Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Летрозол в комбинации с лапатинибом в неоадъювантном лечении раннего рака молочной железы

7 апреля 2016 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Летрозол в сравнении с летрозолом плюс лапатиниб (GW572016) при гормоночувствительном, HER-2-отрицательном операбельном раке молочной железы. Двойное слепое рандомизированное исследование фазы II с оценкой биомаркеров.

Оценить процент клинических объективных ответов (cOR) у пациенток с HER2-отрицательным ранним раком молочной железы, получавших предоперационную (неоадъювантную) лапатиниб и летрозол

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

92

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Badalona, Испания, 08916
        • GSK Investigational Site
  • Италия
      • Chieti, Италия, 66100
        • GSK Investigational Site
      • Cremona, Италия, 26100
        • GSK Investigational Site
      • Perugia, Италия, 06156
        • GSK Investigational Site
      • Reggio Emilia, Италия, 42100
        • GSK Investigational Site
      • Varese, Италия, 21100
        • GSK Investigational Site
    • Emilia-Romagna
      • Carpi (MO), Emilia-Romagna, Италия, 41012
        • GSK Investigational Site
      • Forlì, Emilia-Romagna, Италия, 47100
        • GSK Investigational Site
      • Modena, Emilia-Romagna, Италия, 41100
        • GSK Investigational Site
      • Piacenza, Emilia-Romagna, Италия, 29100
        • GSK Investigational Site
      • Rimini, Emilia-Romagna, Италия, 47900
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Treviglio (BG), Lombardia, Италия, 24047
        • GSK Investigational Site
    • Puglia
      • Brindisi, Puglia, Италия, 72100
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Италия, 56126
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный инфильтрирующий первичный рак молочной железы размером 2,0 см и более в наибольшем клиническом диаметре
  • ER и / или PgR-положительный рак (> 10% положительных раковых клеток, оцененных IHC)

  • Постменопаузальный статус, определяемый хотя бы одним из следующих признаков:

    ≥ 60 лет < 60 лет и аменорея в течение ≥ 12 месяцев до дня 1 < 60 лет и аменорея в течение < 12 месяцев до дня или без матки: лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон ( Значения ФСГ в пределах постменопаузального диапазона. Предыдущая двусторонняя овариэктомия. Предшествующая лучевая кастрация с аменореей в течение не менее 6 месяцев.

  • HER2-отрицательные опухоли (IHC 0-2+ или FISH-отрицательные)
  • Наличие опухолевой ткани, пригодной для биологического и молекулярного исследования перед началом первичного лечения
  • Возраст старше 18 лет
  • ЭКОГ ПС 0-1
  • Нормальная функция органа и костного мозга, как определено ниже:

лейкоциты > 3000/мл абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мл тромбоциты > 100 000/мл общего билирубина в пределах нормы АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) < 2,5 X верхний предел нормы в больнице Креатинин в пределах нормы

  • Фракция сердечного выброса в пределах установленного диапазона нормы, измеренная с помощью эхокардиограммы или сканирования MUGA.
  • Приемлемость пациентов, получающих лекарства или вещества, которые, как известно, влияют или могут влиять на активность или фармакокинетику лапатиниба, будет определяться после рассмотрения их использования Главным исследователем.

Предоставляется список лекарств и веществ, которые известны или могут взаимодействовать с изоферментами CYP450.

  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
  • Способность проглатывать и удерживать пероральные лекарства.

Критерий исключения:

