Fase I/II-studie om de werkzaamheid en veiligheid van een combinatiechemotherapie te evalueren
Fase I/II-studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van combinatiechemotherapie met carboplatine, bortezomib en bevacizumab als eerstelijnstherapie bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Onderzoeksopzet en methodologie Het onderzoek bestaat uit twee fasen.
De fase I zal het traditionele dosisescalatiemodel gebruiken (3-6 patiënten per dosisniveau) om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen.
*[In fase II zal niveau III of (MTD) elke 21 dagen in dezelfde cyclus worden gebruikt om de werkzaamheid en veiligheid van het regime in de eerstelijnsbehandeling van gevorderde NSCLC te evalueren]* niet uitgevoerd.
Behandelingen toegediend
In fase I zullen drie dosisniveaus van wekelijks bortezomib worden bestudeerd in combinatie met een vaste dosis carboplatine en bevacizumab in een cyclus van 21 dagen om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen.
Er worden maximaal zes cycli toegediend. Patiënten met volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte na zes cycli mogen doorgaan met bevacizumab als monotherapie om de 3 weken als onderhoudstherapie tot ziekteprogressie.
Als er geen dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt waargenomen bij 3 patiënten tijdens de eerste cyclus, wordt het volgende dosisniveau opgebouwd. Als 1 DLT wordt waargenomen, worden 3 extra patiënten toegevoegd aan het dosisniveau. Als er geen aanvullende DLT's worden waargenomen, wordt het volgende dosisniveau opgebouwd. Als er echter 2 of meer DLT's worden waargenomen bij een bepaald dosisniveau, wordt MTD gedefinieerd. MTD wordt gedefinieerd als de dosis waaronder ≥2 DLT's werden waargenomen.
De volgende drie niveaus worden bestudeerd:
Niveau I (elke cyclus van 21 dagen): D1: carboplatine AUC 6, bevacizumab 15 mg/kg, bortezomib 1,3 mg/m2 D8: bortezomib 1,3 mg/m2
Niveau II (elke cyclus van 21 dagen): D1: carboplatine AUC 6, bevacizumab 15 mg/kg, bortezomib 1,6 mg/m2 D8: bortezomib 1,6 mg/m2
Niveau III (elke cyclus van 21 dagen): D1: carboplatine AUC 6, bevacizumab 15 mg/kg, bortezomib 1,8 mg/m2 D8: bortezomib 1,8 mg/m2
Als er 2 of meer DLT worden waargenomen in niveau 1, wordt niveau -1 opgebouwd.
Niveau -1: (elke cyclus van 21 dagen): D1: carboplatine AUC 6, bevacizumab 15 mg/kg, bortezomib 1 mg/m2 D8: bortezomib 1 mg/m2
*[In fase II wordt niveau III of het MTD-dosisniveau gebruikt in dezelfde cyclus van elke 21 dagen om de werkzaamheid en veiligheid van het regime in de eerstelijnsbehandeling van gevorderde NSCLC te evalueren.
Werkzaamheidsgegevens verzameld
De volgende evaluaties zullen worden uitgevoerd om de werkzaamheid van de combinatie te beoordelen:
- responspercentage op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria
- ziektevrije en algehele overleving, tijd tot progressie (TTP) en responsduur Veiligheidsgegevens verzameld
De volgende evaluaties zullen worden uitgevoerd om de veiligheid van de combinatiechemotherapie te beoordelen:
• toxiciteit gebaseerd op National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 3.0]* Niet uitgevoerd
Statistische procedures
In fase I-gedeelte zullen 9-18 patiënten worden ingeschreven. De patiënten die voor fase II met de aanbevolen dosis worden behandeld, komen ook in aanmerking voor responsevaluatie als onderdeel van fase II.
*[Het primaire doel van de fase II-studie is het schatten van de werkzaamheid en veiligheid van de combinatietherapie met carboplatine, bortezomib en bevacizumab als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met NSCLC in een gevorderd stadium. De primaire eindpunten zijn responspercentage en progressievrije overleving (PFS).
(NIET UITGEVOERD) In fase II-gedeelte, het optimale tweefasenontwerp voor fase II klinische onderzoeken beschreven door Simon et al. zal worden gebruikt.
De totale overleving, de progressievrije overleving en de tijd tot progressie zullen worden geschat met behulp van Kaplan-Meier-methoden. Tijd tot progressie, progressievrije overleving en overleving worden berekend vanaf de datum van binnenkomst in het onderzoek.]* (Fase II niet uitgevoerd.)
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655-0002
- University of Massachusetts Medical School
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigd SCLC (adeno- en grootcellig, anaplastisch carcinoom en broncho-alveolair carcinoom). Patiënten met plaveiselcelhistologie komen alleen in aanmerking met extra thoracale of perifere longlaesies.
- Sputumcytologie alleen geen aanvaardbaar bewijs van celtype. Cytologische monsters verkregen door borstelen, wassen of naaldaspiratie van gedefinieerde laesies zijn acceptabel. Gemengde tumoren worden gecategoriseerd op basis van het overheersende celtype, tenzij er kleincellige anaplastische elementen aanwezig zijn, in welk geval de patiënt niet in aanmerking komt.
- Stadium III B vanwege pleurale effusie of stadium IV ziekte
- Meetbare ziekte.
- Leeftijd: 18 jaar of ouder
- Geen voorgeschiedenis van trombotische, hemorragische of coagulopathiestoornissen
- internationale genormaliseerde ratio (INR<1,5) en een protrombinetijd (PTT) die niet hoger is dan de normale limieten van normaal binnen 1 week voorafgaand aan registratie. NB: proefpersonen met longkanker die op antistollingstherapie zijn geplaatst voor een trombotische gebeurtenis komen niet in aanmerking voor deze studie.
- Geen grove bloedspuwing (gedefinieerd als helder rood bloed van ½ theelepel of meer)
- Geen centraal zenuwstelsel (CZS) of hersenmetastasen
Laboratoriumcriteria (voltooid <2 weken voor inschrijving):
- Hematologisch: witte bloedcellen (WBC) > 3500/mm3 of absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500/mm3 en aantal bloedplaatjes > 100.000/mm3;
- Lever: totaal bilirubine < 1,5 mg/dl
- Nier: creatinine < 1,5 mg/dl. of berekend
- Creatinineklaring > 45 ml/min (NB: verhouding urine-eiwit:creatinine in uitsluitingscriteria)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus < 2
- Wees vrij van actieve infectie.
- Wees beschikbaar voor actieve opvolging.
- Geen eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte.
- > 5 jaar ziektevrij zijn als ze eerder een tweede maligniteit hadden, anders dan behandeld basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom, of carcinoma in situ van de cervix.
- Vrouwelijke proefpersoon na de menopauze; chirurgisch gesteriliseerd of bereid zijn om een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek. De mannelijke proefpersoon stemt ermee in een aanvaardbare methode voor anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- CZS of hersenmetastasen
- Patiënt heeft perifere neuropathie van = of hoger Graad 2 binnen 14 dagen vóór inschrijving.
- Bekende eerdere gevoeligheidsreacties met boor of mannitol,
- Patiënten met bekende HIV-positiviteit
- Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of heeft New York Hospital Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem. Elke ECG-afwijking bij de screening moet door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.
- Bloeddruk >150/100 mmHG
- Geschiedenis van een hartinfarct of beroerte binnen 6 maanden
- Klinisch significante perifere vaatziekte
- Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 0, anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek.
- Kleine chirurgische ingrepen zoals fijne naaldaspiraties of kernbiopten binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 0
- Urine-eiwit: creatinineverhouding > 1,0 bij screening
- Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 0
- Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk
- Longcarcinoom of een histologie in de nabijheid van een groot bloedvat of cavitatie
- Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding. Bevestiging dat de proefpersoon niet zwanger is. Zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen.
- Patiënt heeft 14 dagen voor inschrijving andere onderzoeksgeneesmiddelen gekregen of zal naar verwachting deelnemen aan een experimenteel geneesmiddelenonderzoek tijdens deze onderzoeksbehandeling.
- Ernstige medische of psychiatrische aandoening die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Bortezomib 1,3 mg/m2
Niveau 1 van Bortezomib dosisescalatie in combinatie met Carboplatine AUC6, Bevacizumab 15 mg/kg en Taxotere 70 + G-CSF
|
Bevacizumab 15 mg/kg
Niveau I (elke cyclus van 21 dagen, D8), 1,3 mg/m2: Dag 1: bevacizumab 15 mg/kg, carboplatine Area Under the Curve (AUC 6) 900 mg, bortezomib 1,3 mg/m2 Dag 8: bortezomib 1,3 mg/m2 Niveau II (elke cyclus van 21 dagen): Dag 1: bevacizumab 15 mg/kg, carboplatine Area Under the Curve (AUC 6) 900 mg, bortezomib 1,6 mg/m2 Dag 8: bortezomib 1,6 mg/m2 Niveau III (elke cyclus van 21 dagen): Dag 1: bevacizumab 15 mg/kg, carboplatine Area Under the Curve (AUC 6) 900 mg, bortezomib 1,8 mg/m2 Dag 8: bortezomib 1,8 mg/m2
Andere namen:
Carboplatine AUC6
Andere namen:
Taxotere 70 + G-CSF
|
|
Experimenteel: Bortezomib 1,6 mg/m2
Niveau 2 van Bortezomib dosisescalatie in combinatie met Carboplatine AUC6, Bevacizumab 15 mg/kg en Taxotere 70 + G-CSF
|
Bevacizumab 15 mg/kg
Carboplatine AUC6
Andere namen:
Taxotere 70 + G-CSF
Niveau II (elke cyclus van 21 dagen, D8), 1,6 mg/m2
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Bortezomib 1,8 mg/m2
Niveau 3 van Bortezomib dosisescalatie in combinatie met Carboplatine AUC6, Bevacizumab 15 mg/kg en Taxotere 70 + G-CSF
|
Bevacizumab 15 mg/kg
Carboplatine AUC6
Andere namen:
Taxotere 70 + G-CSF
Niveau III (elke cyclus van 21 dagen, D8) 1,8 mg/m2
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen dat dosisvertraging/dosisverlaging van bortezomibin nodig heeft tijdens de eerste cyclus
Tijdsspanne: tot 21 dagen voor elke doseringscyclus
|
Dosisbeperkende toxiciteit op niveau 1, 2 en 3: aantal proefpersonen bij wie dosisuitstel/dosisverlaging van bortezomib nodig was in de eerste behandelingscyclus.
DLT gedefinieerd door een van de volgende tijdens de eerste cyclus: (1) GR4 neutropenie of trombocytopenie, (2) Groter dan GR3 niet-hematologische toxiciteit behalve alopecia of onvoldoende behandelde misselijkheid of braken of (3) neurosensorische toxiciteit van GR2 met pijn of neurotoxiciteit groter dan GR2.
|
tot 21 dagen voor elke doseringscyclus
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: William Walsh, MD, University of MassachusettsMedical School
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Simon R. Optimal two-stage designs for phase II clinical trials. Control Clin Trials. 1989 Mar;10(1):1-10. doi: 10.1016/0197-2456(89)90015-9.
- Sandler A, Gray R, Perry MC, Brahmer J, Schiller JH, Dowlati A, Lilenbaum R, Johnson DH. Paclitaxel-carboplatin alone or with bevacizumab for non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2006 Dec 14;355(24):2542-50. doi: 10.1056/NEJMoa061884. Erratum In: N Engl J Med. 2007 Jan 18;356(3):318.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata
- Longziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Docetaxel
- Carboplatine
- Bevacizumab
- Bortezomib
Andere studie-ID-nummers
- UM200601
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .