Vaiheen I/II tutkimus yhdistelmäkemoterapian tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi
Vaiheen I/II tutkimus yhdistelmäkemoterapian tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi karboplatiinin, bortetsomibin ja bevasitsumabin ensilinjan hoitona potilailla, joilla on pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen suunnittelu ja metodologia Tutkimuksessa on kaksi vaihetta.
Vaiheessa I käytetään perinteistä annoksen korotusmallia (3-6 potilasta annostasoa kohti) suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseen.
*[Vaiheessa II joko tasoa III tai (MTD) käytetään samassa 21 päivän syklissä hoidon tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi edenneen NSCLC:n ensilinjan hoidossa]* ei suoritettu.
Hoidot annettu
Vaiheessa I tutkitaan kolmea viikoittaista bortetsomibin annostasoa yhdessä kiinteän annoksen karboplatiinin ja bevasitsumabin kanssa 21 päivän syklissä suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi.
Enintään kuusi sykliä annetaan. Potilaat, joilla on täydellinen vaste, osittainen vaste tai stabiili sairaus kuuden syklin jälkeen, saavat jatkaa bevasitsumabihoitoa yksinään 3 viikon välein ylläpitohoitona taudin etenemiseen saakka.
Jos annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ei havaita kolmella potilaalla ensimmäisen jakson aikana, seuraava annostaso kertyy. Jos havaitaan 1 DLT, annostasolle kertyy 3 lisäpotilasta. Jos muita DLT:itä ei havaita, seuraava annostaso kertyy. Kuitenkin, jos 2 tai useampia DLT:itä havaitaan tietyllä annostasolla, MTD määritellään. MTD määritellään annokseksi, jonka alapuolella havaittiin ≥2 DLT:tä.
Seuraavat kolme tasoa opiskellaan:
Taso I (21 päivän syklin välein): D1: karboplatiinin AUC 6, bevasitsumabi 15 mg/kg, bortetsomibi 1,3 mg/m2 D8: bortetsomibi 1,3 mg/m2
Taso II (21 päivän välein): D1: karboplatiinin AUC 6, bevasitsumabi 15 mg/kg, bortetsomibi 1,6 mg/m2 D8: bortetsomibi 1,6 mg/m2
Taso III (21 päivän välein): D1: karboplatiinin AUC 6, bevasitsumabi 15 mg/kg, bortetsomibi 1,8 mg/m2 D8: bortetsomibi 1,8 mg/m2
Jos tasolla 1 havaitaan 2 tai enemmän DLT:tä, tasoa -1 kertyy.
Taso -1: (21 päivän välein): D1: karboplatiinin AUC 6, bevasitsumabi 15 mg/kg, bortetsomibi 1 mg/m2 D8: bortetsomibi 1 mg/m2
*[Vaiheessa II joko tasoa III tai MTD-annostasoa käytetään samassa 21 päivän syklissä ohjelman tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi edenneen NSCLC:n ensilinjan hoidossa.
Tehokkuustiedot kerätty
Seuraavat arvioinnit suoritetaan yhdistelmän tehokkuuden arvioimiseksi:
- vasteprosentti Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteereillä
- taudista vapaa ja kokonaiseloonjääminen, etenemisaika (TTP) ja vasteen kesto Kerätyt turvallisuustiedot
Seuraavat arvioinnit suoritetaan yhdistelmäkemoterapian turvallisuuden arvioimiseksi:
• toksisuus perustuu National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) -versioon 3.0]* Ei suoritettu
Tilastolliset menettelyt
Vaiheen I osaan otetaan mukaan 9-18 potilasta. Potilaat, joita hoidetaan suositellulla faasin II annostasolla, ovat myös kelvollisia vastearviointiin osana vaihetta II.
*[Faasi II tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida yhdistelmähoidon tehoa ja turvallisuutta karboplatiinin, bortetsomibin ja bevasitsumabin kanssa ensisijaisena hoitona potilailla, joilla on edennyt NSCLC. Ensisijaiset päätetapahtumat ovat vasteprosentti ja etenemisvapaa eloonjääminen (PFS).
(EI SUORITETTU) Vaiheen II osassa optimaalinen kaksivaiheinen suunnittelu vaiheen II kliinisille tutkimuksille, jotka ovat kuvanneet Simon et al. tullaan hyödyntämään.
