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Letrozol in Kombination mit Lapatinib in der neoadjuvanten Behandlung von Brustkrebs im Frühstadium

7. April 2016 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

Letrozol versus Letrozol plus Lapatinib (GW572016) bei hormonsensitivem, HER-2-negativem operablem Brustkrebs. Eine doppelblinde, randomisierte Phase-II-Studie mit Biomarker-Bewertung.

Bewerten Sie den Prozentsatz der klinischen objektiven Reaktionen (cOR) bei Patientinnen mit HER2-negativem Brustkrebs im Frühstadium, die mit präoperativem (neoadjuvantem) Lapatinib und Letrozol behandelt wurden

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

92

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Chieti, Italien, 66100
        • GSK Investigational Site
      • Cremona, Italien, 26100
        • GSK Investigational Site
      • Perugia, Italien, 06156
        • GSK Investigational Site
      • Reggio Emilia, Italien, 42100
        • GSK Investigational Site
      • Varese, Italien, 21100
        • GSK Investigational Site
    • Emilia-Romagna
      • Carpi (MO), Emilia-Romagna, Italien, 41012
        • GSK Investigational Site
      • Forlì, Emilia-Romagna, Italien, 47100
        • GSK Investigational Site
      • Modena, Emilia-Romagna, Italien, 41100
        • GSK Investigational Site
      • Piacenza, Emilia-Romagna, Italien, 29100
        • GSK Investigational Site
      • Rimini, Emilia-Romagna, Italien, 47900
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Treviglio (BG), Lombardia, Italien, 24047
        • GSK Investigational Site
    • Puglia
      • Brindisi, Puglia, Italien, 72100
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italien, 56126
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 08916
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigter infiltrierender primärer Brustkrebs mit einem größten klinischen Durchmesser von 2,0 cm oder mehr
  • ER- und/oder PgR-positiver Krebs (> 10 % der vom IHC bewerteten positiven Krebszellen)

  • Postmenopausaler Status, definiert durch mindestens einen der folgenden Punkte:

    ≥ 60 Jahre alt < 60 Jahre alt und seit ≥ 12 Monaten vor Tag 1 amenorrhoisch < 60 Jahre alt und seit < 12 Monaten vor Tag amenorrhoisch oder ohne Gebärmutter: luteinisierendes Hormon (LH) und follikelstimulierendes Hormon ( FSH-Werte im postmenopausalen Bereich. Vorherige bilaterale Oophorektomie. Vorherige Strahlenkastration mit Amenorrhoe für mindestens 6 Monate

  • HER2-negative Tumoren (IHC 0-2+ oder FISH-negativ)
  • Verfügbarkeit von Tumorgewebe, das für eine biologische und molekulare Untersuchung geeignet ist, bevor mit der Primärbehandlung begonnen wird
  • Alter über 18 Jahre
  • ECOG PS 0-1
  • Normale Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert:

Leukozyten > 3000/ml absolute Neutrophilenzahl > 1.500/ml Blutplättchen > 100.000/ml Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen AST (SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwertes Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen

  • Herzauswurffraktion innerhalb des institutionellen Normalbereichs, gemessen durch Echokardiogramm oder MUGA-Scan.
  • Die Eignung von Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität oder Pharmakokinetik von Lapatinib beeinflussen oder die das Potenzial haben, die Aktivität oder Pharmakokinetik von Lapatinib zu beeinflussen, wird nach Überprüfung ihrer Anwendung durch den Hauptprüfarzt bestimmt.

Es wird eine Liste der Medikamente und Substanzen bereitgestellt, von denen bekannt ist oder das Potenzial besteht, mit CYP450-Isoenzymen zu interagieren

  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
  • Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und aufzubewahren.

Ausschlusskriterien:

  • Stadium IIIB, IIIC und entzündlicher Brustkrebs
  • Brustkrebs im Stadium IV
  • Kontraindikation für die Behandlung mit Letrozol
  • Vorherige Behandlung mit Chemotherapie, endokriner Therapie oder Strahlentherapie. Vorherige Behandlung mit EGFR-Targeting-Therapien
  • Behandlung mit anderen Prüfpräparaten oder mit allen pflanzlichen (alternativen) Arzneimitteln
  • Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Lapatinib zurückzuführen sind
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten
  • Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die dazu führen, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können, Malabsorptionssyndrom, Notwendigkeit einer intravenösen Ernährung, frühere chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, unkontrollierte entzündliche Magen-Darm-Erkrankungen (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa)
  • Gleichzeitiger Bedarf an Medikamenten, die als CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren eingestuft sind (siehe Abschnitt 3.7.4.2). Andere Begleitbehandlungen)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Letrozol plus Placebo
Letrozol 2,5 mg oral über 6 Monate verabreicht. plus Placebo 1500 mg oral verabreicht während der gesamten Studie bis zur endgültigen Operation
Arzneimittel: Letrozol
2,5 mg täglich oral verabreicht
Sonstiges: Placebo
1500 mg täglich oral verabreicht
Experimental: Letrozol plus Lapatininb
Letrozol 2,5 mg oral über 6 Monate verabreicht. plus 1500 mg Lapatinib oral verabreicht während der gesamten Studie bis zur endgültigen Operation
Arzneimittel: Letrozol
2,5 mg täglich oral verabreicht
Arzneimittel: Lapatinib
1500 mg täglich oral verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmerinnen mit klinischer objektiver Reaktion (cOR) in der Brust, bewertet von einem unabhängigen Überwachungsausschuss für radiologische Bewertungen
Zeitfenster: Vom Ausgangswert (Tag 1) bis zu 6 Monaten, alle 12 Wochen ausgewertet
cOR ist definiert als der dokumentierte Nachweis eines vollständigen Ansprechens (CR) und eines teilweisen Ansprechens (PR), wie durch eine Ultraschalluntersuchung unter Verwendung der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) beurteilt. CR ist definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen (TLs) und Nicht-TLs und das Auftreten keiner neuen Läsionen (NLs). PR für TLs ist definiert als eine >=30 %ige Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der TLs, wobei als Referenz die Baseline-Summe LD genommen wird. Für Nicht-TLs ist es definiert als die Persistenz von >=1 Nicht-TL und keinen neuen TLs oder Nicht-TLs.
Vom Ausgangswert (Tag 1) bis zu 6 Monaten, alle 12 Wochen ausgewertet
Prozentsatz der Teilnehmerinnen mit unterschiedlichen Reaktionen in der Brust, bewertet anhand von Protokollkriterien
Zeitfenster: Vom Ausgangswert (Tag 1) bis zu 6 Monaten, alle 12 Wochen ausgewertet
Vollständiges klinisches Ansprechen = kein Knoten erkennbar; Alle bei der Diagnose festgestellten Ultraschallanomalien sind verschwunden. Teilweises klinisches Ansprechen = der längste Durchmesser (LD) des Tumors ist um 50 % oder mehr reduziert; Die Ultraschallmerkmale des Tumors bleiben bestehen. Minimale Reaktion = die LD des Tumors wird um 25–49 % reduziert. Stabile Erkrankung = die LD des Tumors ist gegenüber dem Ausgangswert um weniger als 25 % verringert und um nicht mehr als 25 % erhöht. Fortschreitende Erkrankung = die LD des Tumors ist gegenüber dem Ausgangswert um mehr als 25 % erhöht. Für Teilnehmer, die nicht auswertbar waren, lagen keine Daten vor.
Vom Ausgangswert (Tag 1) bis zu 6 Monaten, alle 12 Wochen ausgewertet

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit pathologischem Komplettansprechen (pCR) in der Brust und den Achselknoten, bewertet anhand der Miller- und Payne-Kriterien
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der endgültigen Operation (bis zu 6 Monate nach Studienbeginn)
Unter pCR versteht man das vollständige Fehlen infiltrierender Tumorzellen (TCs) in der Brust und den Lymphknoten. Miller- und Payne-Kriterien: Grad 1, keine Veränderung/gewisse Veränderung einzelner bösartiger Zellen, aber keine Verringerung der Gesamtzellularität; Grad 2, bis zu 30 % Verlust an TCs; Grad 3, geschätzte 30- bis 90-prozentige Reduzierung der TCs; Grad 4, mehr als 90 % Reduktion der TCs, nur noch kleine Cluster/verstreute Zellen übrig; Grad 5: keine bösartigen identifizierbaren Zellen; Es kann ein Karzinom in den Milchgängen vorliegen. Klassen 1 und 2 = Keine Antwort; Klassen 3 und 4 = PR; Note 5 = CR.
Zum Zeitpunkt der endgültigen Operation (bis zu 6 Monate nach Studienbeginn)
Anzahl der Teilnehmerinnen mit Brusttumoren pro pathologischem Stadium bei der Operation
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der endgültigen Operation (bis zu 6 Monate nach Studienbeginn)
Tumoren wurden wie folgt kategorisiert: T0, kein Hinweis auf einen Primärtumor, aber Karzinom der Milchgänge, Ansammlung abnormaler Zellen in den Brustläppchen oder Morbus Paget (Krebserkrankung, die wie eine Hauterkrankung der Brustwarze aussieht) ohne assoziierte Tumoren Tumormasse; T1: Tumor hatte einen Durchmesser von <= 2 Zentimetern (cm); T2: Tumor war >2 cm, aber <5 cm breit; T3: Tumor hatte einen Durchmesser von > 5 cm; T4: Tumor jeder Größe, der in die Brustwand oder die Haut hineinwächst, einschließlich entzündlichem Brustkrebs.
Zum Zeitpunkt der endgültigen Operation (bis zu 6 Monate nach Studienbeginn)
Anzahl der Teilnehmer mit dem angegebenen Knotenstatus bei der Operation
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der endgültigen Operation (bis zu 6 Monate nach Studienbeginn)
Der Knotenstatus von Krebs weist auf die Beteiligung der Lymphknoten bei dem an Krebs erkrankten Teilnehmer hin. N0 zeigt an, dass keine Lymphknoten beteiligt sind, und N+ weist auf eine Beteiligung der Lymphknoten hin.
Zum Zeitpunkt der endgültigen Operation (bis zu 6 Monate nach Studienbeginn)
Anzahl der Teilnehmer mit der angegebenen Art der Operation
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der endgültigen Operation (bis zu 6 Monate nach Baseline 1)
Mastektomie ist der medizinische Begriff für die chirurgische Entfernung einer oder beider Brüste. Bei der brusterhaltenden Operation (BCS) wird bei der Operation nur der betroffene Teil des Brustgewebes entfernt, nicht die gesamte Brust.
Zum Zeitpunkt der endgültigen Operation (bis zu 6 Monate nach Baseline 1)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Umstellung von der geplanten Mastektomie zu Studienbeginn auf BCS bei der Operation
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der endgültigen Operation (bis zu 6 Monate nach Studienbeginn)
Gemessen wurde der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen zu Studienbeginn eine Mastektomie geplant war, die sich jedoch später einer BCS unterzogen.
Zum Zeitpunkt der endgültigen Operation (bis zu 6 Monate nach Studienbeginn)
Anzahl der Teilnehmer mit den angegebenen unerwünschten Ereignissen mit einer Klassifizierung von >=Grad 2
Zeitfenster: Vom Ausgangswert (Tag 1) bis zu 6 Monaten (bis zur endgültigen Operation)
Die Toxizität wurde in Graden (Schweregrad der UE) gemäß den Common Toxicity Criteria for Adverse Event (NCI CTCAE) Version (v) 3.0 des National Cancer Institute gemessen. Das CTCAE v3.0 zeigt die Grade 1 bis 5 mit eindeutigen klinischen Beschreibungen des Schweregrads für jedes UE an, basierend auf dieser allgemeinen Richtlinie: Grad 1, leicht; Grad 2, mäßig; Grad 3, schwer; Grad 4, lebensbedrohlich/behindernd; Grad 5, Tod im Zusammenhang mit der AE. Unter Mukositis versteht man eine schmerzhafte Entzündung und Geschwürbildung der Schleimhäute, die den Verdauungstrakt auskleiden, und unter Hypertonie versteht man hohen Blutdruck.
Vom Ausgangswert (Tag 1) bis zu 6 Monaten (bis zur endgültigen Operation)
Mittlere linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), nach 12 Wochen und nach 24 Wochen
Die kardiale Sicherheit wurde als Anzeichen oder Symptome einer Verschlechterung der LVEF bewertet. LVEF ist das Maß dafür, wie viel Blut bei jeder Kontraktion aus der linken Herzkammer (der Hauptpumpkammer) gepumpt wird. LVEF wurde mithilfe von NCI CTCAE bewertet.
Ausgangswert (Tag 1), nach 12 Wochen und nach 24 Wochen
Zeit bis zum Behandlungsversagen ab Beginn der Primärtherapie
Zeitfenster: Vom Ausgangswert (Tag 1) bis zum Studienabbruch (ca. 66 Monate)
Die Zeit bis zum Versagen der Behandlung wird als Zeitspanne zwischen dem Datum der Randomisierung und dem Auftreten einer lokalen Tumorprogression (einschließlich ipsilateraler [auf derselben Seite] und kontrollierter Brusttumorprogression), entfernter Tumorprogression, dauerhafter Behandlungsunterbrechung (entweder für die experimentelle oder ...) berechnet konventioneller Behandlungsarm) oder Tod aus irgendeinem Grund.
Vom Ausgangswert (Tag 1) bis zum Studienabbruch (ca. 66 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Januar 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Januar 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. Januar 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

12. Mai 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. April 2016

Zuletzt verifiziert

1. März 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EGF107692

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