유방 조직의 영향을 받은 부분만 제거하는 것입니다.
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최종 수술 시점(Baseline 1 이후 최대 6개월)
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기준선에서 계획된 유방 절제술에서 수술 시 BCS로 전환한 참가자의 비율
기간: 최종 수술 시점(Baseline 후 최대 6개월)
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기준선에서 유방 절제술을 받을 계획이었지만 나중에 BCS를 받은 참가자의 비율을 측정했습니다.
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최종 수술 시점(Baseline 후 최대 6개월)
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분류가 >=등급 2인 표시된 이상 반응이 있는 참여자 수
기간: 기준선(1일차)부터 최대 6개월(최종 수술까지)
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독성은 NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Event) 버전(v) 3.0에 따라 등급(AE의 심각도)으로 측정되었습니다.
CTCAE v3.0은 다음과 같은 일반 지침에 따라 각 AE의 중증도에 대한 고유한 임상적 설명과 함께 1~5등급을 표시합니다. 1등급, 경미함; 2등급, 보통; 3등급, 중증; 등급 4, 생명을 위협하는/장애; 등급 5, AE와 관련된 사망.
점막염은 소화관을 감싸고 있는 점막의 고통스러운 염증과 궤양이며, 고혈압은 고혈압입니다.
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기준선(1일차)부터 최대 6개월(최종 수술까지)
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평균 좌심실 박출률(LVEF)
기간: 기준선(1일차), 12주 후 및 24주 후
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심장 안전성은 LVEF 악화의 징후 또는 증상으로 평가되었습니다.
LVEF는 수축할 때마다 심장의 좌심실(주 펌핑 챔버)에서 얼마나 많은 혈액이 펌핑되는지를 측정한 것입니다.
LVEF는 NCI CTCAE를 사용하여 평가되었습니다.
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기준선(1일차), 12주 후 및 24주 후
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1차 치료 시작부터 치료 실패까지의 시간
기간: 기준선(1일)부터 연구 중단까지(약 66개월)
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치료 실패까지의 시간은 무작위 배정 날짜와 국소 종양 진행(동측 [같은 쪽] 및 대조측 유방 종양 진행 포함), 원격 종양 진행, 영구적인 치료 중단(실험 또는 기존 치료군), 어떤 원인으로든 사망.
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기준선(1일)부터 연구 중단까지(약 66개월)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2007년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2011년 4월 1일
연구 완료 (실제)
2011년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2007년 1월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2007년 1월 16일
처음 게시됨 (추정)
2007년 1월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 5월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 4월 7일
마지막으로 확인됨
2016년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- EGF107692
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