Kokonaiseloonjääminen, etenemisvapaa eloonjääminen ja etenemiseen kuluva aika arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmillä. Etenemiseen kuluva aika, etenemisvapaa eloonjääminen ja eloonjääminen lasketaan tutkimukseen tulopäivästä.]* (Vaihe II ei suoritettu.)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01655-0002
- University of Massachusetts Medical School
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu SCLC (adeno- ja suurisoluinen, anaplastinen karsinooma ja bronko-alveolaarinen karsinooma). Potilaat, joilla on levyepifeerinen histologia, voivat saada vain ylimääräisiä rintakehän tai perifeerisiä keuhkovaurioita.
- Ysköksen sytologia ei yksinään ole hyväksyttävä todiste solutyypistä. Sytologiset näytteet, jotka on saatu määritellyistä leesioista harjaamalla, pesemällä tai aspiroimalla neulalla, ovat hyväksyttäviä. Sekakasvaimet luokitellaan vallitsevan solutyypin mukaan, ellei pienisoluisia anaplastisia elementtejä ole läsnä, jolloin potilas ei ole kelvollinen.
- Vaihe III B keuhkopussin effuusion tai vaiheen IV taudin vuoksi
- Mitattavissa oleva sairaus.
- Ikä: 18 vuotta tai vanhempi
- Ei aiempia tromboottisia, hemorragisia tai koagulopatiahäiriöitä
- kansainvälinen normalisoitu suhde (INR < 1,5) ja protrombiiniaika (PTT), joka ei ylitä normaalin normaalin raja-arvoa 1 viikon sisällä ennen rekisteröintiä. HUOM: keuhkosyöpää sairastavat henkilöt, joille on asetettu antikoagulanttihoitoa tromboottisen tapahtuman vuoksi, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.
- Ei karkeaa hemoptyysiä (määritelty kirkkaan punaiseksi vereksi, jonka määrä on ½ tl tai enemmän)
- Ei keskushermostoa (CNS) tai etäpesäkkeitä aivoissa
Laboratoriokriteerit (täytetty < 2 viikkoa ennen ilmoittautumista):
- Hematologiset: valkosolut (WBC) > 3500/mm3 tai absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/mm3 ja verihiutaleiden määrä > 100 000/mm3;
- Maksa: kokonaisbilirubiini < 1,5 mg/dl
- Munuaiset: Kreatiniini < 1,5 mg/dl. tai laskettu
- Kreatiniinipuhdistuma > 45 ml/min (Huom. Virtsan proteiini:kreatiniinisuhde poissulkemiskriteereissä)
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila < 2
- Ole vapaa aktiivisesta infektiosta.
- Ole käytettävissä aktiiviseen seurantaan.
- Ei aikaisempaa kemoterapiaa etäpesäkkeisiin.
- Olla taudista vapaa yli 5 vuoden ajan, jos heillä on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain kuin hoidettu tyvisolusyöpä tai okasolusyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä.
- Naishenkilö postmenopausaalisessa; kirurgisesti steriloitu tai valmis käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan. Miespuolinen koehenkilö suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- CNS tai aivometastaasi
- Potilaalla on = tai suurempi asteen 2 perifeerinen neuropatia 14 vuorokauden sisällä ennen hoitoon tuloa.
- Tunnetut aiemmat yliherkkyysreaktiot boorin tai mannitolin kanssa,
- Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia
- Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai New York Hospital Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikeita hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista. Tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG:n poikkeamat seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.
- Verenpaine > 150/100 mmHG
- Sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä
- Kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus
- Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen päivää 0, suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana.
- Pienet kirurgiset toimenpiteet, kuten hienon neulan aspiraatio tai ydinbiopsiat 7 päivän sisällä ennen päivää 0
- Virtsan proteiini: Kreatiniinisuhde > 1,0 seulonnassa
- Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai intraabdominaalinen paise 6 kuukauden aikana ennen päivää 0
- Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
- Keuhkosyöpä tai mikä tahansa histologia suuren verisuonen tai kavitaation välittömässä läheisyydessä
- Naishenkilö on raskaana tai imettää. Vahvistus siitä, että tutkittava ei ole raskaana. Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla.
- Potilas on saanut muita tutkimuslääkkeitä 14 päivää ennen ilmoittautumista tai hänen odotetaan osallistuvan koelääkkeeseen tämän tutkimushoidon aikana.
- Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Bortetsomibi 1,3 mg/m2
Bortetsomibiannoksen korotuksen taso 1 yhdessä karboplatiinin AUC6:n, bevasitsumabin 15 mg/kg ja Taxotere 70 + G-CSF:n kanssa
|
Bevasitsumabi 15 mg/kg
Taso I (joka 21 päivän sykli, D8), 1,3 mg/m2: Päivä 1: bevasitsumabi 15 mg/kg, karboplatiini käyrän alla oleva pinta-ala (AUC 6) 900 mg, bortetsomibi 1,3 mg/m2 Päivä 8: bortetsomibi 1,3 mg/m2 Taso II (21 päivän välein): Päivä 1: bevasitsumabi 15 mg/kg, karboplatiini käyrän alla oleva pinta-ala (AUC 6) 900 mg, bortetsomibi 1,6 mg/m2 Päivä 8: bortetsomibi 1,6 mg/m2 Taso III (21 päivän välein): Päivä 1: bevasitsumabi 15 mg/kg, karboplatiini käyrän alla oleva pinta-ala (AUC 6) 900 mg, bortetsomibi 1,8 mg/m2 Päivä 8: bortetsomibi 1,8 mg/m2
Muut nimet:
Karboplatiinin AUC6
Muut nimet:
Taxotere 70 + G-CSF
|
|
Kokeellinen: Bortetsomibi 1,6 mg/m2
Bortetsomibiannoksen korotuksen taso 2 yhdessä karboplatiinin AUC6:n, bevasitsumabin 15 mg/kg ja Taxotere 70 + G-CSF:n kanssa
|
Bevasitsumabi 15 mg/kg
Karboplatiinin AUC6
Muut nimet:
Taxotere 70 + G-CSF
Taso II (21 päivän välein, D8), 1,6 mg/m2
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Bortetsomibi 1,8 mg/m2
Bortetsomibiannoksen korotuksen taso 3 yhdessä karboplatiinin AUC6:n, bevasitsumabin 15 mg/kg ja Taxotere 70 + G-CSF:n kanssa
|
Bevasitsumabi 15 mg/kg
Karboplatiinin AUC6
Muut nimet:
Taxotere 70 + G-CSF
Taso III (joka 21 päivän sykli, D8) 1,8 mg/m2
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, jotka vaativat annoksen viivästymistä/bortetsomibiiniannoksen pienentämistä ensimmäisessä syklissä
Aikaikkuna: enintään 21 päivää jokaisessa annostelujaksossa
|
Annosta rajoittava toksisuus tasoilla 1, 2 ja 3: Niiden potilaiden määrä, jotka tarvitsivat bortetsomibiannoksen lykkäämistä/alennusta ensimmäisen hoitojakson aikana.
DLT määritellään jollakin seuraavista ensimmäisen jakson aikana: (1) GR4 neutropenia tai trombosytopenia, (2) suurempi kuin GR3 ei-hematologinen toksisuus paitsi hiustenlähtö tai riittämättömästi hoidettu pahoinvointi tai oksentelu tai (3) GR2:n neurosensorinen toksisuus, johon liittyy kipua tai mikä tahansa neurotoksisuus suurempi kuin GR2.
|
enintään 21 päivää jokaisessa annostelujaksossa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: William Walsh, MD, University of MassachusettsMedical School
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Simon R. Optimal two-stage designs for phase II clinical trials. Control Clin Trials. 1989 Mar;10(1):1-10. doi: 10.1016/0197-2456(89)90015-9.
- Sandler A, Gray R, Perry MC, Brahmer J, Schiller JH, Dowlati A, Lilenbaum R, Johnson DH. Paclitaxel-carboplatin alone or with bevacizumab for non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2006 Dec 14;355(24):2542-50. doi: 10.1056/NEJMoa061884. Erratum In: N Engl J Med. 2007 Jan 18;356(3):318.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Doketakseli
- Karboplatiini
- Bevasitsumabi
- Bortetsomibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- UM200601
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .