Étude de phase I/II pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'une chimiothérapie combinée

Critère d'intégration:

• SCLC histologiquement confirmé (adéno- et grandes cellules, carcinome anaplasique et carcinome broncho-alvéolaire). Les patients présentant une histologie épidermoïde ne sont éligibles qu'avec des lésions extrathoraciques ou pulmonaires périphériques.
• La cytologie des expectorations seule n'est pas une preuve acceptable du type de cellule. Les échantillons cytologiques obtenus par brossage, lavage ou aspiration à l'aiguille de lésions définies seront acceptables. Les tumeurs mixtes seront classées par type de cellule prédominant, sauf si des éléments anaplasiques à petites cellules sont présents, auquel cas le patient n'est pas éligible.
• Stade III B en raison d'un épanchement pleural ou d'une maladie de stade IV
• Maladie mesurable.
• Âge : 18 ans ou plus
• Aucun antécédent de troubles thrombotiques, hémorragiques ou de coagulopathie
• rapport normalisé international (INR<1,5) et un temps de prothrombine (PTT) ne dépassant pas les limites normales de la normale dans la semaine précédant l'enregistrement. NB : les sujets atteints d'un cancer du poumon placés sous anticoagulothérapie pour un événement thrombotique ne sont pas éligibles pour cette étude.
• Pas d'hémoptysie macroscopique (définie comme du sang rouge vif d'une demi-cuillère à thé ou plus)
• Pas de système nerveux central (SNC) ou de métastases cérébrales

• Critères de laboratoire (complétés <2 semaines avant l'inscription) :

  • Hématologiques : globules blancs (WBC) > 3500/mm3 ou numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1500/mm3 et numération plaquettaire > 100 000/mm3 ;
  • Hépatique : Bilirubine totale < 1,5 mg/dl
  • Rénal : Créatinine < 1,5 mg/dl. ou calculé
  • Clairance de la créatinine > 45 ml/min (NB : rapport protéines urinaires/créatinine dans les critères d'exclusion)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Être exempt d'infection active.
• Être disponible pour un suivi actif.
• Aucune chimiothérapie antérieure pour la maladie métastatique.
• Être sans maladie depuis > 5 ans s'ils ont eu une deuxième malignité antérieure autre que le carcinome basocellulaire traité ou le cancer épidermoïde de la peau, ou le carcinome in situ du col de l'utérus.
• Sujet féminin post-ménopausique ; stérilisé chirurgicalement ou disposé à utiliser une méthode de contraception acceptable pendant la durée de l'étude. Le sujet masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

• CNS ou métastases cérébrales
• Le patient a une neuropathie périphérique de grade 2 ou plus dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Réactions antérieures connues de sensibilité au bore ou au mannitol,
• Patients dont la séropositivité au VIH est connue
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Hospital Association (NYHA), angor incontrôlé, arythmies ventriculaires incontrôlées graves ou signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active. Toute anomalie ECG lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente.
• Tension artérielle >150/100 mmHG
• Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois
• Maladie vasculaire périphérique cliniquement significative
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 0, anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
• Intervention chirurgicale mineure telle que des aspirations à l'aiguille fine ou des biopsies au trocart dans les 7 jours précédant le jour 0
• Protéine urinaire : ratio de créatinine > 1,0 au dépistage
• Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant le jour 0
• Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas
• Carcinome pulmonaire ou toute histologie à proximité d'un gros vaisseau ou d'une cavitation
• Le sujet féminin est enceinte ou allaite. Confirmation que le sujet n'est pas enceinte. Le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement.
• Le patient a reçu d'autres médicaments expérimentaux 14 jours avant l'inscription ou devrait participer à une étude expérimentale sur les médicaments pendant le traitement de cette étude.
• Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.