Estudo de Fase I/II para avaliar a eficácia e a segurança de uma quimioterapia combinada

Critério de inclusão:

• CPPC confirmado histologicamente (carcinoma adeno e grandes células, anaplásico e bronco-alveolar-carcinoma). Pacientes com histologia de células escamosas são elegíveis apenas com lesões pulmonares extratorácicas ou periféricas.
• A citologia do escarro sozinha não é uma evidência aceitável do tipo de célula. Amostras citológicas obtidas por escovação, lavagens ou aspiração com agulha de lesões definidas serão aceitáveis. Os tumores mistos serão categorizados pelo tipo de célula predominante, a menos que elementos anaplásicos de células pequenas estejam presentes, caso em que o paciente não é elegível.
• Estágio III B devido a derrame pleural ou doença em estágio IV
• Doença mensurável.
• Idade: 18 anos ou mais
• Sem história de distúrbios trombóticos, hemorrágicos ou de coagulopatia
• razão normalizada internacional (INR <1,5) e um tempo de protrombina (PTT) não superior aos limites normais dentro de 1 semana antes do registro. NB: indivíduos com câncer de pulmão em terapia anticoagulante para um evento trombótico não são elegíveis para este estudo.
• Sem hemoptise grosseira (definida como sangue vermelho brilhante de ½ colher de chá ou mais)
• Sem sistema nervoso central (SNC) ou metástase cerebral

• Critérios laboratoriais (concluído <2 semanas antes da inscrição):

  • Hematológicas: glóbulos brancos (WBC) > 3500/mm3 ou contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1500/mm3 e contagem de plaquetas > 100 000/mm3;
  • Hepático: bilirrubina total < 1,5 mg/dl
  • Renais: Creatinina < 1,5 mg/dl. ou calculado
  • Depuração de creatinina > 45 ml/min (NB: relação proteína:creatinina na urina em critérios de exclusão)
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Estar livre de infecção ativa.
• Esteja disponível para acompanhamento ativo.
• Sem quimioterapia prévia para doença metastática.
• Estar livre de doença por > 5 anos se eles tiveram uma segunda malignidade anterior diferente do carcinoma basocelular tratado ou câncer de pele de células escamosas, ou carcinoma in situ do colo do útero.
• Sujeito feminino pós-menopausa; esterilizados cirurgicamente ou dispostos a usar um método aceitável de controle de natalidade durante o estudo. O sujeito do sexo masculino concorda em usar um método aceitável de contracepção durante o estudo.

Critério de exclusão:

• SNC ou metástase cerebral
• O paciente tem neuropatia periférica de Grau 2 igual ou superior 14 dias antes da inscrição.
• Reações de sensibilidade anteriores conhecidas com boro ou manitol,
• Pacientes com HIV positivo conhecido
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou com insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Hospital Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo. Qualquer anormalidade de ECG na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.
• Pressão arterial de >150/100 mmHG
• História de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses
• Doença vascular periférica clinicamente significativa
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do Dia 0, antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo.
• Procedimento cirúrgico menor, como aspirações com agulha fina ou biópsias dentro de 7 dias antes do dia 0
• Proteína na urina: razão de creatinina > 1,0 na triagem
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores ao Dia 0
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Carcinoma pulmonar ou qualquer histologia próximo a um grande vaso ou cavitação
• A mulher está grávida ou amamentando. Confirmação de que o sujeito não está grávida. O teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente.
• O paciente recebeu outros medicamentos experimentais 14 dias antes da inscrição ou espera-se que participe de um estudo experimental de medicamentos durante o tratamento deste estudo.
• Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico.