Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Letrozol i kombinasjon med lapatinib i neoadjuvant behandling av tidlig brystkreft

7. april 2016 oppdatert av: GlaxoSmithKline

Letrozol versus Letrozole Plus Lapatinib (GW572016) ved hormonsensitiv, HER-2 negativ operabel brystkreft. En dobbeltblind randomisert fase II-studie med biomarkørevaluering.

Evaluer prosentandelen av klinisk objektiv respons (cOR) hos pasienter med HER2 negativ tidlig brystkreft behandlet med preoperativ (neoadjuvant) lapatinib og letrozol

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

92

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Chieti, Italia, 66100
        • GSK Investigational Site
      • Cremona, Italia, 26100
        • GSK Investigational Site
      • Perugia, Italia, 06156
        • GSK Investigational Site
      • Reggio Emilia, Italia, 42100
        • GSK Investigational Site
      • Varese, Italia, 21100
        • GSK Investigational Site
    • Emilia-Romagna
      • Carpi (MO), Emilia-Romagna, Italia, 41012
        • GSK Investigational Site
      • Forlì, Emilia-Romagna, Italia, 47100
        • GSK Investigational Site
      • Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41100
        • GSK Investigational Site
      • Piacenza, Emilia-Romagna, Italia, 29100
        • GSK Investigational Site
      • Rimini, Emilia-Romagna, Italia, 47900
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Treviglio (BG), Lombardia, Italia, 24047
        • GSK Investigational Site
    • Puglia
      • Brindisi, Puglia, Italia, 72100
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italia, 56126
        • GSK Investigational Site
  • Spania
      • Badalona, Spania, 08916
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet infiltrerende primær brystkreft på 2,0 cm eller mer i største kliniske diameter
  • ER- og/eller PgR-positiv kreft (> 10 % av positive kreftceller vurdert av IHC)

  • Postmenopausal status, definert av minst ett av følgende:

    ≥ 60 år < 60 år og amenoréisk i ≥ 12 måneder før dag 1 < 60 år og amenoréisk i < 12 måneder før dagen, eller uten livmor: luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon ( FSH) verdier innenfor postmenopausalt område Tidligere bilateral ooforektomi Tidligere strålekastrering med amenoré i minst 6 måneder

  • HER2 negative svulster (IHC 0-2+ eller FISH negative)
  • Tilgjengelighet av tumorvev egnet for biologisk og molekylær undersøkelse før oppstart av primærbehandling
  • Alder over 18 år
  • ECOG PS 0-1
  • Normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

leukocytter > 3000/mL absolutt antall nøytrofile > 1500/ml blodplater > 100 000/ml total bilirubin innenfor normale institusjonsgrenser AST (SGOT)/ALT(SGPT)< 2,5 X institusjonell øvre grense for normal Kreatinin innenfor normale institusjonsgrenser

  • Hjerteejeksjonsfraksjon innenfor institusjonens normalområde målt ved ekkokardiogram eller MUGA-skanning.
  • Kvalifisering for pasienter som mottar medisiner eller substanser som er kjent for å påvirke, eller som har potensial til å påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken til lapatinib, avgjøres etter gjennomgang av bruken av hovedetterforskeren.

En liste over medisiner og stoffer kjent eller med potensial til å interagere med CYP450 isoenzymer er gitt

  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
  • Evne til å svelge og beholde orale medisiner.

Ekskluderingskriterier:

