Studie fáze I/II k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti kombinované chemoterapie

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený SCLC (adeno- a velkobuněčný, anaplastický karcinom a broncho-alveolární karcinom). Pacienti s histologií skvamózních buněk jsou způsobilí pouze s extrahrudními nebo periferními plicními lézemi.
• Samotná cytologie sputa není přijatelným důkazem typu buňky. Cytologické vzorky získané kartáčováním, mytím nebo jehlovou aspirací definovaných lézí budou přijatelné. Smíšené nádory budou kategorizovány podle převládajícího buněčného typu, pokud nejsou přítomny malobuněčné anaplastické elementy, v takovém případě je pacient nezpůsobilý.
• Stádium III B kvůli pleurálnímu výpotku nebo onemocnění stádia IV
• Měřitelná nemoc.
• Věk: 18 let nebo starší
• Bez anamnézy trombotických, hemoragických nebo koagulopatií
• mezinárodní normalizovaný poměr (INR<1,5) a protrombinový čas (PTT) ne větší než normální limity normálu během 1 týdne před registrací. Poznámka: jedinci s rakovinou plic nasazení na antikoagulační terapii pro trombotickou příhodu nejsou způsobilí pro tuto studii.
• Žádná hrubá hemoptýza (definovaná jako jasně červená krev ½ čajové lžičky nebo více)
• Žádné metastázy do centrálního nervového systému (CNS) nebo mozku

• Laboratorní kritéria (dokončeno <2 týdny před zápisem):

  • Hematologické: počet bílých krvinek (WBC) > 3500/mm3 nebo absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500/mm3 a počet krevních destiček > 100 000/mm3;
  • Jaterní: Celkový bilirubin < 1,5 mg/dl
  • Renální: Kreatinin < 1,5 mg/dl. nebo vypočítané
  • Clearance kreatininu > 45 ml/min (pozn.: poměr protein/kreatinin v moči ve vylučovacích kritériích)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Buďte bez aktivní infekce.
• Buďte k dispozici pro aktivní sledování.
• Žádná předchozí chemoterapie pro metastatické onemocnění.
• Být bez onemocnění po dobu > 5 let, pokud měli předchozí druhou malignitu jinou než léčený bazocelulární karcinom nebo spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku.
• žena po menopauze; chirurgicky sterilizované nebo ochotné použít přijatelnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie. Mužský subjekt souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

• CNS nebo mozkové metastázy
• Pacient má periferní neuropatii 2. stupně nebo vyšší během 14 dnů před zařazením.
• Známé předchozí reakce citlivosti na bór nebo mannitol,
• Pacienti se známou HIV pozitivitou
• Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV New York Hospital Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované komorové arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Jakákoli abnormalita EKG při screeningu musí být zkoušejícím zdokumentována jako zdravotně nerelevantní.
• Krevní tlak > 150/100 mmHG
• Infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda v anamnéze do 6 měsíců
• Klinicky významné onemocnění periferních cév
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před dnem 0, očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie.
• Menší chirurgický zákrok, jako je aspirace jemnou jehlou nebo biopsie jádra během 7 dnů před dnem 0
• Protein v moči: poměr kreatininu > 1,0 při screeningu
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před dnem 0
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Karcinom plic nebo jakákoliv histologie v těsné blízkosti velké cévy nebo kavitace
• Žena je těhotná nebo kojí. Potvrzení, že subjekt není těhotný. Těhotenské testy nejsou vyžadovány u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen.
• Pacient dostal další zkoumaná léčiva 14 dní před zařazením nebo se očekává, že se během této studijní léčby zúčastní experimentální studie léčiva.
• Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.