Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit einer Kombinationschemotherapie

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes SCLC (Adeno- und großzelliges, anaplastisches Karzinom und bronchoalveoläres Karzinom). Patienten mit Plattenepithelhistologie kommen nur mit Läsionen außerhalb des Brustraums oder der peripheren Lunge in Frage.
• Die Sputumzytologie allein ist kein akzeptabler Hinweis auf den Zelltyp. Zytologische Proben, die durch Bürsten, Waschen oder Nadelaspiration definierter Läsionen gewonnen werden, sind akzeptabel. Gemischte Tumoren werden nach dem vorherrschenden Zelltyp kategorisiert, es sei denn, es sind kleinzellige anaplastische Elemente vorhanden. In diesem Fall ist der Patient nicht teilnahmeberechtigt.
• Stadium III B aufgrund eines Pleuraergusses oder einer Erkrankung im Stadium IV
• Messbare Krankheit.
• Alter: 18 Jahre oder älter
• Keine Vorgeschichte von thrombotischen, hämorrhagischen oder Koagulopathiestörungen
• International normalisiertes Verhältnis (INR<1,5) und eine Prothrombinzeit (PTT), die innerhalb einer Woche vor der Registrierung nicht über den normalen Grenzwerten liegt. Hinweis: Patienten mit Lungenkrebs, die wegen eines thrombotischen Ereignisses eine gerinnungshemmende Therapie erhalten, sind für diese Studie nicht geeignet.
• Keine grobe Hämoptyse (definiert als hellrotes Blut von ½ Teelöffel oder mehr)
• Kein zentrales Nervensystem (ZNS) oder Hirnmetastasierung

• Laborkriterien (<2 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen):

  • Hämatologisch: weiße Blutkörperchen (WBC) > 3500/mm3 oder absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500/mm3 und Thrombozytenzahl > 100.000/mm3;
  • Leber: Gesamtbilirubin < 1,5 mg/dl
  • Nieren: Kreatinin < 1,5 mg/dl. oder berechnet
  • Kreatinin-Clearance > 45 ml/min (Hinweis: Verhältnis von Urinprotein zu Kreatinin in den Ausschlusskriterien)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Seien Sie frei von aktiven Infektionen.
• Seien Sie für eine aktive Nachverfolgung verfügbar.
• Keine vorherige Chemotherapie bei metastasierender Erkrankung.
• > 5 Jahre lang krankheitsfrei sein, wenn bei ihnen zuvor ein zweiter bösartiger Tumor aufgetreten ist, bei dem es sich nicht um ein behandeltes Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder ein Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses handelt.
• Weibliches Subjekt nach der Menopause; chirurgisch sterilisiert oder bereit, für die Dauer der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden. Der männliche Proband erklärt sich damit einverstanden, für die Dauer der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• ZNS- oder Hirnmetastasen
• Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme eine periphere Neuropathie Grad 2 oder höher.
• Bekannte frühere Überempfindlichkeitsreaktionen mit Bor oder Mannitol,
• Patienten mit bekannter HIV-Positivität
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Hospital Association (NYHA), unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Hinweise auf akute Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems. Jede EKG-Anomalie beim Screening muss vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden.
• Blutdruck >150/100 mmHG
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder Schlaganfalls innerhalb von 6 Monaten
• Klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 0, Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie.
• Kleinere chirurgische Eingriffe wie Feinnadelpunktionen oder Kernbiopsien innerhalb von 7 Tagen vor Tag 0
• Urinprotein: Kreatininverhältnis > 1,0 beim Screening
• Vorgeschichte einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder eines intraabdominellen Abszesses innerhalb von 6 Monaten vor Tag 0
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Lungenkarzinom oder jede Histologie in unmittelbarer Nähe eines großen Gefäßes oder Kavitation
• Die weibliche Testperson ist schwanger oder stillt. Bestätigung, dass die Person nicht schwanger ist. Für postmenopausale oder chirurgisch sterilisierte Frauen ist kein Schwangerschaftstest erforderlich.
• Der Patient hat 14 Tage vor der Einschreibung andere Prüfpräparate erhalten oder wird voraussichtlich während dieser Studienbehandlung an einer experimentellen Arzneimittelstudie teilnehmen.
• Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie beeinträchtigen könnten.