  • Stadium IIIB, IIIC og inflammatorisk brystkreft
  • Stage IV brystkreft
  • Kontraindikasjon til behandling med letrozol
  • Tidligere behandling med kjemoterapi, endokrin terapi eller strålebehandling. Tidligere behandling med EGFR-målrettede terapier
  • Behandling med andre undersøkelsesmidler, eller med alle urte (alternative) medisiner
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som lapatinib
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling
  • Sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner, malabsorpsjonssyndrom, behov for IV-næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjonen, ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom (f.eks. Crohns, ulcerøs kolitt)
  • Samtidig behov for medisiner klassifisert som CYP3A4-induktorer eller -hemmere (se pkt. 3.7.4.2 Andre samtidige behandlinger)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Letrozol pluss placebo
Letrozol 2,5 mg administrert oralt fra 6 mnd. pluss placebo 1500 mg administrert oralt gjennom hele studien frem til endelig operasjon
Legemiddel: letrozol
2,5 mg administrert oralt daglig
Annen: placebo
1500 mg gitt oralt daglig
Eksperimentell: Letrozol pluss lapatininb
Letrozol 2,5 mg administrert oralt fra 6 mnd. pluss lapatinib 1500 mg administrert oralt gjennom hele studien frem til endelig operasjon
Legemiddel: letrozol
2,5 mg administrert oralt daglig
Legemiddel: lapatinib
1500 mg gitt oralt daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med klinisk objektiv respons (cOR) i brystet, evaluert av en uavhengig overvåkingskomité for radiologisk evaluering
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) opp til 6 måneder, evaluert hver 12. uke
cOR er definert som dokumentert bevis på fullstendig respons (CR) og partiell respons (PR) vurdert ved ultralydundersøkelse ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST). CR er definert som forsvinningen av alle mållesjoner (TL-er) og ikke-TL-er og utseendet av ingen nye lesjoner (NL-er). PR for TL-er er definert som en >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren (LD) av TL-er, og tar utgangspunkt i summen LD som referanse. For ikke-TL-er er det definert som utholdenheten til >=1 ikke-TL-er og ingen nye TL-er eller ikke-TL-er.
Fra baseline (dag 1) opp til 6 måneder, evaluert hver 12. uke
Prosentandel av deltakere med ulike svar i brystet, evaluert ved hjelp av protokollkriterier
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) opp til 6 måneder, evaluert hver 12. uke
Fullstendig klinisk respons=knute ikke detekterbar; alle ultralydavvik oppdaget ved diagnose har forsvunnet. Delvis klinisk respons=svulstens lengste diameter (LD) reduseres med 50 % eller mer; ultralydkarakteristikker ved svulsten vedvarer. Minimal respons=tumorens LD reduseres med 25%-49%. Stabil sykdom=tumorens LD reduseres med mindre enn 25 % og økes med ikke mer enn 25 % fra startverdien. Progressiv sykdom=tumorens LD økes med mer enn 25 % fra startverdien. Deltakere som ikke var evaluerbare hadde ikke data tilgjengelig.
Fra baseline (dag 1) opp til 6 måneder, evaluert hver 12. uke

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med patologisk fullstendig respons (pCR) i bryst- og aksillærknutene, evaluert ved bruk av Miller og Payne-kriterier
Tidsramme: På tidspunktet for definitiv kirurgi (opptil 6 måneder etter baseline)
pCR er definert som fullstendig fravær av infiltrerende tumorceller (TCs) i bryst og lymfeknuter. Miller og Payne-kriterier: Grad 1, ingen endring/noen endring av individuelle maligne celler, men ingen reduksjon i total cellularitet; Grad 2, opptil 30 % tap i TC-er; Grad 3, mellom anslagsvis 30 % og 90 % reduksjon i TC-er; Grad 4, mer enn 90 % reduksjon i TC, bare små klynge/spredte celler igjen; Grad 5, ingen maligne identifiserbare celler; karsinom i melkegangene kan være tilstede. Karakter 1 og 2 = Ingen respons; Karakter 3 og 4 = PR; Karakter 5 = CR.
På tidspunktet for definitiv kirurgi (opptil 6 måneder etter baseline)
Antall deltakere med brystsvulster per patologisk stadium ved kirurgi
Tidsramme: På tidspunktet for definitiv kirurgi (opptil 6 måneder etter baseline)
Svulster ble kategorisert som følger: T0, ingen tegn på primær svulst, men karsinom i melkegangene, opphopning av unormale celler i brystlobene eller Pagets sykdom (kreftsykdom som ser ut som en hudsykdom som involverer brystvorten) uten assosiert tumormasse; T1, tumor var <=2 centimeter (cm) på tvers; T2, svulsten var >2 cm men <5 cm på tvers; T3, svulsten var >5 cm på tvers; T4, svulst av alle størrelser som vokser inn i brystveggen eller huden, inkludert inflammatorisk brystkreft.
På tidspunktet for definitiv kirurgi (opptil 6 måneder etter baseline)
Antall deltakere med angitt nodalstatus ved operasjon
Tidsramme: På tidspunktet for definitiv kirurgi (opptil 6 måneder etter baseline)
Kreftens nodalstatus indikerer involvering av lymfeknuter hos deltakeren med kreft. N0 indikerer ingen involvering av lymfeknuter, og N+ indikerer involvering av lymfeknuter.
På tidspunktet for definitiv kirurgi (opptil 6 måneder etter baseline)
Antall deltakere med den angitte typen kirurgi
Tidsramme: På tidspunktet for definitiv kirurgi (opptil 6 måneder etter baseline 1)
Mastektomi er den medisinske betegnelsen for kirurgisk fjerning av ett eller begge brystene. Brystbevarende kirurgi (BCS) innebærer å fjerne kun den berørte delen av brystvevet under operasjonen, i motsetning til fjerning av hele brystet.
På tidspunktet for definitiv kirurgi (opptil 6 måneder etter baseline 1)
Prosentandel av deltakere med konvertering fra planlagt mastektomi ved baseline til BCS ved kirurgi
Tidsramme: På tidspunktet for definitiv kirurgi (opptil 6 måneder etter baseline)
Prosentandelen av deltakerne som var planlagt å gjennomgå en mastektomi ved baseline, men som senere gjennomgikk BCS ble målt.
På tidspunktet for definitiv kirurgi (opptil 6 måneder etter baseline)
Antall deltakere med de indikerte uønskede hendelsene med en klassifisering på >=grad 2
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) opptil 6 måneder (til endelig operasjon)
Toksisitet ble målt i grader (alvorlighetsgrad av AE) i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Event (NCI CTCAE) versjon (v) 3.0. CTCAE v3.0 viser grad 1 til 5 med unike kliniske beskrivelser av alvorlighetsgrad for hver AE basert på denne generelle retningslinjen: Grad 1, mild; Grad 2, moderat; Grad 3, alvorlig; Grad 4, livstruende/invalidiserende; Grad 5, død relatert til AE. Slimhinnebetennelse er smertefull betennelse og sårdannelse i slimhinnene i fordøyelseskanalen, og hypertensjon er høyt blodtrykk.
Fra baseline (dag 1) opptil 6 måneder (til endelig operasjon)
Gjennomsnittlig venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF)
Tidsramme: Baseline (dag 1), etter 12 uker og etter 24 uker
Hjertesikkerhet ble evaluert som alle tegn eller symptomer på forverring av LVEF. LVEF er målingen av hvor mye blod som pumpes ut av venstre ventrikkel i hjertet (hovedpumpekammeret) med hver sammentrekning. LVEF ble evaluert ved bruk av NCI CTCAE.
Baseline (dag 1), etter 12 uker og etter 24 uker
Tid til behandlingssvikt fra starten av primærterapien
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) til studieabstinens (ca. 66 måneder)
Tid til behandlingssvikt beregnes som intervallet mellom dato for randomisering og forekomst av lokal tumorprogresjon (inkludert ipsilateral [på samme side] og kontrollateral brysttumorprogresjon), fjern tumorprogresjon, permanent behandlingsavbrudd (enten for den eksperimentelle eller konvensjonell behandlingsarm), eller død uansett årsak.
Fra baseline (dag 1) til studieabstinens (ca. 66 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. januar 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. januar 2007

Først lagt ut (Anslag)

17. januar 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

12. mai 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. april 2016

Sist bekreftet

1. mars 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EGF107692

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere