评估联合化疗疗效和安全性的 I/II 期研究

研究设计和方法 该研究将分为两个阶段。

第一阶段将使用传统的剂量递增模型（每个剂量水平 3-6 名患者）来确定最大耐受剂量 (MTD)。

*[在 II 期，每 21 天周期将使用相同的 III 级或 (MTD) 来评估该方案在晚期 NSCLC 一线治疗中的疗效和安全性]* 未进行。

进行的治疗

在第一阶段，每周一次的硼替佐米的三个剂量水平将与固定剂量卡铂和贝伐珠单抗一起在 21 天的周期中进行研究，以确定最大耐受剂量 (MTD)。

最多将执行六个周期。 六个周期后完全反应、部分反应或疾病稳定的患者将被允许每 3 周继续使用单一药物贝伐珠单抗作为维持治疗，直到疾病进展。

如果在第一个周期期间没有在 3 名患者中观察到剂量限制性毒性 (DLT)，则将累积下一个剂量水平。 如果观察到 1 名 DLT，则该剂量水平将增加 3 名患者。 如果没有观察到额外的 DLT，将累积下一个剂量水平。 但是，如果在给定剂量水平下观察到 2 个或更多 DLT，则将定义 MTD。 MTD 将定义为观察到≥2 个 DLT 的剂量。

将研究以下三个级别：

I 级（每 21 天一个周期）：D1：卡铂 AUC 6，贝伐珠单抗 15 mg/kg，硼替佐米 1.3 mg/m2 D8：硼替佐米 1.3 mg/m2

II 级（每 21 天一个周期）：D1：卡铂 AUC 6，贝伐珠单抗 15 mg/kg，硼替佐米 1.6 mg/m2 D8：硼替佐米 1.6 mg/m2

III 级（每 21 天一个周期）：D1：卡铂 AUC 6，贝伐珠单抗 15 mg/kg，硼替佐米 1.8 mg/m2 D8：硼替佐米 1.8 mg/m2

如果在级别 1 中观察到 2 个或更多 DLT，将累积级别 -1。

-1 级：（每 21 天一个周期）：D1：卡铂 AUC 6，贝伐珠单抗 15 mg/kg，硼替佐米 1 mg/m2 D8：硼替佐米 1 mg/m2

*[在II期中，每21天周期使用III级或MTD剂量水平来评估该方案一线治疗晚期NSCLC的有效性和安全性。

收集的功效数据

将进行以下评估以评估组合的功效：

• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准的反应率
• 无病生存期和总生存期、进展时间 (TTP) 和反应持续时间 收集的安全数据

将进行以下评估以评估联合化疗的安全性：

• 毒性基于国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 3.0 版]* 未进行

统计程序

在 I 期部分，将招募 9-18 名患者。 在 II 期以推荐剂量水平接受治疗的患者也将有资格作为 II 期的一部分进行反应评估。

*[II 期研究的主要目的是评估卡铂、硼替佐米和贝伐珠单抗联合治疗作为晚期 NSCLC 患者一线治疗的疗效和安全性。 主要终点是反应率和无进展生存期（PFS）。

（未进行）在 II 期部分，Simon 等人描述的 II 期临床试验的最佳两阶段设计。将被利用。

将使用 Kaplan-Meier 方法估计总生存期、无进展生存期和进展时间。 进展时间、无进展生存期和生存期将从研究开始之日起计算。]* （第二阶段未进行。）