Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Letrozol in combinatie met lapatinib bij neoadjuvante behandeling van vroege borstkanker

7 april 2016 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

Letrozol Versus Letrozol Plus Lapatinib (GW572016) bij hormoongevoelige, HER-2-negatieve operabele borstkanker. Een dubbelblind gerandomiseerd fase II-onderzoek met biomarkerevaluatie.

Evalueer het percentage klinische objectieve responsen (cOR) bij patiënten met HER2-negatieve borstkanker in een vroeg stadium die werden behandeld met pre-operatieve (neoadjuvante) lapatinib en letrozol

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

92

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Chieti, Italië, 66100
        • GSK Investigational Site
      • Cremona, Italië, 26100
        • GSK Investigational Site
      • Perugia, Italië, 06156
        • GSK Investigational Site
      • Reggio Emilia, Italië, 42100
        • GSK Investigational Site
      • Varese, Italië, 21100
        • GSK Investigational Site
    • Emilia-Romagna
      • Carpi (MO), Emilia-Romagna, Italië, 41012
        • GSK Investigational Site
      • Forlì, Emilia-Romagna, Italië, 47100
        • GSK Investigational Site
      • Modena, Emilia-Romagna, Italië, 41100
        • GSK Investigational Site
      • Piacenza, Emilia-Romagna, Italië, 29100
        • GSK Investigational Site
      • Rimini, Emilia-Romagna, Italië, 47900
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Treviglio (BG), Lombardia, Italië, 24047
        • GSK Investigational Site
    • Puglia
      • Brindisi, Puglia, Italië, 72100
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italië, 56126
        • GSK Investigational Site
  • Spanje
      • Badalona, Spanje, 08916
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde infiltrerende primaire borstkanker van 2,0 cm of meer in grootste klinische diameter
  • ER- en/of PgR-positieve kanker (> 10% van de positieve kankercellen beoordeeld door IHC)

  • Postmenopauzale status, gedefinieerd door ten minste een van de volgende:

    ≥ 60 jaar < 60 jaar en amenorroe gedurende ≥ 12 maanden voorafgaand aan dag 1 < 60 jaar en amenorroe gedurende < 12 maanden voorafgaand aan dag, of zonder baarmoeder: luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon ( FSH-waarden binnen het postmenopauzale bereik Voorafgaande bilaterale ovariëctomie Voorafgaande bestralingscastratie met amenorroe gedurende ten minste 6 maanden

  • HER2-negatieve tumoren (IHC 0-2+ of FISH-negatief)
  • Beschikbaarheid van tumorweefsel geschikt voor biologisch en moleculair onderzoek alvorens met primaire behandeling te beginnen
  • Leeftijd ouder dan 18 jaar
  • ECOG PS 0-1
  • Normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

leukocyten > 3000/ml absoluut aantal neutrofielen > 1.500/ml bloedplaatjes > 100.000/ml totaal bilirubine binnen normale instellingsgrenzen AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 x instellingsbovengrens van normaal Creatinine binnen normale instellingsgrenzen

  • Cardiale ejectiefractie binnen het institutionele bereik van normaal zoals gemeten door echocardiogram of MUGA-scan.
  • De geschiktheid van patiënten die medicijnen of stoffen krijgen waarvan bekend is dat ze de activiteit of farmacokinetiek van lapatinib beïnvloeden of kunnen beïnvloeden, zal worden bepaald na beoordeling van hun gebruik door de hoofdonderzoeker.

Er wordt een lijst verstrekt met medicijnen en stoffen waarvan bekend is of die mogelijk kunnen interageren met CYP450-iso-enzymen

  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
  • Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden.

Uitsluitingscriteria:

  • Stadium IIIB, IIIC en inflammatoire borstkanker
  • Stadium IV borstkanker
  • Contra-indicatie voor de behandeling met letrozol
  • Voorafgaande behandeling met chemotherapie, endocriene therapie of radiotherapie. Voorafgaande behandeling met op EGFR gerichte therapieën
  • Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen of met alle (alternatieve) kruidengeneesmiddelen
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als lapatinib
  • Ongecontroleerde intercurrente ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen
  • Aandoening van het maagdarmkanaal resulterend in het onvermogen om orale medicatie in te nemen, malabsorptiesyndroom, een vereiste voor intraveneuze voeding, eerdere chirurgische procedures die de absorptie beïnvloeden, ongecontroleerde inflammatoire gastro-intestinale ziekte (bijv. Crohn, colitis ulcerosa)
  • Gelijktijdige behoefte aan medicatie geclassificeerd als CYP3A4-inductoren of -remmers (zie rubriek 3.7.4.2 Andere gelijktijdige behandelingen)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Letrozol plus placebo
Letrozol 2,5 mg oraal toegediend vanaf 6 mnd. plus placebo 1500 mg oraal toegediend gedurende de studie tot definitieve operatie
Geneesmiddel: letrozol
2,5 mg dagelijks oraal toegediend
Ander: placebo
1500 mg dagelijks oraal toegediend
Experimenteel: Letrozol plus lapatinineb
Letrozol 2,5 mg oraal toegediend vanaf 6 mnd. plus lapatinib 1500 mg oraal toegediend gedurende de studie tot definitieve operatie
Geneesmiddel: letrozol
2,5 mg dagelijks oraal toegediend
Geneesmiddel: lapatinib
1500 mg dagelijks oraal toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met klinische objectieve respons (cOR) in de borst, geëvalueerd door een onafhankelijk toezichtcomité voor radiologische evaluatie
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 1) tot 6 maanden, elke 12 weken geëvalueerd
cOR wordt gedefinieerd als het gedocumenteerde bewijs van complete respons (CR) en partiële respons (PR) zoals beoordeeld door echografisch onderzoek met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST). CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies (TL's) en niet-TL's en het verschijnen van geen nieuwe laesies (NL's). PR voor TL's wordt gedefinieerd als een afname van >=30% in de som van de langste diameter (LD) van TL's, waarbij de basislijnsom LD als referentie wordt genomen. Voor niet-TL's wordt dit gedefinieerd als de persistentie van >=1 niet-TL en geen nieuwe TL's of niet-TL's.
Vanaf baseline (dag 1) tot 6 maanden, elke 12 weken geëvalueerd
Percentage deelnemers met verschillende reacties in de borst, geëvalueerd aan de hand van protocolcriteria
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 1) tot 6 maanden, elke 12 weken geëvalueerd
Volledige klinische respons=knobbeltje niet detecteerbaar; alle bij de diagnose geconstateerde echografische afwijkingen zijn verdwenen. Gedeeltelijke klinische respons=de langste diameter (LD) van de tumor is met 50% of meer verminderd; echografiekenmerken van de tumor blijven bestaan. Minimale respons=de LD van de tumor is verminderd met 25%-49%. Stabiele ziekte = de LD van de tumor is afgenomen met minder dan 25% en is verhoogd met niet meer dan 25% ten opzichte van de startwaarde. Progressieve ziekte = de LD van de tumor is met meer dan 25% verhoogd ten opzichte van de startwaarde. Van deelnemers die niet evalueerbaar waren, waren geen gegevens beschikbaar.
Vanaf baseline (dag 1) tot 6 maanden, elke 12 weken geëvalueerd

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met pathologische complete respons (pCR) in de borst- en okselklieren, geëvalueerd met behulp van Miller- en Payne-criteria
Tijdsspanne: Op het moment van de definitieve operatie (tot 6 maanden na baseline)
pCR wordt gedefinieerd als de volledige afwezigheid van infiltrerende tumorcellen (TC's) in de borst en lymfeklieren. Criteria van Miller en Payne: Graad 1, geen verandering/enige verandering aan individuele kwaadaardige cellen, maar geen vermindering van de algehele cellulariteit; Graad 2, tot 30% verlies aan TC's; Graad 3, tussen een geschatte vermindering van 30% en 90% in TC's; Graad 4, meer dan 90% reductie in TC's, alleen kleine cluster/verspreide cellen over; Graad 5, geen kwaadaardige identificeerbare cellen; carcinoom in de melkgangen kan aanwezig zijn. Graad 1 en 2 = geen reactie; Graad 3 en 4= PR; Graad 5 = CR.
Op het moment van de definitieve operatie (tot 6 maanden na baseline)
Aantal deelnemers met borsttumoren per pathologisch stadium bij chirurgie
Tijdsspanne: Op het moment van de definitieve operatie (tot 6 maanden na baseline)
Tumoren werden als volgt gecategoriseerd: T0, geen bewijs van primaire tumor, maar carcinoom van de melkgangen, ophoping van abnormale cellen in de borstkwabben of de ziekte van Paget (kankeraandoening die lijkt op een huidaandoening waarbij de tepel is betrokken) zonder geassocieerde tumormassa; T1, tumor was <= 2 centimeter (cm) breed; T2, tumor was >2 cm maar <5 cm doorsnede; T3, tumor was groter dan 5 cm; T4, tumor van elke grootte die in de borstwand of huid groeit, inclusief inflammatoire borstkanker.
Op het moment van de definitieve operatie (tot 6 maanden na baseline)
Aantal deelnemers met de aangegeven nodale status bij chirurgie
Tijdsspanne: Op het moment van de definitieve operatie (tot 6 maanden na baseline)
De nodale status van kanker geeft de betrokkenheid van lymfeklieren aan bij de deelnemer met kanker. N0 geeft geen betrokkenheid van lymfeklieren aan en N+ geeft betrokkenheid van lymfeklieren aan.
Op het moment van de definitieve operatie (tot 6 maanden na baseline)
Aantal deelnemers met het aangegeven type operatie
Tijdsspanne: Op het moment van de definitieve operatie (tot 6 maanden na baseline 1)
Mastectomie is de medische term voor het operatief verwijderen van één of beide borsten. Bij borstsparende chirurgie (BCS) wordt tijdens de operatie alleen het aangetaste deel van het borstweefsel verwijderd, in plaats van de hele borst te verwijderen.
Op het moment van de definitieve operatie (tot 6 maanden na baseline 1)
Percentage deelnemers met conversie van geplande mastectomie bij baseline naar BCS bij operatie
Tijdsspanne: Op het moment van de definitieve operatie (tot 6 maanden na baseline)
Het percentage deelnemers dat bij aanvang een mastectomie zou ondergaan, maar later BCS onderging, werd gemeten.
Op het moment van de definitieve operatie (tot 6 maanden na baseline)
Aantal deelnemers met de aangegeven bijwerkingen met een classificatie van >=Graad 2
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 1) tot 6 maanden (tot definitieve operatie)
Toxiciteit werd gemeten in graden (ernst van de AE) volgens National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Event (NCI CTCAE) versie (v) 3.0. De CTCAE v3.0 geeft Graad 1 tot en met 5 weer met unieke klinische beschrijvingen van de ernst voor elke AE op basis van deze algemene richtlijn: Graad 1, mild; Graad 2, matig; Graad 3, ernstig; Graad 4, levensbedreigend/invaliderend; Graad 5, overlijden gerelateerd aan de AE. Mucositis is de pijnlijke ontsteking en zweervorming van de slijmvliezen langs het spijsverteringskanaal, en hypertensie is hoge bloeddruk.
Vanaf baseline (dag 1) tot 6 maanden (tot definitieve operatie)
Gemiddelde linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF)
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), na 12 weken en na 24 weken
Cardiale veiligheid werd geëvalueerd als tekenen of symptomen van verslechtering van de LVEF. LVEF is de meting van hoeveel bloed er bij elke samentrekking uit de linkerventrikel van het hart (de belangrijkste pompkamer) wordt gepompt. LVEF werd geëvalueerd met behulp van NCI CTCAE.
Basislijn (dag 1), na 12 weken en na 24 weken
Tijd tot behandelingsfalen vanaf het begin van de primaire therapie
Tijdsspanne: Van baseline (dag 1) tot stopzetting van de studie (ongeveer 66 maanden)
De tijd tot het falen van de behandeling wordt berekend als het interval tussen de datum van randomisatie en het optreden van lokale tumorprogressie (inclusief ipsilaterale [aan dezelfde kant] en controlaterale borsttumorprogressie), tumorprogressie op afstand, definitieve stopzetting van de behandeling (hetzij voor de experimentele of conventionele behandelingsarm), of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Van baseline (dag 1) tot stopzetting van de studie (ongeveer 66 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 januari 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 januari 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

17 januari 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

12 mei 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 april 2016

Laatst geverifieerd

1 maart 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EGF107692

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren