Fase I/II-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til en kombinasjonskjemoterapi
Fase I/II-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten ved kombinasjonskjemoterapi med karboplatin, bortezomib og bevacizumab som førstelinjebehandling hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Studiedesign og metodikk Studiet vil ha to faser.
Fase I vil bruke tradisjonell doseeskaleringsmodell (3-6 pasienter per dosenivå) for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD).
*[I fase II vil enten nivå III eller (MTD) brukes i samme hver 21-dagers syklus for å evaluere effekten og sikkerheten til kuren i førstelinjebehandling av avansert NSCLC]* som ikke er utført.
Behandlinger gitt
I fase I vil tre dosenivåer av ukentlig bortezomib bli studert sammen med fast dose karboplatin og bevacizumab i en 21-dagers syklus for å definere maksimal tolerert dose (MTD).
Maksimalt seks sykluser vil bli administrert. Pasienter med fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom etter seks sykluser vil få fortsette på enkeltmiddel bevacizumab hver 3. uke som vedlikeholdsbehandling inntil sykdomsprogresjon.
Hvis ingen dosebegrensende toksisitet (DLT) observeres hos 3 pasienter i løpet av den første syklusen, vil neste dosenivå påløpe. Hvis 1 DLT blir observert, vil 3 ekstra pasienter påløpe dosenivået. Hvis ingen ytterligere DLT-er observeres, vil neste dosenivå påløpe. Imidlertid, hvis 2 eller flere DLT-er observeres i et gitt dosenivå, vil MTD bli definert. MTD vil bli definert som dosen under hvilken ≥2 DLT ble observert.
Følgende tre nivåer vil bli studert:
Nivå I (hver 21-dagers syklus): D1: karboplatin AUC 6, bevacizumab 15 mg/kg, bortezomib 1,3 mg/m2 D8: bortezomib 1,3 mg/m2
Nivå II (hver 21-dagers syklus): D1: karboplatin AUC 6, bevacizumab 15 mg/kg, bortezomib 1,6 mg/m2 D8: bortezomib 1,6 mg/m2
Nivå III (hver 21-dagers syklus): D1: karboplatin AUC 6, bevacizumab 15 mg/kg, bortezomib 1,8 mg/m2 D8: bortezomib 1,8 mg/m2
Hvis 2 eller flere DLT observeres i nivå 1, vil nivå -1 påløpe.
Nivå -1: (hver 21. dag syklus): D1: karboplatin AUC 6, bevacizumab 15 mg/kg, bortezomib 1 mg/m2 D8: bortezomib 1 mg/m2
*[I fase II vil enten nivå III eller MTD-dosenivået brukes i det samme hver 21-dagers syklus for å evaluere effekten og sikkerheten til regimet i førstelinjebehandling av avansert NSCLC.
Effektdata samlet inn
Følgende evalueringer vil bli utført for å vurdere effekten av kombinasjonen:
- responsrate etter responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) kriterier
- sykdomsfri og total overlevelse, tid til fremgang (TTP) og varighet av respons Sikkerhetsdata samlet inn
Følgende evalueringer vil bli utført for å vurdere sikkerheten til kombinasjonskjemoterapien:
• toksisitet basert på National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 3.0]* Ikke gjennomført
Statistiske prosedyrer
I fase I-delen vil 9-18 pasienter bli registrert. Pasientene behandlet med anbefalt dosenivå for fase II vil også være kvalifisert for responsevaluering som en del av fase II.
*[Det primære målet med fase II-studien er å estimere effektiviteten og sikkerheten til kombinasjonsbehandlingen med karboplatin, bortezomib og bevacizumab som førstelinjebehandling hos pasienter med avansert NSCLC. De primære endepunktene er responsrate og progresjonsfri overlevelse (PFS).
(IKKE UTFØRT) I fase II-delen, det optimale to-trinnsdesignet for fase II kliniske studier beskrevet av Simon et al. vil bli benyttet.
Total overlevelse, progresjonsfri overlevelse og tid til progresjon vil bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoder. Tid til progresjon, progresjonsfri overlevelse og overlevelse vil bli beregnet fra datoen for studiestart.]* (Fase II ikke gjennomført.)
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655-0002
- University of Massachusetts Medical School
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet SCLC (adeno- og storcellet, anaplastisk karsinom og bronko-alveolært karsinom). Pasienter med plateepitel histologi er kun kvalifisert med ekstra thorax- eller perifere lungelesjoner.
- Sputumcytologi alene ikke akseptabelt bevis på celletype. Cytologiske prøver oppnådd ved børsting, vasking eller nålespirasjon av definerte lesjoner vil være akseptable. Blandede svulster vil bli kategorisert etter den dominerende celletypen med mindre en liten celle anaplastiske elementer er til stede, i så fall er pasienten ikke kvalifisert.
- Stage III B på grunn av pleural effusjon eller Stage IV sykdom
- Målbar sykdom.
- Alder: 18 år eller eldre
- Ingen historie med trombotiske, hemoragiske eller koagulopati lidelser
- internasjonalt normalisert forhold (INR <1,5) og en protrombintid (PTT) som ikke er større enn normale grenser for normal innen 1 uke før registrering. NB: forsøkspersoner med lungekreft plassert på antikoagulantbehandling for en trombotisk hendelse er ikke kvalifisert for denne studien.
- Ingen grov hemoptyse (definert som knallrødt blod på ½ teskje eller mer)
- Ingen sentralnervesystem (CNS) eller hjernemetastaser
Laboratoriekriterier (fullført <2 uker før påmelding):
- Hematologisk: hvite blodlegemer (WBC) > 3500/mm3 eller absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/mm3 og blodplateantall > 100 000/mm3;
- Lever: Total bilirubin < 1,5 mg/dl
- Nyre: Kreatinin < 1,5 mg/dl. eller beregnet
- Kreatininclearance > 45 ml/min (NB: Urinprotein:kreatinin-forhold i eksklusjonskriterier)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus < 2
- Vær fri for aktiv infeksjon.
- Vær tilgjengelig for aktiv oppfølging.
- Ingen tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom.
- Vær sykdomsfri i > 5 år hvis de tidligere hadde en annen malignitet enn behandlet basalcellekarsinom eller plateepitelhudkreft, eller karsinom in situ i livmorhalsen.
- Kvinnelig subjekt post-menopausal; kirurgisk sterilisert eller villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode i løpet av studien. Mannlig forsøksperson samtykker i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode så lenge studien varer.
Ekskluderingskriterier:
- CNS eller hjernemetastaser
- Pasienten har = eller høyere grad 2 perifer nevropati innen 14 dager før registrering.
- Kjente tidligere følsomhetsreaksjoner med bor eller mannitol,
- Pasienter med kjent HIV-positivitet
- Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding eller har New York Hospital Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem. Enhver EKG-avvik ved screening må dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant.
- Blodtrykk >150/100 mmHG
- Anamnese med hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder
- Klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom
- Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 0, forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien.
- Mindre kirurgiske inngrep som finnålsaspirasjoner eller kjernebiopsier innen 7 dager før dag 0
- Urinprotein: Kreatininforhold > 1,0 ved screening
- Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før dag 0
- Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
- Lungekarsinom eller annen histologi i umiddelbar nærhet til et større kar eller kavitasjon
- Den kvinnelige personen er gravid eller ammer. Bekreftelse på at personen ikke er gravid. Graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner.
- Pasienten har mottatt andre undersøkelsesmedisiner med 14 dager før registrering eller forventes å delta i en eksperimentell medisinstudie under denne studiebehandlingen.
- Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Bortezomib 1,3 mg/m2
Nivå 1 av Bortezomib Dose Eskalering i kombinasjon med Carboplatin AUC6, Bevacizumab 15 mg/kg og Taxotere 70 + G-CSF
|
Bevacizumab 15 mg/kg
Nivå I (hver 21-dagers syklus, D8), 1,3 mg/m2: Dag 1: bevacizumab 15 mg/kg, karboplatin Area Under the Curve (AUC 6) 900mg, bortezomib 1,3 mg/m2 Dag 8: bortezomib 1,3 mg/m2 Nivå II (hver 21-dagers syklus): Dag 1: bevacizumab 15 mg/kg, karboplatin Area Under the Curve (AUC 6) 900mg, bortezomib 1,6 mg/m2 Dag 8: bortezomib 1,6 mg/m2 Nivå III (hver 21-dagers syklus): Dag 1: bevacizumab 15 mg/kg, karboplatin Area Under the Curve (AUC 6) 900mg, bortezomib 1,8 mg/m2 Dag 8: bortezomib 1,8 mg/m2
Andre navn:
Karboplatin AUC6
Andre navn:
Taxotere 70 + G-CSF
|
|
Eksperimentell: Bortezomib 1,6 mg/m2
Nivå 2 av Bortezomib Dose Eskalering i kombinasjon med Carboplatin AUC6, Bevacizumab 15 mg/kg og Taxotere 70 + G-CSF
|
Bevacizumab 15 mg/kg
Karboplatin AUC6
Andre navn:
Taxotere 70 + G-CSF
Nivå II (hver 21. dagers syklus, D8), 1,6 mg/m2
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Bortezomib 1,8 mg/m2
Nivå 3 av Bortezomib Dose Eskalering i kombinasjon med Carboplatin AUC6, Bevacizumab 15 mg/kg og Taxotere 70 + G-CSF
|
Bevacizumab 15 mg/kg
Karboplatin AUC6
Andre navn:
Taxotere 70 + G-CSF
Nivå III (hver 21. dagers syklus, D8) 1,8 mg/m2
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall forsøkspersoner som trenger doseforsinkelse/reduksjon i dose av Bortezomibin første syklus
Tidsramme: opptil 21 dager for hver doseringssyklus
|
Dosebegrensende toksisitet på nivå 1,2 og 3: Antall personer som trengte doseforsinkelse/reduksjon i dose av bortezomib i første behandlingssyklus.
DLT definert av ett av følgende under første syklus: (1) GR4 nøytropeni eller trombocytopeni, (2) Større enn GR3 ikke-hematologisk toksisitet bortsett fra alopecia eller utilstrekkelig behandlet kvalme eller oppkast eller (3) nevrosensorisk toksisitet av GR2 med smerte eller nevrotoksisitet større enn GR2.
|
opptil 21 dager for hver doseringssyklus
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: William Walsh, MD, University of MassachusettsMedical School
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Simon R. Optimal two-stage designs for phase II clinical trials. Control Clin Trials. 1989 Mar;10(1):1-10. doi: 10.1016/0197-2456(89)90015-9.
- Sandler A, Gray R, Perry MC, Brahmer J, Schiller JH, Dowlati A, Lilenbaum R, Johnson DH. Paclitaxel-carboplatin alone or with bevacizumab for non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2006 Dec 14;355(24):2542-50. doi: 10.1056/NEJMoa061884. Erratum In: N Engl J Med. 2007 Jan 18;356(3):318.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Docetaxel
- Karboplatin
- Bevacizumab
- Bortezomib
Andre studie-ID-numre
- UM200601
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .