来曲唑联合拉帕替尼用于早期乳腺癌的新辅助治疗
2016年4月7日 更新者：GlaxoSmithKline
来曲唑与来曲唑加拉帕替尼 (GW572016) 在激素敏感、HER-2 阴性可手术乳腺癌中的比较。具有生物标志物评估的双盲随机 II 期研究。
评估接受术前（新辅助）拉帕替尼和来曲唑治疗的 HER2 阴性早期乳腺癌患者的临床客观缓解 (cOR) 百分比
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
92
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Chieti、意大利、66100
- GSK Investigational Site
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Cremona、意大利、26100
- GSK Investigational Site
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Perugia、意大利、06156
- GSK Investigational Site
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Reggio Emilia、意大利、42100
- GSK Investigational Site
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Varese、意大利、21100
- GSK Investigational Site
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Emilia-Romagna
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Carpi (MO)、Emilia-Romagna、意大利、41012
- GSK Investigational Site
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Forlì、Emilia-Romagna、意大利、47100
- GSK Investigational Site
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Modena、Emilia-Romagna、意大利、41100
- GSK Investigational Site
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Piacenza、Emilia-Romagna、意大利、29100
- GSK Investigational Site
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Rimini、Emilia-Romagna、意大利、47900
- GSK Investigational Site
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Lombardia
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Treviglio (BG)、Lombardia、意大利、24047
- GSK Investigational Site
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Puglia
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Brindisi、Puglia、意大利、72100
- GSK Investigational Site
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Toscana
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Pisa、Toscana、意大利、56126
- GSK Investigational Site
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Badalona、西班牙、08916
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的浸润性原发性乳腺癌，临床最大直径为 2.0 厘米或以上
- ER 和/或 PgR 阳性癌症（> 10% 的阳性癌细胞通过 IHC 评估）
绝经后状态，由以下至少一项定义：
≥ 60 岁 < 60 岁且在第 1 天前闭经 ≥ 12 个月 < 60 岁且在第 1 天前闭经 < 12 个月，或没有子宫：黄体生成素 (LH) 和卵泡刺激素 ( FSH) 值在绝经后范围内 既往双侧卵巢切除术 既往放射去势伴闭经至少 6 个月
- HER2 阴性肿瘤（IHC 0-2+，或 FISH 阴性）
- 开始主要治疗前适合生物和分子检查的肿瘤组织的可用性
- 18岁以上
- 心电图 PS 0-1
- 正常器官和骨髓功能定义如下：
白细胞 > 3000/mL 中性粒细胞绝对计数 > 1,500/mL 血小板 > 100,000/mL 总胆红素在正常机构范围内 AST (SGOT)/ALT(SGPT)< 2.5 X 机构正常肌酐上限在正常机构范围内
- 通过超声心动图或 MUGA 扫描测量的正常机构范围内的心脏射血分数。
- 接受已知影响或可能影响拉帕替尼活性或药代动力学的药物或物质的患者的资格将在首席研究员审查其使用后确定。
提供了一份已知或可能与 CYP450 同工酶相互作用的药物和物质清单
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
- 吞咽和保留口服药物的能力。
排除标准：
- IIIB、IIIC 期和炎性乳腺癌
- IV期乳腺癌
- 来曲唑治疗的禁忌症
- 先前接受过化学疗法、内分泌疗法或放射疗法的治疗。 既往接受过 EGFR 靶向治疗
- 用任何其他研究药物或所有草药（替代）药物治疗
- 归因于与拉帕替尼具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者
- 导致无法口服药物的胃肠道疾病、吸收不良综合征、需要静脉营养、影响吸收的先前外科手术、不受控制的炎症性胃肠道疾病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎）
- 分类为 CYP3A4 诱导剂或抑制剂的药物的伴随需求（参见第 3.7.4.2 节） 其他伴随治疗）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：来曲唑加安慰剂
来曲唑 2.5 mg，连续 6 个月口服。
加上安慰剂 1500 mg 在整个研究期间口服给药，直至确定性手术
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每天口服 2.5 毫克
每天口服 1500 毫克
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实验性的：来曲唑加拉帕替尼
来曲唑 2.5 mg，连续 6 个月口服。
加拉帕替尼 1500 mg 在整个研究期间口服给药，直至确定性手术
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每天口服 2.5 毫克
每天口服 1500 毫克
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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由独立的放射学评估监测委员会评估的乳房临床客观反应 (cOR) 的参与者百分比
大体时间：从基线（第 1 天）到 6 个月，每 12 周评估一次
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cOR 定义为完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR) 的书面证据，如使用实体瘤缓解评估标准 (RECIST) 通过超声检查评估的那样。
CR 定义为所有目标病灶 (TL) 和非 TL 消失，并且没有新病灶 (NL) 出现。
TL 的 PR 定义为 TL 的最长直径 (LD) 总和减少 >=30%，以基线总和 LD 作为参考。
对于非 TL，它被定义为 >=1 个非 TL 的持续存在，并且没有新的 TL 或非 TL。
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从基线（第 1 天）到 6 个月，每 12 周评估一次
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使用符合方案标准评估的具有不同乳房反应的参与者百分比
大体时间：从基线（第 1 天）到 6 个月，每 12 周评估一次
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完全临床反应=未检测到结节；诊断时检测到的所有超声异常都已消失。
部分临床反应=肿瘤的最长直径（LD）减少50%或更多；肿瘤的超声特征持续存在。
最小反应=肿瘤的LD减少25%-49%。
疾病稳定＝肿瘤的LD从起始值降低小于25％并且增加不超过25％。
进展性疾病=肿瘤的LD从起始值增加超过25%。
不可评估的参与者没有可用数据。
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从基线（第 1 天）到 6 个月，每 12 周评估一次
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用 Miller 和 Payne 标准评估的乳房和腋窝淋巴结病理完全缓解 (pCR) 参与者的百分比
大体时间：在确定性手术时（基线后最多 6 个月）
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pCR 定义为乳腺和淋巴结中完全没有浸润性肿瘤细胞 (TC)。
Miller 和 Payne 标准：1 级，单个恶性细胞没有变化/一些改变，但整体细胞结构没有减少； 2 级，TC 损失高达 30%； 3 级，估计 TC 减少 30% 至 90%； 4级，TC减少90%以上，只剩下小的簇/散细胞； 5级，无恶性可识别细胞；可能存在乳管癌。
1 级和 2 级 = 无反应； 3 年级和 4 年级 = PR； 5 级 = CR。
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在确定性手术时（基线后最多 6 个月）
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手术中每个病理阶段的乳腺肿瘤参与者人数
大体时间：在确定性手术时（基线后最多 6 个月）
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肿瘤分类如下：T0，没有原发性肿瘤的证据，但乳管癌、异常细胞在乳腺小叶中积聚或佩吉特病（看起来像涉及乳头的皮肤病的癌症病症）没有相关肿瘤块; T1，肿瘤直径 <= 2 厘米 (cm)； T2，肿瘤>2 cm但<5 cm； T3，肿瘤直径>5cm； T4，长入胸壁或皮肤的任何大小的肿瘤，包括炎性乳腺癌。
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在确定性手术时（基线后最多 6 个月）
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手术时具有指示淋巴结状态的参与者人数
大体时间：在确定性手术时（基线后最多 6 个月）
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癌症的淋巴结状态表明癌症参与者的淋巴结受累。
N0表示无淋巴结受累，N+表示淋巴结受累。
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在确定性手术时（基线后最多 6 个月）
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指定手术类型的参与者人数
大体时间：最终手术时（基线 1 后最多 6 个月）
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乳房切除术是通过手术切除一个或两个乳房的医学术语。
保乳手术 (BCS) 涉及在手术过程中仅切除受影响的乳房组织部分，而不是切除整个乳房。
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最终手术时（基线 1 后最多 6 个月）
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从基线计划的乳房切除术转变为手术时 BCS 的参与者百分比
大体时间：在确定性手术时（基线后最多 6 个月）
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测量了计划在基线时接受乳房切除术但后来接受 BCS 的参与者的百分比。
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在确定性手术时（基线后最多 6 个月）
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具有 >= 2 级分类的指示不良事件的参与者人数
大体时间：从基线（第 1 天）到 6 个月（直到最终手术）
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根据国家癌症研究所不良事件通用毒性标准 (NCI CTCAE) 版本 (v) 3.0，以等级（AE 的严重性）测量毒性。
CTCAE v3.0 显示 1 至 5 级，并根据此通用指南对每种 AE 的严重程度进行独特的临床描述：1 级，轻度； 2 级，中度； 3级，重度； 4 级，危及生命/致残； 5 级，与 AE 相关的死亡。
粘膜炎是消化道粘膜的疼痛性炎症和溃疡，而高血压就是高血压。
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从基线（第 1 天）到 6 个月（直到最终手术）
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平均左心室射血分数 (LVEF)
大体时间：基线（第 1 天）、12 周后和 24 周后
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心脏安全性被评估为 LVEF 恶化的任何体征或症状。
LVEF 是每次收缩时从心脏左心室（主泵室）泵出多少血液的测量值。
使用 NCI CTCAE 评估 LVEF。
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基线（第 1 天）、12 周后和 24 周后
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从主要治疗开始到治疗失败的时间
大体时间：从基线（第 1 天）到退出研究（约 66 个月）
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至治疗失败的时间计算为随机化日期与局部肿瘤进展（包括同侧 [同侧] 和对侧乳腺肿瘤进展）、远处肿瘤进展、永久性治疗中断（无论是实验性或常规治疗组），或因任何原因死亡。
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从基线（第 1 天）到退出研究（约 66 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年4月1日
初级完成 (实际的)
2011年4月1日
研究完成 (实际的)
2011年4月1日
研究注册日期
首次提交
2007年1月16日
首先提交符合 QC 标准的
2007年1月16日
首次发布 (估计)
2007年1月17日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年5月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年4月7日
最后验证
2016年3月1日
更多信息
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