  • Стадия IIIB, IIIC и воспалительный рак молочной железы
  • Рак молочной железы IV стадии
  • Противопоказания к лечению летрозолом
  • Предшествующее лечение химиотерапией, эндокринной терапией или лучевой терапией. Предшествующее лечение препаратами, нацеленными на EGFR.
  • Лечение любыми другими исследуемыми агентами или всеми лекарственными травами (альтернативными)
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными лапатинибу по химическому или биологическому составу.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию
  • Заболевания желудочно-кишечного тракта, приводящие к неспособности принимать пероральные препараты, синдром мальабсорбции, необходимость внутривенного питания, предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание, неконтролируемые воспалительные заболевания ЖКТ (например, болезнь Крона, язвенный колит)
  • Сопутствующая потребность в лекарствах, классифицируемых как индукторы или ингибиторы CYP3A4 (см. раздел 3.7.4.2). Другое сопутствующее лечение)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Летрозол плюс плацебо
Летрозол 2,5 мг перорально в течение 6 мес. плюс плацебо 1500 мг перорально на протяжении всего исследования до окончательной операции
Лекарство: летрозол
2,5 мг перорально ежедневно
Другой: плацебо
1500 мг перорально ежедневно
Экспериментальный: Летрозол плюс лапатининb
Летрозол 2,5 мг перорально в течение 6 мес. плюс лапатиниб 1500 мг перорально на протяжении всего исследования до окончательной операции
Лекарство: летрозол
2,5 мг перорально ежедневно
Лекарство: лапатиниб
1500 мг перорально ежедневно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с клиническим объективным ответом (cOR) в молочной железе, оцененный независимым комитетом по мониторингу радиологической оценки
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до 6 месяцев, оценка каждые 12 недель
cOR определяется как документированное свидетельство полного ответа (CR) и частичного ответа (PR), оцененное с помощью ультразвукового исследования с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). CR определяется как исчезновение всех поражений-мишеней (TL) и не-TL и отсутствие новых поражений (NL). PR для TL определяется как уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) TL на >=30%, принимая в качестве эталона базовую сумму LD. Для не-TL это определяется как постоянство >=1 не-TL и отсутствие новых TL или не-TL.
От исходного уровня (день 1) до 6 месяцев, оценка каждые 12 недель
Процент участников с различной реакцией груди, оцененный с использованием критериев протокола
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до 6 месяцев, оценка каждые 12 недель
Полный клинический ответ = узелок не обнаруживается; все аномалии УЗИ, выявленные при постановке диагноза, исчезли. Частичный клинический ответ = максимальный диаметр опухоли (LD) уменьшается на 50% и более; ультразвуковые характеристики опухоли сохраняются. Минимальный ответ = LD опухоли снижается на 25-49%. Стабильное заболевание = LD опухоли снижается менее чем на 25% и увеличивается не более чем на 25% от исходного значения. Прогрессирующее заболевание = LD опухоли увеличивается более чем на 25% от исходного значения. Участники, которые не подлежали оценке, не имели доступных данных.
От исходного уровня (день 1) до 6 месяцев, оценка каждые 12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с патологическим полным ответом (pCR) в молочной железе и подмышечных узлах, оцененный с использованием критериев Миллера и Пейна
Временное ограничение: На момент окончательной операции (до 6 месяцев после исходного уровня)
pCR определяется как полное отсутствие инфильтрирующих опухолевых клеток (ОК) в молочной железе и лимфатических узлах. Критерии Миллера и Пейна: степень 1, без изменений/некоторых изменений отдельных злокачественных клеток, но без снижения общей клеточности; 2 степень – потеря ТК до 30%; 3-я степень, примерно от 30% до 90% снижения количества ТС; 4 степень, более чем 90% снижение количества ОК, остаются только небольшие скопления/рассеянные клетки; 5-я степень, отсутствие идентифицируемых злокачественных клеток; может быть карцинома молочных протоков. 1 и 2 степени = нет ответа; 3 и 4 классы = PR; 5 класс = ОК.
На момент окончательной операции (до 6 месяцев после исходного уровня)
Количество участников с опухолями молочной железы на патологическую стадию в хирургии
Временное ограничение: На момент окончательной операции (до 6 месяцев после исходного уровня)
Опухоли были классифицированы следующим образом: T0, отсутствие признаков первичной опухоли, но карцинома молочных протоков, скопление аномальных клеток в дольках молочной железы или болезнь Педжета (раковое состояние, которое проявляется как кожное заболевание, поражающее сосок молочной железы) без ассоциированного опухолевая масса; T1, опухоль была <=2 сантиметров (см) в поперечнике; T2 опухоль была >2 см, но <5 см в поперечнике; T3 — опухоль >5 см в поперечнике; Т4 — опухоль любого размера, прорастающая в грудную стенку или кожу, включая воспалительный рак молочной железы.
На момент окончательной операции (до 6 месяцев после исходного уровня)
Количество участников с указанным узловым статусом во время операции
Временное ограничение: На момент окончательной операции (до 6 месяцев после исходного уровня)
Узловой статус рака указывает на поражение лимфатических узлов у участника с раком. N0 указывает на отсутствие поражения лимфатических узлов, а N+ указывает на поражение лимфатических узлов.
На момент окончательной операции (до 6 месяцев после исходного уровня)
Количество участников с указанным типом операции
Временное ограничение: На момент окончательной операции (до 6 месяцев после исходного уровня 1)
Мастэктомия — это медицинский термин, обозначающий хирургическое удаление одной или обеих молочных желез. Операция по сохранению груди (BCS) включает удаление только пораженной части ткани молочной железы во время операции, в отличие от удаления всей груди.
На момент окончательной операции (до 6 месяцев после исходного уровня 1)
Процент участников с переходом от запланированной мастэктомии на исходном уровне к BCS во время операции
Временное ограничение: На момент окончательной операции (до 6 месяцев после исходного уровня)
Был измерен процент участников, которые планировали пройти мастэктомию на исходном уровне, но позже перенесли БКС.
На момент окончательной операции (до 6 месяцев после исходного уровня)
Количество участников с указанными нежелательными явлениями с классификацией >= степени 2
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до 6 месяцев (до окончательной операции)
Токсичность измеряли в степени (тяжесть НЯ) в соответствии с Общими критериями токсичности для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия (v) 3.0. CTCAE v3.0 отображает степени от 1 до 5 с уникальными клиническими описаниями тяжести для каждого НЯ на основе этого общего руководства: степень 1, легкая; 2 степень, умеренная; 3 степень, тяжелая; 4 степень, опасная для жизни/инвалидизирующая; 5 степень, смерть, связанная с НЯ. Мукозит — это болезненное воспаление и изъязвление слизистых оболочек, выстилающих пищеварительный тракт, а гипертония — это высокое кровяное давление.
От исходного уровня (день 1) до 6 месяцев (до окончательной операции)
Средняя фракция выброса левого желудочка (LVEF)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), через 12 недель и через 24 недели
Безопасность для сердца оценивали по любым признакам или симптомам ухудшения ФВ ЛЖ. ФВ ЛЖ — это показатель того, сколько крови выбрасывается из левого желудочка сердца (главной насосной камеры) при каждом сокращении. ФВ ЛЖ оценивали с помощью NCI CTCAE.
Исходный уровень (день 1), через 12 недель и через 24 недели
Время до неудачи лечения от начала первичной терапии
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до выхода из исследования (примерно 66 месяцев)
Время до неэффективности лечения рассчитывают как интервал между датой рандомизации и возникновением локальной прогрессии опухоли (включая ипсилатеральную [на той же стороне] и контрольную прогрессию опухоли молочной железы), отдаленную прогрессию опухоли, окончательное прекращение лечения (либо для экспериментальной, либо обычное лечение) или смерть по любой причине.
От исходного уровня (день 1) до выхода из исследования (примерно 66 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 января 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 января 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 января 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

12 мая 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 апреля 2016 г.

Последняя проверка

1 марта 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EGF107692

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться