Fas I/II-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av en kombinationskemoterapi
Fas I/II-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av kombinationskemoterapi med Carboplatin, Bortezomib och Bevacizumab som förstahandsterapi hos patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Studiens design och metod Studien kommer att ha två faser.
Fas I kommer att använda traditionell dosökningsmodell (3-6 patienter per dosnivå) för att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD).
*[I fas II kommer antingen nivå III eller (MTD) att användas i samma cykel var 21:e dag för att utvärdera effektiviteten och säkerheten för behandlingen vid förstahandsbehandling av avancerad NSCLC]* som inte utförs.
Behandlingar administrerade
I fas I kommer tre dosnivåer av bortezomib veckovis att studeras tillsammans med fast dos av karboplatin och bevacizumab på en 21-dagarscykel för att definiera den maximala tolererade dosen (MTD).
Maximalt sex cykler kommer att administreras. Patienter med fullständigt svar, partiellt svar eller stabil sjukdom efter sex cykler kommer att tillåtas fortsätta på singelbevacizumab var tredje vecka som underhållsbehandling tills sjukdomsprogression.
Om ingen dosbegränsande toxicitet (DLT) observeras hos 3 patienter under den första cykeln, kommer nästa dosnivå att ackumuleras. Om 1 DLT observeras kommer ytterligare 3 patienter att uppnå dosnivån. Om inga ytterligare DLT observeras, kommer nästa dosnivå att ackumuleras. Men om 2 eller fler DLT observeras i en given dosnivå kommer MTD att definieras. MTD kommer att definieras som den dos under vilken ≥2 DLT observerades.
Följande tre nivåer kommer att studeras:
Nivå I (var 21:e dagars cykel): D1: karboplatin AUC 6, bevacizumab 15 mg/kg, bortezomib 1,3 mg/m2 D8: bortezomib 1,3 mg/m2
Nivå II (varje 21 dagars cykel): D1: karboplatin AUC 6, bevacizumab 15 mg/kg, bortezomib 1,6 mg/m2 D8: bortezomib 1,6 mg/m2
Nivå III (varje 21 dagars cykel): D1: karboplatin AUC 6, bevacizumab 15 mg/kg, bortezomib 1,8 mg/m2 D8: bortezomib 1,8 mg/m2
Om 2 eller fler DLT observeras i nivå 1, kommer nivå -1 att ackumuleras.
Nivå -1: (var 21:e dag cykel): D1: karboplatin AUC 6, bevacizumab 15 mg/kg, bortezomib 1 mg/m2 D8: bortezomib 1 mg/m2
*[I fas II kommer antingen nivå III eller MTD-dosnivån att användas i samma cykel var 21:e dag för att utvärdera effekten och säkerheten av regimen vid förstahandsbehandling av avancerad NSCLC.
Effektdata insamlade
Följande utvärderingar kommer att göras för att bedöma effekten av kombinationen:
- svarsfrekvens enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier
- sjukdomsfri och total överlevnad, tid till framsteg (TTP) och varaktighet för svar Säkerhetsdata som samlats in
Följande utvärderingar kommer att göras för att bedöma säkerheten för kombinationskemoterapin:
• toxicitet baserad på National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 3.0]* Ej genomförd
Statistiska förfaranden
I fas I-delen kommer 9-18 patienter att skrivas in. De patienter som behandlas med rekommenderad dosnivå för fas II kommer också att vara berättigade till svarsutvärdering som en del av fas II.
*[Det primära syftet med fas II-studien är att uppskatta effektiviteten och säkerheten av kombinationsbehandlingen med karboplatin, bortezomib och bevacizumab som förstahandsbehandling hos patienter med avancerad NSCLC. De primära effektmåtten är svarsfrekvens och progressionsfri överlevnad (PFS).
(INTE UTFÖRD) I fas II-delen, den optimala tvåstegsdesignen för kliniska fas II-prövningar som beskrivs av Simon et al. kommer att användas.
Total överlevnad, progressionsfri överlevnad och tid till progression kommer att uppskattas med Kaplan-Meier metoder. Tid till progression, progressionsfri överlevnad och överlevnad kommer att beräknas från datumet för studiestart.]* (Fas II inte genomförd.)
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655-0002
- University of Massachusetts Medical School
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftad SCLC (adeno- och storcellig, anaplastisk karcinom och bronko-alveolär-karcinom). Patienter med skivepitelhistologi är endast berättigade med extra thorax- eller perifera lungskador.
- Enbart sputumcytologi inte godtagbart bevis på celltyp. Cytologiska prover som erhållits genom borstning, tvättning eller nålaspiration av definierade lesioner kommer att vara acceptabla. Blandade tumörer kommer att kategoriseras efter den dominerande celltypen om inte anaplastiska element i en liten cell är närvarande, i vilket fall patienten inte är berättigad.
- Steg III B på grund av pleurautgjutning eller Steg IV-sjukdom
- Mätbar sjukdom.
- Ålder: 18 år eller äldre
- Ingen historia av trombotiska, hemorragiska eller koagulopatisjukdomar
- internationellt normaliserat förhållande (INR<1,5) och en protrombintid (PTT) som inte överstiger normala normala gränser inom 1 vecka före registrering. Obs: försökspersoner med lungcancer som fått antikoagulantia för en trombotisk händelse är inte berättigade till denna studie.
- Ingen grov hemoptys (definierad som klarrött blod på ½ tesked eller mer)
- Inga centrala nervsystemet (CNS) eller hjärnmetastaser
Laboratoriekriterier (ifyllda <2 veckor före registreringen):
- Hematologiska: vita blodkroppar (WBC) > 3500/mm3 eller absolut neutrofilantal (ANC) > 1500/mm3 och trombocytantal > 100 000/mm3;
- Lever: Total bilirubin < 1,5 mg/dl
- Njure: Kreatinin < 1,5 mg/dl. eller beräknat
- Kreatininclearance > 45 ml/min (OBS: Urinprotein:kreatininförhållande i uteslutningskriterier)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus < 2
- Var fri från aktiv infektion.
- Var tillgänglig för aktiv uppföljning.
- Ingen tidigare kemoterapi för metastaserande sjukdom.
- Vara sjukdomsfri i > 5 år om de tidigare haft en andra malignitet annan än behandlad basalcellscancer eller skivepitelcancer eller livmoderhalscancer in situ.
- Kvinnlig subjekt postmenopausal; kirurgiskt steriliserad eller villig att använda en acceptabel preventivmetod under hela studien. Manlig försöksperson samtycker till att använda en acceptabel metod för preventivmedel under hela studien.
Exklusions kriterier:
- CNS eller hjärnmetastaser
- Patienten har = eller högre grad 2 perifer neuropati inom 14 dagar före inskrivning.
- Kända tidigare känslighetsreaktioner med bor eller mannitol,
- Patienter med känd HIV-positivitet
- Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning eller har New York Hospital Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, svåra okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem. Eventuella EKG-avvikelser vid screening måste dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevanta.
- Blodtryck >150/100 mmHG
- Anamnes på hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader
- Kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom
- Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före dag 0, förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång.
- Mindre kirurgiska ingrepp som tunna nålar eller kärnbiopsier inom 7 dagar före dag 0
- Urinprotein: Kreatininkvot > 1,0 vid screening
- Anamnes på bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före dag 0
- Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur
- Lungkarcinom eller någon histologi i nära anslutning till ett större kärl eller kavitation
- Den kvinnliga personen är gravid eller ammar. Bekräftelse på att försökspersonen inte är gravid. Graviditetstest krävs inte för postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade kvinnor.
- Patienten har fått andra prövningsläkemedel med 14 dagar före inskrivning eller förväntas delta i en experimentläkemedelsstudie under denna studiebehandling.
- Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Bortezomib 1,3 mg/m2
Nivå 1 av Bortezomib Doseskalering i kombination med Carboplatin AUC6, Bevacizumab 15 mg/kg och Taxotere 70 + G-CSF
|
Bevacizumab 15 mg/kg
Nivå I (var 21:e dag cykel, D8), 1,3 mg/m2: Dag 1: bevacizumab 15 mg/kg, karboplatin Area Under the Curve (AUC 6) 900 mg, bortezomib 1,3 mg/m2 Dag 8: bortezomib 1,3 mg/m2 Nivå II (var 21 dagars cykel): Dag 1: bevacizumab 15 mg/kg, karboplatin Area Under the Curve (AUC 6) 900 mg, bortezomib 1,6 mg/m2 Dag 8: bortezomib 1,6 mg/m2 Nivå III (varje 21 dagars cykel): Dag 1: bevacizumab 15 mg/kg, karboplatin Area Under the Curve (AUC 6) 900 mg, bortezomib 1,8 mg/m2 Dag 8: bortezomib 1,8 mg/m2
Andra namn:
Karboplatin AUC6
Andra namn:
Taxotere 70 + G-CSF
|
|
Experimentell: Bortezomib 1,6 mg/m2
Nivå 2 av Bortezomib Doseskalering i kombination med Carboplatin AUC6, Bevacizumab 15 mg/kg och Taxotere 70 + G-CSF
|
Bevacizumab 15 mg/kg
Karboplatin AUC6
Andra namn:
Taxotere 70 + G-CSF
Nivå II (var 21:e dag cykel, D8), 1,6 mg/m2
Andra namn:
|
|
Experimentell: Bortezomib 1,8 mg/m2
Nivå 3 av Bortezomib Doseskalering i kombination med Carboplatin AUC6, Bevacizumab 15 mg/kg och Taxotere 70 + G-CSF
|
Bevacizumab 15 mg/kg
Karboplatin AUC6
Andra namn:
Taxotere 70 + G-CSF
Nivå III (var 21:e dag cykel, D8) 1,8 mg/m2
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal försökspersoner som kräver dosfördröjning/reduktion av dosen av Bortezomibin första cykeln
Tidsram: upp till 21 dagar för varje doseringscykel
|
Dosbegränsande toxicitet vid nivå 1,2 och 3: Antal försökspersoner som krävde dosfördröjning/reduktion av bortezomibdos i den första behandlingscykeln.
DLT definieras av något av följande under första cykeln: (1) GR4 neutropeni eller trombocytopeni, (2) större än GR3 icke-hematologisk toxicitet förutom alopeci eller otillräckligt behandlad illamående eller kräkningar eller (3) neurosensorisk toxicitet av GR2 med smärta eller någon neurotoxicitet större än GR2.
|
upp till 21 dagar för varje doseringscykel
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: William Walsh, MD, University of MassachusettsMedical School
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Simon R. Optimal two-stage designs for phase II clinical trials. Control Clin Trials. 1989 Mar;10(1):1-10. doi: 10.1016/0197-2456(89)90015-9.
- Sandler A, Gray R, Perry MC, Brahmer J, Schiller JH, Dowlati A, Lilenbaum R, Johnson DH. Paclitaxel-carboplatin alone or with bevacizumab for non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2006 Dec 14;355(24):2542-50. doi: 10.1056/NEJMoa061884. Erratum In: N Engl J Med. 2007 Jan 18;356(3):318.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Docetaxel
- Karboplatin
- Bevacizumab
- Bortezomib
Andra studie-ID-nummer
- UM200601
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .