Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Letrozol en combinación con lapatinib en el tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama temprano

7 de abril de 2016 actualizado por: GlaxoSmithKline

Letrozol versus letrozol más lapatinib (GW572016) en cáncer de mama operable sensible a hormonas, HER-2 negativo. Un estudio de fase II aleatorizado doble ciego con evaluación de biomarcadores.

Evaluar el porcentaje de respuestas clínicas objetivas (cOR) en pacientes con cáncer de mama temprano HER2 negativo tratadas con lapatinib y letrozol preoperatorios (neoadyuvantes)

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

92

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Badalona, España, 08916
        • GSK Investigational Site
  • Italia
      • Chieti, Italia, 66100
        • GSK Investigational Site
      • Cremona, Italia, 26100
        • GSK Investigational Site
      • Perugia, Italia, 06156
        • GSK Investigational Site
      • Reggio Emilia, Italia, 42100
        • GSK Investigational Site
      • Varese, Italia, 21100
        • GSK Investigational Site
    • Emilia-Romagna
      • Carpi (MO), Emilia-Romagna, Italia, 41012
        • GSK Investigational Site
      • Forlì, Emilia-Romagna, Italia, 47100
        • GSK Investigational Site
      • Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41100
        • GSK Investigational Site
      • Piacenza, Emilia-Romagna, Italia, 29100
        • GSK Investigational Site
      • Rimini, Emilia-Romagna, Italia, 47900
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Treviglio (BG), Lombardia, Italia, 24047
        • GSK Investigational Site
    • Puglia
      • Brindisi, Puglia, Italia, 72100
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italia, 56126
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Cáncer de mama primario infiltrante confirmado histológicamente de 2,0 cm o más en el diámetro clínico más grande
  • Cáncer positivo para ER y/o PgR (> 10% de células cancerosas positivas evaluadas por IHC)

  • Estado posmenopáusico, definido por al menos uno de los siguientes:

    ≥ 60 años < 60 años y amenorreica durante ≥ 12 meses antes del día 1 < 60 años y amenorreica durante < 12 meses antes del día, o sin útero: hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo ( FSH) dentro del rango posmenopáusico Ovariectomía bilateral previa Castración previa por radiación con amenorrea durante al menos 6 meses

  • Tumores HER2 negativos (IHC 0-2+ o FISH negativo)
  • Disponibilidad de tejido tumoral apto para examen biológico y molecular antes de iniciar el tratamiento primario
  • Edad mayor de 18 años
  • ECOG EP 0-1
  • Función normal de órganos y médula como se define a continuación:

leucocitos > 3000/ml recuento absoluto de neutrófilos > 1500/ml plaquetas > 100 000/ml bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales AST (SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad Creatinina dentro de los límites institucionales normales

  • Fracción de eyección cardíaca dentro del rango institucional normal según lo medido por ecocardiograma o exploración MUGA.
  • La elegibilidad de los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que se sabe que afectan o que pueden afectar la actividad o la farmacocinética de lapatinib se determinará luego de la revisión de su uso por parte del investigador principal.

Se proporciona una lista de medicamentos y sustancias conocidas o con el potencial de interactuar con las isoenzimas CYP450.

  • Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
  • Capacidad para tragar y retener la medicación oral.

Criterio de exclusión:

  • Estadio IIIB, IIIC y cáncer de mama inflamatorio
  • Cáncer de mama en estadio IV
  • Contraindicación al tratamiento con letrozol
  • Tratamiento previo con quimioterapia, terapia endocrina o radioterapia. Tratamiento previo con terapias dirigidas a EGFR
  • Tratamiento con cualquier otro agente en investigación, o con todos los medicamentos a base de hierbas (alternativos)
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a lapatinib
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Pacientes seropositivos que reciben terapia antirretroviral combinada
  • Enfermedad del tracto gastrointestinal que resulta en la incapacidad para tomar medicamentos orales, síndrome de malabsorción, necesidad de alimentación intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción, enfermedad inflamatoria gastrointestinal no controlada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
  • Requerimiento concomitante de medicamentos clasificados como inductores o inhibidores de CYP3A4 (Ver sección 3.7.4.2 Otros tratamientos concomitantes)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Letrozol más placebo
Letrozol 2,5 mg por vía oral durante 6 meses. más placebo 1500 mg administrado por vía oral durante todo el estudio hasta la cirugía definitiva
Droga: letrozol
2,5 mg administrados por vía oral al día
Otro: placebo
1500 mg administrados por vía oral al día
Experimental: Letrozol más lapatininb
Letrozol 2,5 mg por vía oral durante 6 meses. más lapatinib 1500 mg por vía oral durante todo el estudio hasta la cirugía definitiva
Droga: letrozol
2,5 mg administrados por vía oral al día
Droga: lapatinib
1500 mg administrados por vía oral al día

