Исследование фазы I/II для оценки эффективности и безопасности комбинированной химиотерапии

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный SCLC (адено- и крупноклеточная, анапластическая карцинома и бронхо-альвеолярно-карцинома). Пациенты с плоскоклеточной гистологией подходят только с экстраторакальными или периферическими поражениями легких.
• Цитологическое исследование мокроты само по себе не является приемлемым доказательством клеточного типа. Приемлемы цитологические образцы, полученные при чистке, промывании или аспирации иглой определенных поражений. Смешанные опухоли будут классифицироваться по преобладающему типу клеток, если только не присутствуют мелкоклеточные анапластические элементы, и в этом случае пациент не подходит.
• Стадия III B из-за плеврального выпота или болезни IV стадии
• Измеримое заболевание.
• Возраст: 18 лет и старше
• Отсутствие в анамнезе тромботических, геморрагических или коагулопатий.
• международное нормализованное отношение (МНО<1,5) и протромбиновое время (ПТВ) не выше нормальных пределов нормы в течение 1 недели до регистрации. NB: субъекты с раком легкого, получающие антикоагулянтную терапию по поводу тромбоза, не подходят для участия в этом исследовании.
• Нет сильного кровохарканья (определяется как ярко-красная кровь ½ чайной ложки или более)
• Нет метастазов в центральную нервную систему (ЦНС) или в головной мозг.

• Лабораторные критерии (заполнены менее чем за 2 недели до зачисления):

  • Гематологические: лейкоциты (WBC) > 3500/мм3 или абсолютное число нейтрофилов (ANC) > 1500/мм3 и количество тромбоцитов > 100 000/мм3;
  • Печень: общий билирубин < 1,5 мг/дл
  • Почки: креатинин < 1,5 мг/дл. или рассчитано
  • Клиренс креатинина > 45 мл/мин (примечание: соотношение белок мочи: креатинин в критериях исключения)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) < 2
• Быть свободным от активной инфекции.
• Будьте доступны для активного наблюдения.
• Отсутствие предшествующей химиотерапии по поводу метастатического заболевания.
• Быть здоровым в течение > 5 лет, если у них ранее было второе злокачественное новообразование, отличное от пролеченной базально-клеточной карциномы или плоскоклеточного рака кожи, или карциномы in situ шейки матки.
• Женский субъект в постменопаузе; хирургически стерилизованы или готовы использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью на время исследования. Субъект мужского пола соглашается использовать приемлемый метод контрацепции на время исследования.

Критерий исключения:

• ЦНС или метастазы в головной мозг
• У пациента периферическая невропатия 2 степени или выше в течение 14 дней до включения в исследование.
• Известные ранее реакции чувствительности к бору или манниту,
• Пациенты с известным ВИЧ-позитивным статусом
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до регистрации или сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской ассоциации больниц (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы. Любое отклонение ЭКГ при скрининге должно быть задокументировано исследователем как не имеющее медицинского значения.
• Артериальное давление >150/100 мм рт.ст.
• История инфаркта миокарда или инсульта в течение 6 месяцев
• Клинически значимое заболевание периферических сосудов
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до дня 0, ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
• Малая хирургическая процедура, такая как тонкоигольная аспирация или пункционная биопсия в течение 7 дней до дня 0
• Белок в моче: коэффициент креатинина > 1,0 при скрининге
• Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или интраабдоминальный абсцесс в анамнезе в течение 6 месяцев до дня 0
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости
• Карцинома легкого или любая гистология в непосредственной близости от крупного сосуда или полости
• Субъект женского пола беременна или кормит грудью. Подтверждение того, что субъект не беременна. Тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации.
• Пациент получал другие исследуемые препараты за 14 дней до включения в исследование или ожидается, что он будет участвовать в экспериментальном исследовании препарата во время данного исследуемого лечения.
• Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.