Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Letrozol i kombination med lapatinib vid neoadjuvant behandling av tidig bröstcancer

7 april 2016 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

Letrozol kontra Letrozol Plus Lapatinib (GW572016) vid hormonkänslig, HER-2 negativ operabel bröstcancer. En dubbelblind randomiserad fas II-studie med biomarkörutvärdering.

Utvärdera andelen kliniska objektiva svar (cOR) hos patienter med HER2-negativ tidig bröstcancer som behandlats med preoperativ (neoadjuvant) lapatinib och letrozol

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

92

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Chieti, Italien, 66100
        • GSK Investigational Site
      • Cremona, Italien, 26100
        • GSK Investigational Site
      • Perugia, Italien, 06156
        • GSK Investigational Site
      • Reggio Emilia, Italien, 42100
        • GSK Investigational Site
      • Varese, Italien, 21100
        • GSK Investigational Site
    • Emilia-Romagna
      • Carpi (MO), Emilia-Romagna, Italien, 41012
        • GSK Investigational Site
      • Forlì, Emilia-Romagna, Italien, 47100
        • GSK Investigational Site
      • Modena, Emilia-Romagna, Italien, 41100
        • GSK Investigational Site
      • Piacenza, Emilia-Romagna, Italien, 29100
        • GSK Investigational Site
      • Rimini, Emilia-Romagna, Italien, 47900
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Treviglio (BG), Lombardia, Italien, 24047
        • GSK Investigational Site
    • Puglia
      • Brindisi, Puglia, Italien, 72100
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italien, 56126
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 08916
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad infiltrerande primär bröstcancer på 2,0 cm eller mer i största kliniska diameter
  • ER- och/eller PgR-positiv cancer (> 10 % av positiva cancerceller utvärderade av IHC)

  • Postmenopausal status, definierad av minst ett av följande:

    ≥ 60 år < 60 år och amenorroiskt i ≥ 12 månader före dag 1 < 60 år och amenorroiskt i < 12 månader före dagen, eller utan livmoder: luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon ( FSH) värden inom postmenopausalt område. Tidigare bilateral ooforektomi Tidigare strålkastration med amenorré i minst 6 månader

  • HER2-negativa tumörer (IHC 0-2+ eller FISH-negativa)
  • Tillgänglighet av tumörvävnad lämplig för biologisk och molekylär undersökning innan primärbehandling påbörjas
  • Ålder över 18 år
  • ECOG PS 0-1
  • Normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

leukocyter > 3 000/ml absolut neutrofilantal > 1 500/ml trombocyter > 100 000/mL totalt bilirubin inom normala institutionella gränser AST (SGOT)/ALAT (SGPT) < 2,5 X institutionell övre gräns för normal Kreatinin inom normala institutionella gränser

  • Hjärtutdrivningsfraktion inom institutionellt normalområde mätt med ekokardiogram eller MUGA-skanning.
  • Berättigande för patienter som får mediciner eller substanser som är kända för att påverka eller med potential att påverka aktiviteten eller farmakokinetiken för lapatinib kommer att avgöras efter granskning av deras användning av huvudutredaren.

En lista över läkemedel och substanser kända eller med potential att interagera med CYP450 isoenzymer tillhandahålls

  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
  • Förmåga att svälja och behålla oral medicin.

Exklusions kriterier:

  • Steg IIIB, IIIC och inflammatorisk bröstcancer
  • Steg IV bröstcancer
  • Kontraindikation för behandling med letrozol
  • Tidigare behandling med kemoterapi, endokrin terapi eller strålbehandling. Tidigare behandling med EGFR-inriktade terapier
  • Behandling med andra prövningsmedel eller med alla växtbaserade (alternativa) läkemedel
  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som lapatinib
  • Okontrollerad interaktuell sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling
  • Mag-tarmkanalens sjukdom som resulterar i oförmåga att ta oral medicin, malabsorptionssyndrom, krav på IV-alimentation, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen, okontrollerad inflammatorisk GI-sjukdom (t.ex. Crohns, ulcerös kolit)
  • Samtidigt behov av läkemedel klassificerade som CYP3A4-inducerare eller hämmare (se avsnitt 3.7.4.2 Andra samtidiga behandlingar)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Letrozol plus placebo
Letrozol 2,5 mg administrerat oralt från 6 månader. plus placebo 1500 mg administrerat oralt under hela studien fram till definitiv operation
Läkemedel: letrozol
2,5 mg administrerat oralt dagligen
Övrig: placebo
1500 mg administrerat oralt dagligen
Experimentell: Letrozol plus lapatininb
Letrozol 2,5 mg administrerat oralt från 6 månader. plus lapatinib 1500 mg administrerat oralt under hela studien fram till definitiv operation
Läkemedel: letrozol
2,5 mg administrerat oralt dagligen
Läkemedel: lapatinib
1500 mg administrerat oralt dagligen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med kliniskt objektivt svar (cOR) i bröstet, utvärderat av en oberoende övervakningskommitté för radiologisk utvärdering
Tidsram: Från baslinje (dag 1) upp till 6 månader, utvärderad var 12:e vecka
cOR definieras som det dokumenterade beviset på fullständigt svar (CR) och partiellt svar (PR) som bedömts genom ultraljudsundersökning med användning av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST). CR definieras som försvinnandet av alla målskador (TLs) och icke-TLs och uppkomsten av inga nya lesioner (NLs). PR för TLs definieras som en >=30 % minskning av summan av den längsta diametern (LD) av TLs, med baslinjesumman LD som referens. För icke-TLs definieras det som beständigheten av >=1 icke-TL och inga nya TL:er eller icke-TL:er.
Från baslinje (dag 1) upp till 6 månader, utvärderad var 12:e vecka
Andel deltagare med olika svar i bröstet, utvärderade med hjälp av kriterier per protokoll
Tidsram: Från baslinje (dag 1) upp till 6 månader, utvärderad var 12:e vecka
Komplett kliniskt svar=knöl ej detekterbar; alla ultraljudsavvikelser som upptäckts vid diagnos har försvunnit. Partiellt kliniskt svar=tumörens längsta diameter (LD) minskas med 50 % eller mer; ultraljudsegenskaper hos tumören kvarstår. Minimal respons=tumörens LD minskar med 25%-49%. Stabil sjukdom=tumörens LD minskar med mindre än 25% och ökar med högst 25% från utgångsvärdet. Progressiv sjukdom=tumörens LD ökar med mer än 25% från utgångsvärdet. Deltagare som inte var utvärderbara hade inte data tillgänglig.
Från baslinje (dag 1) upp till 6 månader, utvärderad var 12:e vecka

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med patologiskt fullständigt svar (pCR) i bröst- och axillära noder, utvärderade med Miller och Payne-kriterier
Tidsram: Vid tidpunkten för definitiv operation (upp till 6 månader efter Baseline)
pCR definieras som fullständig frånvaro av infiltrerande tumörceller (TC) i bröstet och lymfkörtlarna. Miller och Payne kriterier: Grad 1, ingen förändring/viss förändring av enskilda maligna celler, men ingen minskning av total cellularitet; Grad 2, upp till 30 % förlust i TCs; Grad 3, mellan uppskattningsvis 30 % och 90 % minskning av TCs; Grad 4, mer än 90 % minskning av TCs, endast små kluster/dispergerade celler kvar; Grad 5, inga maligna identifierbara celler; karcinom i mjölkgångarna kan förekomma. Betyg 1 och 2 = Inget svar; Betyg 3 och 4 = PR; Betyg 5 = CR.
Vid tidpunkten för definitiv operation (upp till 6 månader efter Baseline)
Antal deltagare med brösttumörer per patologiskt stadium vid operation
Tidsram: Vid tidpunkten för definitiv operation (upp till 6 månader efter Baseline)
Tumörer kategoriserades enligt följande: T0, inga tecken på primär tumör, men karcinom i mjölkgångarna, ansamling av onormala celler i bröstloberna eller Pagets sjukdom (cancertillstånd som ser ut som en hudsjukdom som involverar bröstvårtan) utan associerad tumörmassa; T1, tumören var <=2 centimeter (cm) tvärs över; T2, tumören var >2 cm men <5 cm tvärs över; T3, tumören var >5 cm tvärs över; T4, tumör av vilken storlek som helst som växer in i bröstväggen eller huden, inklusive inflammatorisk bröstcancer.
Vid tidpunkten för definitiv operation (upp till 6 månader efter Baseline)
Antal deltagare med indikerad nodalstatus vid operation
Tidsram: Vid tidpunkten för definitiv operation (upp till 6 månader efter Baseline)
Cancerns nodalstatus indikerar involveringen av lymfkörtlar hos deltagaren med cancer. N0 indikerar ingen inblandning av lymfkörtlar, och N+ indikerar involvering av lymfkörtlar.
Vid tidpunkten för definitiv operation (upp till 6 månader efter Baseline)
Antal deltagare med den indikerade typen av operation
Tidsram: Vid tidpunkten för definitiv operation (upp till 6 månader efter Baseline 1)
Mastektomi är den medicinska termen för kirurgiskt avlägsnande av ett eller båda brösten. Bröstbevarande kirurgi (BCS) innebär att endast den angripna delen av bröstvävnaden tas bort under operationen, i motsats till att hela bröstet tas bort.
Vid tidpunkten för definitiv operation (upp till 6 månader efter Baseline 1)
Andel deltagare med konvertering från planerad mastektomi vid baslinjen till BCS vid operation
Tidsram: Vid tidpunkten för definitiv operation (upp till 6 månader efter Baseline)
Andelen deltagare som var planerade att genomgå en mastektomi vid baslinjen men som senare genomgick BCS mättes.
Vid tidpunkten för definitiv operation (upp till 6 månader efter Baseline)
Antal deltagare med de indikerade biverkningarna med en klassificering av >=Grad 2
Tidsram: Från baslinje (dag 1) upp till 6 månader (tills definitiv operation)
Toxiciteten mättes i grader (allvarligheten av AE) enligt National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Event (NCI CTCAE) version (v) 3.0. CTCAE v3.0 visar grad 1 till 5 med unika kliniska beskrivningar av svårighetsgrad för varje AE baserat på denna allmänna riktlinje: Grad 1, mild; Årskurs 2, måttlig; Grad 3, svår; Grad 4, livshotande/handikappande; Grad 5, död relaterad till AE. Mukosit är den smärtsamma inflammationen och sårbildningen i slemhinnorna som kantar matsmältningskanalen, och högt blodtryck är högt blodtryck.
Från baslinje (dag 1) upp till 6 månader (tills definitiv operation)
Mean Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF)
Tidsram: Baslinje (dag 1), efter 12 veckor och efter 24 veckor
Hjärtsäkerheten utvärderades som alla tecken eller symtom på försämring av LVEF. LVEF är måttet på hur mycket blod som pumpas ut ur hjärtats vänstra kammare (huvudpumpkammaren) vid varje sammandragning. LVEF utvärderades med användning av NCI CTCAE.
Baslinje (dag 1), efter 12 veckor och efter 24 veckor
Dags till behandlingsmisslyckande från början av den primära terapin
Tidsram: Från Baseline (dag 1) upp till studieabstinens (ca 66 månader)
Tid till behandlingsmisslyckande beräknas som intervallet mellan datum för randomisering och förekomsten av lokal tumörprogression (inklusive ipsilateral [på samma sida] och kontrollateral brösttumörprogression), avlägsen tumörprogression, permanent behandlingsavbrott (antingen för den experimentella eller konventionell behandlingsarm), eller dödsfall oavsett orsak.
Från Baseline (dag 1) upp till studieabstinens (ca 66 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 januari 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 januari 2007

Första postat (Uppskatta)

17 januari 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

12 maj 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 april 2016

Senast verifierad

1 mars 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EGF107692

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera