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Létrozole en association avec le lapatinib dans le traitement néoadjuvant du cancer du sein précoce

7 avril 2016 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Létrozole versus létrozole plus lapatinib (GW572016) dans le cancer du sein hormono-sensible, HER-2 négatif opérable. Une étude de phase II randomisée en double aveugle avec évaluation de biomarqueurs.

Évaluer le pourcentage de réponses cliniques objectives (cOR) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce HER2 négatif traitées avec du lapatinib préopératoire (néoadjuvant) et du létrozole

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

92

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Badalona, Espagne, 08916
        • GSK Investigational Site
  • Italie
      • Chieti, Italie, 66100
        • GSK Investigational Site
      • Cremona, Italie, 26100
        • GSK Investigational Site
      • Perugia, Italie, 06156
        • GSK Investigational Site
      • Reggio Emilia, Italie, 42100
        • GSK Investigational Site
      • Varese, Italie, 21100
        • GSK Investigational Site
    • Emilia-Romagna
      • Carpi (MO), Emilia-Romagna, Italie, 41012
        • GSK Investigational Site
      • Forlì, Emilia-Romagna, Italie, 47100
        • GSK Investigational Site
      • Modena, Emilia-Romagna, Italie, 41100
        • GSK Investigational Site
      • Piacenza, Emilia-Romagna, Italie, 29100
        • GSK Investigational Site
      • Rimini, Emilia-Romagna, Italie, 47900
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Treviglio (BG), Lombardia, Italie, 24047
        • GSK Investigational Site
    • Puglia
      • Brindisi, Puglia, Italie, 72100
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italie, 56126
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Cancer du sein primitif infiltrant confirmé histologiquement de 2,0 cm ou plus dans le plus grand diamètre clinique
  • Cancer ER et/ou PgR positif (> 10% de cellules cancéreuses positives évaluées par IHC)

  • Statut post-ménopausique, défini par au moins l'un des éléments suivants :

    ≥ 60 ans < 60 ans et aménorrhée pendant ≥ 12 mois avant le jour 1 < 60 ans et aménorrhée pendant < 12 mois avant le jour, ou sans utérus : hormone lutéinisante (LH) et hormone folliculo-stimulante ( FSH) dans la plage post-ménopausique Ovariectomie bilatérale antérieure Castration radiologique antérieure avec aménorrhée depuis au moins 6 mois

  • Tumeurs HER2 négatives (IHC 0-2+, ou FISH négatives)
  • Disponibilité de tissu tumoral adapté à l'examen biologique et moléculaire avant de commencer le traitement primaire
  • Âge supérieur à 18 ans
  • ECOG PS 0-1
  • Fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

leucocytes > 3 000/mL nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mL plaquettes > 100 000/mL bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales AST (SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale Créatinine dans les limites institutionnelles normales

  • Fraction d'éjection cardiaque dans la plage institutionnelle de la normale, mesurée par échocardiogramme ou MUGA scan.
  • L'éligibilité des patients recevant des médicaments ou des substances connues pour affecter ou susceptibles d'affecter l'activité ou la pharmacocinétique du lapatinib sera déterminée après examen de leur utilisation par le chercheur principal.

Une liste de médicaments et de substances connus ou susceptibles d'interagir avec les isoenzymes du CYP450 est fournie

  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
  • Capacité d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.

Critère d'exclusion:

  • Stade IIIB, IIIC et cancer du sein inflammatoire
  • Cancer du sein de stade IV
  • Contre-indication au traitement par le létrozole
  • Traitement antérieur par chimiothérapie, hormonothérapie ou radiothérapie. Traitement antérieur avec des thérapies ciblant l'EGFR
  • Traitement avec tout autre agent expérimental ou avec toutes les plantes médicinales (alternatives)
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au lapatinib
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Patients séropositifs recevant une thérapie antirétrovirale combinée
  • Maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale, syndrome de malabsorption, nécessité d'une alimentation par voie intraveineuse, interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption, maladie gastro-intestinale inflammatoire non contrôlée (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse)
  • Nécessité concomitante de médicaments classés comme inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 (voir rubrique 3.7.4.2 Autres traitements concomitants)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Létrozole plus placebo
Létrozole 2,5 mg administré par voie orale à partir de 6 mois. plus placebo 1500 mg administrés par voie orale tout au long de l'étude jusqu'à la chirurgie définitive
Médicament: létrozole
2,5 mg administrés par voie orale quotidiennement
Autre: placebo
1500 mg administrés par voie orale quotidiennement
Expérimental: Létrozole plus lapatinb
Létrozole 2,5 mg administré par voie orale à partir de 6 mois. plus lapatinib 1 500 mg administré par voie orale tout au long de l'étude jusqu'à la chirurgie définitive
Médicament: létrozole
2,5 mg administrés par voie orale quotidiennement
Médicament: lapatinib
1500 mg administrés par voie orale quotidiennement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participantes ayant une réponse clinique objective (RCc) dans le sein, évaluée par un comité indépendant de surveillance de l'évaluation radiologique
Délai: De la ligne de base (jour 1) jusqu'à 6 mois, évalué toutes les 12 semaines
cOR est défini comme la preuve documentée d'une réponse complète (CR) et d'une réponse partielle (RP) telle qu'évaluée par un examen échographique à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). La RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles (TL) et non-TL et l'apparition d'aucune nouvelle lésion (NL). Le PR pour les TL est défini comme une diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long (LD) des TL, en prenant comme référence la somme de base LD. Pour les non-TL, il est défini comme la persistance de> = 1 non-TL et aucun nouveau TL ou non-TL.
De la ligne de base (jour 1) jusqu'à 6 mois, évalué toutes les 12 semaines
Pourcentage de participants ayant diverses réponses dans le sein, évalué à l'aide de critères selon le protocole
Délai: De la ligne de base (jour 1) jusqu'à 6 mois, évalué toutes les 12 semaines
Réponse clinique complète = nodule non détectable ; toutes les anomalies échographiques détectées au moment du diagnostic ont disparu. Réponse clinique partielle = le diamètre le plus long (DL) de la tumeur est réduit de 50 % ou plus ; les caractéristiques échographiques de la tumeur persistent. Réponse minimale = la DL de la tumeur est réduite de 25 % à 49 %. Maladie stable = la DL de la tumeur est diminuée de moins de 25 % et n'augmente pas de plus de 25 % par rapport à la valeur de départ. Maladie progressive = la DL de la tumeur est augmentée de plus de 25 % par rapport à la valeur de départ. Les participants qui n'étaient pas évaluables n'avaient pas de données disponibles.
De la ligne de base (jour 1) jusqu'à 6 mois, évalué toutes les 12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une réponse pathologique complète (pCR) dans les ganglions mammaires et axillaires, évalué à l'aide des critères de Miller et Payne
Délai: Au moment de la chirurgie définitive (jusqu'à 6 mois après le départ)
La pCR est définie comme l'absence totale de cellules tumorales infiltrantes (TC) dans le sein et les ganglions lymphatiques. Critères de Miller et Payne : grade 1, aucun changement/certaines altérations des cellules malignes individuelles, mais aucune réduction de la cellularité globale ; Grade 2, jusqu'à 30 % de perte de TC ; Grade 3, entre une réduction estimée de 30 % à 90 % des CT ; Grade 4, réduction de plus de 90 % des TC, il ne reste que de petites cellules en grappes/dispersées ; Grade 5, pas de cellules malignes identifiables ; carcinome dans les conduits de lait peut être présent. 1re et 2e année = Aucune réponse ; 3e et 4e années = RP ; 5e année = CR.
Au moment de la chirurgie définitive (jusqu'à 6 mois après le départ)
Nombre de participants atteints de tumeurs mammaires par stade pathologique lors de la chirurgie
Délai: Au moment de la chirurgie définitive (jusqu'à 6 mois après le départ)
Les tumeurs ont été classées comme suit : T0, aucun signe de tumeur primaire, mais carcinome des canaux galactophores, accumulation de cellules anormales dans les lobules mammaires ou maladie de Paget (affection cancéreuse qui apparaît comme une maladie cutanée impliquant le mamelon mammaire) sans association masse tumorale; T1, la tumeur mesurait <= 2 centimètres (cm) de diamètre ; T2, la tumeur était > 2 cm mais < 5 cm de diamètre ; T3, la tumeur mesurait > 5 cm de diamètre ; T4, tumeur de toute taille se développant dans la paroi thoracique ou la peau, y compris le cancer du sein inflammatoire.
Au moment de la chirurgie définitive (jusqu'à 6 mois après le départ)
Nombre de participants avec le statut ganglionnaire indiqué lors de la chirurgie
Délai: Au moment de la chirurgie définitive (jusqu'à 6 mois après le départ)
Le statut ganglionnaire du cancer indique l'implication des ganglions lymphatiques chez le participant atteint de cancer. N0 indique aucune atteinte des ganglions lymphatiques et N+ indique une atteinte des ganglions lymphatiques.
Au moment de la chirurgie définitive (jusqu'à 6 mois après le départ)
Nombre de participants avec le type de chirurgie indiqué
Délai: Au moment de la chirurgie définitive (jusqu'à 6 mois après la ligne de base 1)
La mastectomie est le terme médical désignant l'ablation chirurgicale d'un ou des deux seins. La chirurgie mammaire conservatrice (BCS) consiste à retirer uniquement la partie affectée du tissu mammaire pendant la chirurgie, par opposition à l'ablation du sein entier.
Au moment de la chirurgie définitive (jusqu'à 6 mois après la ligne de base 1)
Pourcentage de participants avec conversion de la mastectomie planifiée au départ en BCS lors de la chirurgie
Délai: Au moment de la chirurgie définitive (jusqu'à 6 mois après le départ)
Le pourcentage de participantes qui devaient subir une mastectomie au départ, mais qui ont ensuite subi un BCS, a été mesuré.
Au moment de la chirurgie définitive (jusqu'à 6 mois après le départ)
Nombre de participants avec les événements indésirables indiqués avec une classification >= Grade 2
Délai: De la ligne de base (jour 1) jusqu'à 6 mois (jusqu'à la chirurgie définitive)
La toxicité a été mesurée en grades (sévérité de l'EI) conformément aux critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version (v) 3.0. Le CTCAE v3.0 affiche les grades 1 à 5 avec des descriptions cliniques uniques de la gravité de chaque EI sur la base de ces directives générales : Grade 1, léger ; Niveau 2, modéré ; Grade 3, sévère ; Grade 4, mettant la vie en danger/invalidant ; Grade 5, décès lié à l'EI. La mucosite est l'inflammation douloureuse et l'ulcération des muqueuses qui tapissent le tube digestif, et l'hypertension est l'hypertension artérielle.
De la ligne de base (jour 1) jusqu'à 6 mois (jusqu'à la chirurgie définitive)
Fraction d'éjection ventriculaire gauche moyenne (FEVG)
Délai: Au départ (Jour 1), après 12 semaines et après 24 semaines
La sécurité cardiaque a été évaluée comme tout signe ou symptôme de détérioration de la FEVG. La FEVG est la mesure de la quantité de sang pompée du ventricule gauche du cœur (la chambre de pompage principale) à chaque contraction. La FEVG a été évaluée à l'aide du NCI CTCAE.
Au départ (Jour 1), après 12 semaines et après 24 semaines
Délai avant l'échec du traitement depuis le début de la thérapie primaire
Délai: De la ligne de base (jour 1) jusqu'au retrait de l'étude (environ 66 mois)
Le délai jusqu'à l'échec du traitement est calculé comme l'intervalle entre la date de randomisation et la survenue d'une progression tumorale locale (y compris la progression tumorale ipsilatérale [du même côté] et controlatérale), la progression tumorale à distance, l'arrêt définitif du traitement (soit pour le traitement expérimental ou bras de traitement conventionnel), ou le décès quelle qu'en soit la cause.
De la ligne de base (jour 1) jusqu'au retrait de l'étude (environ 66 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 janvier 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 janvier 2007

Première publication (Estimation)

17 janvier 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

12 mai 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 avril 2016

Dernière vérification

1 mars 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EGF107692

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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