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta clínica objetiva (cOR) en la mama, evaluados por un comité de seguimiento de evaluación radiológica independiente
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 1) hasta los 6 meses, evaluado cada 12 semanas
cOR se define como la evidencia documentada de respuesta completa (RC) y respuesta parcial (PR) según lo evaluado por examen de ultrasonido utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST). La CR se define como la desaparición de todas las lesiones diana (TL) y no LT y la aparición de lesiones no nuevas (NL). PR para TLs se define como una disminución >=30% en la suma del diámetro mayor (LD) de los TLs, tomando como referencia la suma de la Línea Base LD. Para los no TL, se define como la persistencia de >=1 no TL y ningún TL nuevo o no TL.
Desde el inicio (día 1) hasta los 6 meses, evaluado cada 12 semanas
Porcentaje de participantes con diversas respuestas en la mama, evaluadas utilizando los criterios del protocolo
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 1) hasta los 6 meses, evaluado cada 12 semanas
Respuesta clínica completa = nódulo no detectable; todas las anomalías ecográficas detectadas en el diagnóstico han desaparecido. Respuesta clínica parcial = el diámetro más largo (LD) del tumor se reduce en un 50 % o más; persisten las características ecográficas del tumor. Respuesta mínima = la DL del tumor se reduce entre un 25 % y un 49 %. Enfermedad estable = la LD del tumor se reduce en menos del 25 % y aumenta en no más del 25 % del valor inicial. Enfermedad progresiva = la DL del tumor aumenta en más de un 25 % con respecto al valor inicial. Los participantes que no fueron evaluables no tenían datos disponibles.
Desde el inicio (día 1) hasta los 6 meses, evaluado cada 12 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta patológica completa (pCR) en los ganglios mamarios y axilares, evaluados utilizando los criterios de Miller y Payne
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía definitiva (hasta 6 meses después del inicio)
pCR se define como la ausencia completa de células tumorales infiltrantes (TC) en la mama y los ganglios linfáticos. Criterios de Miller y Payne: Grado 1, sin cambios/alguna alteración en las células malignas individuales, pero sin reducción en la celularidad general; Grado 2, hasta un 30% de pérdida de TC; Grado 3, entre un 30% y un 90% de reducción estimada de TC; Grado 4, más del 90 % de reducción en TC, solo quedan pequeñas células dispersas/agrupadas; Grado 5, sin células malignas identificables; puede haber carcinoma en los conductos lácteos. Grados 1 y 2 = Sin respuesta; Grados 3 y 4= PR; Grado 5 = CR.
En el momento de la cirugía definitiva (hasta 6 meses después del inicio)
Número de participantes con tumores de mama por etapa patológica en la cirugía
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía definitiva (hasta 6 meses después del inicio)
Los tumores se clasificaron de la siguiente manera: T0, sin evidencia de tumor primario, pero carcinoma de los conductos lácteos, acumulación de células anormales en los lóbulos mamarios o enfermedad de Paget (afección cancerosa que parece una enfermedad de la piel que afecta al pezón mamario) sin masa tumoral; T1, el tumor tenía ≤ 2 centímetros (cm) de ancho; T2, el tumor tenía >2 cm pero <5 cm de ancho; T3, el tumor tenía >5 cm de ancho; T4, tumor de cualquier tamaño que crece hacia la pared torácica o la piel, incluido el cáncer de mama inflamatorio.
En el momento de la cirugía definitiva (hasta 6 meses después del inicio)
Número de participantes con el estado ganglionar indicado en la cirugía
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía definitiva (hasta 6 meses después del inicio)
El estado de los ganglios del cáncer indica la participación de los ganglios linfáticos en el participante con cáncer. N0 indica que no hay compromiso de los ganglios linfáticos y N+ indica compromiso de los ganglios linfáticos.
En el momento de la cirugía definitiva (hasta 6 meses después del inicio)
Número de participantes con el tipo de cirugía indicado
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía definitiva (hasta 6 meses después del inicio 1)
Mastectomía es el término médico para la extirpación quirúrgica de uno o ambos senos. La cirugía conservadora del seno (BCS, por sus siglas en inglés) consiste en extirpar solo la parte afectada del tejido mamario durante la cirugía, a diferencia de la extirpación de todo el seno.
En el momento de la cirugía definitiva (hasta 6 meses después del inicio 1)
Porcentaje de participantes con conversión de mastectomía planificada al inicio a BCS en la cirugía
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía definitiva (hasta 6 meses después del inicio)
Se midió el porcentaje de participantes que se planificó someterse a una mastectomía al inicio del estudio pero que luego se sometieron a BCS.
En el momento de la cirugía definitiva (hasta 6 meses después del inicio)
Número de participantes con los eventos adversos indicados con una clasificación de >= grado 2
Periodo de tiempo: Desde el inicio (Día 1) hasta los 6 meses (hasta la cirugía definitiva)
La toxicidad se midió en grados (gravedad del AE) según los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión (v) 3.0. El CTCAE v3.0 muestra los Grados 1 a 5 con descripciones clínicas únicas de la gravedad de cada AE según esta pauta general: Grado 1, leve; Grado 2, moderado; Grado 3, grave; Grado 4, potencialmente mortal/incapacitante; Grado 5, muerte relacionada con el EA. La mucositis es la inflamación dolorosa y la ulceración de las membranas mucosas que recubren el tracto digestivo, y la hipertensión es la presión arterial alta.
Desde el inicio (Día 1) hasta los 6 meses (hasta la cirugía definitiva)
Fracción de eyección ventricular izquierda media (FEVI)
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), después de 12 semanas y después de 24 semanas
La seguridad cardiaca se evaluó como cualquier signo o síntoma de deterioro de la FEVI. La FEVI es la medida de la cantidad de sangre que se bombea desde el ventrículo izquierdo del corazón (la cámara de bombeo principal) con cada contracción. La FEVI se evaluó utilizando NCI CTCAE.
Línea de base (Día 1), después de 12 semanas y después de 24 semanas
Tiempo hasta el fracaso del tratamiento desde el inicio de la terapia primaria
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 1) hasta el retiro del estudio (aproximadamente 66 meses)
El tiempo hasta el fracaso del tratamiento se calcula como el intervalo entre la fecha de aleatorización y la aparición de progresión local del tumor (incluida la progresión del tumor de mama ipsilateral [en el mismo lado] y contralateral), la progresión del tumor a distancia, la interrupción permanente del tratamiento (ya sea para el tratamiento experimental o brazo de tratamiento convencional), o muerte por cualquier causa.
Desde el inicio (día 1) hasta el retiro del estudio (aproximadamente 66 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2007

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de abril de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de enero de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de enero de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

17 de enero de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

12 de mayo de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de abril de 2016

Última verificación

1 de marzo de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • EGF107692

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir