Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Letrozol i kombination med lapatinib i neoadjuverende behandling af tidlig brystkræft

7. april 2016 opdateret af: GlaxoSmithKline

Letrozol versus Letrozol Plus Lapatinib (GW572016) i hormonfølsom, HER-2 negativ operabel brystkræft. Et dobbeltblindt randomiseret fase II-studie med biomarkørevaluering.

Evaluer procentdelen af ​​klinisk objektiv respons (cOR) hos patienter med HER2 negativ tidlig brystkræft behandlet med præoperativ (neoadjuverende) lapatinib og letrozol

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

92

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Chieti, Italien, 66100
        • GSK Investigational Site
      • Cremona, Italien, 26100
        • GSK Investigational Site
      • Perugia, Italien, 06156
        • GSK Investigational Site
      • Reggio Emilia, Italien, 42100
        • GSK Investigational Site
      • Varese, Italien, 21100
        • GSK Investigational Site
    • Emilia-Romagna
      • Carpi (MO), Emilia-Romagna, Italien, 41012
        • GSK Investigational Site
      • Forlì, Emilia-Romagna, Italien, 47100
        • GSK Investigational Site
      • Modena, Emilia-Romagna, Italien, 41100
        • GSK Investigational Site
      • Piacenza, Emilia-Romagna, Italien, 29100
        • GSK Investigational Site
      • Rimini, Emilia-Romagna, Italien, 47900
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Treviglio (BG), Lombardia, Italien, 24047
        • GSK Investigational Site
    • Puglia
      • Brindisi, Puglia, Italien, 72100
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italien, 56126
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 08916
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet infiltrerende primær brystkræft på 2,0 cm eller mere i største kliniske diameter
  • ER- og/eller PgR-positiv cancer (> 10 % af positive cancerceller vurderet af IHC)

  • Postmenopausal status, defineret af mindst én af følgende:

    ≥ 60 år < 60 år og amenoré i ≥ 12 måneder før dag 1 < 60 år og amenoré i < 12 måneder før dagen, eller uden livmoder: luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon ( FSH) værdier inden for postmenopausalt område. Forudgående bilateral ooforektomi Forudgående strålekastration med amenoré i mindst 6 måneder

  • HER2 negative tumorer (IHC 0-2+ eller FISH negative)
  • Tilgængelighed af tumorvæv egnet til biologisk og molekylær undersøgelse før start af primær behandling
  • Alder over 18 år
  • ECOG PS 0-1
  • Normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

leukocytter > 3000/mL absolut neutrofiltal > 1.500/ml blodplader > 100.000/ml total bilirubin inden for normale institutionelle grænser AST (SGOT)/ALAT(SGPT) < 2,5 X institutionel øvre grænse for normal kreatinin inden for normale institutionelle grænser

  • Hjerteudstødningsfraktion inden for det institutionelle område af normal målt ved ekkokardiogram eller MUGA-scanning.
  • Berettigelse af patienter, der modtager medicin eller stoffer, der vides at påvirke eller med potentiale til at påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken af ​​lapatinib, vil blive afgjort efter gennemgang af deres brug af den primære investigator.

En liste over medikamenter og stoffer, der er kendt eller med potentiale til at interagere med CYP450 isoenzymer, er tilvejebragt

  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
  • Evne til at sluge og beholde oral medicin.

Ekskluderingskriterier:

  • Stadie IIIB, IIIC og inflammatorisk brystkræft
  • Stadie IV brystkræft
  • Kontraindikation til behandling med letrozol
  • Forudgående behandling med kemoterapi, endokrin behandling eller strålebehandling. Forudgående behandling med EGFR-målrettede terapier
  • Behandling med andre forsøgsmidler eller med alle naturlægemidler (alternative) lægemidler
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som lapatinib
  • Ukontrolleret interaktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • HIV-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling
  • Mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin, malabsorptionssyndrom, et krav om IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, ukontrolleret inflammatorisk GI-sygdom (f.eks. Crohns, colitis ulcerosa)
  • Samtidig behov for medicin klassificeret som CYP3A4-inducere eller -hæmmere (se afsnit 3.7.4.2 Andre samtidige behandlinger)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Letrozol plus placebo
Letrozol 2,5 mg indgivet oralt fra 6 måneder. plus placebo 1500 mg administreret oralt gennem hele undersøgelsen indtil endelig operation
Medicin: letrozol
2,5 mg indgivet oralt dagligt
Andet: placebo
1500 mg indgivet oralt dagligt
Eksperimentel: Letrozol plus lapatininb
Letrozol 2,5 mg indgivet oralt fra 6 måneder. plus lapatinib 1500 mg administreret oralt gennem hele undersøgelsen indtil endelig operation
Medicin: letrozol
2,5 mg indgivet oralt dagligt
Medicin: lapatinib
1500 mg indgivet oralt dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med klinisk objektiv respons (cOR) i brystet, evalueret af en uafhængig overvågningskomité for radiologisk evaluering
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) op til 6 måneder, evalueret hver 12. uge
cOR er defineret som det dokumenterede bevis på fuldstændig respons (CR) og delvis respons (PR) vurderet ved ultralydsundersøgelse ved brug af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST). CR er defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner (TL'er) og ikke-TL'er og forekomsten af ​​ingen nye læsioner (NL'er). PR for TL'er er defineret som et >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter (LD) af TL'er, idet der tages udgangspunkt i basissummen LD. For ikke-TL'er er det defineret som persistensen af ​​>=1 ikke-TL'er og ingen nye TL'er eller ikke-TL'er.
Fra baseline (dag 1) op til 6 måneder, evalueret hver 12. uge
Procentdel af deltagere med forskellige reaktioner i brystet, evalueret ved hjælp af protokolkriterier
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) op til 6 måneder, evalueret hver 12. uge
Fuldstændig klinisk respons=knude ikke påviselig; alle ultralydsabnormiteter opdaget ved diagnosen er forsvundet. Partiel klinisk respons=tumorens længste diameter (LD) er reduceret med 50 % eller mere; ultralydskarakteristika af tumoren vedvarer. Minimal respons=tumorens LD er reduceret med 25%-49%. Stabil sygdom=tumorens LD er nedsat med mindre end 25% og øges med højst 25% fra startværdien. Progressiv sygdom=tumorens LD øges med mere end 25% fra startværdien. Deltagere, der ikke var evaluerbare, havde ikke data tilgængelige.
Fra baseline (dag 1) op til 6 måneder, evalueret hver 12. uge

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med patologisk komplet respons (pCR) i bryst- og aksillære knuder, evalueret ved hjælp af Miller og Payne-kriterier
Tidsramme: På tidspunktet for den endelige operation (op til 6 måneder efter baseline)
pCR er defineret som det fuldstændige fravær af infiltrerende tumorceller (TC'er) i brystet og lymfeknuderne. Miller og Payne kriterier: Grad 1, ingen ændring/en vis ændring af individuelle maligne celler, men ingen reduktion i overordnet cellularitet; Grad 2, op til et tab på 30 % i TC'er; Grad 3, mellem en estimeret 30% og 90% reduktion i TC'er; Grad 4, mere end en 90% reduktion i TC'er, kun små klynge/dispergerede celler tilbage; Grad 5, ingen maligne identificerbare celler; carcinom i mælkegangene kan være til stede. Karakter 1 og 2 = Intet svar; Karakter 3 og 4 = PR; Karakter 5 = CR.
På tidspunktet for den endelige operation (op til 6 måneder efter baseline)
Antal deltagere med brysttumorer pr. patologisk stadium ved operation
Tidsramme: På tidspunktet for den endelige operation (op til 6 måneder efter baseline)
Tumorer blev kategoriseret som følger: T0, ingen tegn på primær tumor, men carcinom i mælkekanalerne, ophobning af unormale celler i brystlobuli eller Paget sygdom (kræftsygdom, der ligner en hudsygdom, der involverer brystvorten) uden associeret tumormasse; T1, tumor var <=2 centimeter (cm) på tværs; T2, tumor var >2 cm, men <5 cm på tværs; T3, tumor var >5 cm på tværs; T4, tumor af enhver størrelse, der vokser ind i brystvæggen eller huden, inklusive inflammatorisk brystkræft.
På tidspunktet for den endelige operation (op til 6 måneder efter baseline)
Antal deltagere med den indikerede nodalstatus ved operationen
Tidsramme: På tidspunktet for den endelige operation (op til 6 måneder efter baseline)
Kræftens nodalstatus indikerer involvering af lymfeknuder hos deltageren med kræft. N0 indikerer ingen involvering af lymfeknuder, og N+ indikerer involvering af lymfeknuder.
På tidspunktet for den endelige operation (op til 6 måneder efter baseline)
Antal deltagere med den angivne type operation
Tidsramme: På tidspunktet for den endelige operation (op til 6 måneder efter baseline 1)
Mastektomi er den medicinske betegnelse for kirurgisk fjernelse af et eller begge bryster. Brystbevarende kirurgi (BCS) involverer kun fjernelse af den berørte del af brystvævet under operationen, i modsætning til fjernelse af hele brystet.
På tidspunktet for den endelige operation (op til 6 måneder efter baseline 1)
Procentdel af deltagere med konvertering fra planlagt mastektomi ved baseline til BCS ved operation
Tidsramme: På tidspunktet for den endelige operation (op til 6 måneder efter baseline)
Procentdelen af ​​deltagere, der var planlagt til at gennemgå en mastektomi ved baseline, men senere gennemgik BCS, blev målt.
På tidspunktet for den endelige operation (op til 6 måneder efter baseline)
Antal deltagere med de indikerede uønskede hændelser med en klassifikation på >=grad 2
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) op til 6 måneder (indtil endelig operation)
Toksicitet blev målt i grader (alvorligheden af ​​AE) i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Event (NCI CTCAE) version (v) 3.0. CTCAE v3.0 viser grad 1 til 5 med unikke kliniske beskrivelser af sværhedsgrad for hver AE baseret på denne generelle retningslinje: Grad 1, mild; Klasse 2, moderat; Grad 3, svær; Grad 4, livstruende/invaliderende; Grad 5, død relateret til AE. Slimhindebetændelse er den smertefulde betændelse og sårdannelse i slimhinderne, der forer fordøjelseskanalen, og hypertension er højt blodtryk.
Fra baseline (dag 1) op til 6 måneder (indtil endelig operation)
Gennemsnitlig venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)
Tidsramme: Baseline (dag 1), efter 12 uger og efter 24 uger
Hjertesikkerhed blev evalueret som tegn eller symptomer på forværring af LVEF. LVEF er målingen af, hvor meget blod der pumpes ud af hjertets venstre ventrikel (hovedpumpekammeret) ved hver sammentrækning. LVEF blev evalueret under anvendelse af NCI CTCAE.
Baseline (dag 1), efter 12 uger og efter 24 uger
Tid til behandlingssvigt fra starten af ​​den primære terapi
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) op til studieafvænning (ca. 66 måneder)
Tid til behandlingssvigt beregnes som intervallet mellem datoen for randomisering og forekomsten af ​​lokal tumorprogression (herunder ipsilateral [på samme side] og kontrolateral brysttumorprogression), fjern tumorprogression, permanent behandlingsophør (enten for den eksperimentelle eller konventionel behandlingsarm), eller død af enhver årsag.
Fra baseline (dag 1) op til studieafvænning (ca. 66 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. januar 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. januar 2007

Først opslået (Skøn)

17. januar 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

12. maj 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. april 2016

Sidst verificeret

1. marts 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EGF107692

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer, bryst

Kliniske forsøg med letrozol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner