Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I/II undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​en kombinationskemoterapi

30. januar 2019 opdateret af: William Walsh, University of Massachusetts, Worcester

Fase I/II-undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​kombinationskemoterapi med carboplatin, bortezomib og bevacizumab som førstelinjebehandling hos patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft

Et pilotforsøg med kombination af bortezomib, bevacizumab og carboplatin som førstelinjebehandling hos patienter med metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Fase I og II undersøgelser af denne kombination i første linje vil blive udført for korrekt at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​dette regime. Dette vil danne grundlag for fremtidige studier, der sammenligner denne kombination med, hvad der nu anses for at være standardregimen for førstelinjebehandling hos patienter med NSCLC, carboplatin, paclitaxel og bevacizumab.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsesdesign og metode Undersøgelsen vil have to faser.

Fase I vil bruge traditionel dosiseskaleringsmodel (3-6 patienter pr. dosisniveau) til at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD).

*[I fase II vil enten niveau III eller (MTD) blive brugt i det samme hver 21-dages cyklus for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​regimet ved førstelinjebehandling af fremskreden NSCLC]* ikke udført.

Behandlinger administreret

I fase I vil tre dosisniveauer af ugentlig bortezomib blive undersøgt i forbindelse med fastdosis carboplatin og bevacizumab i en 21 dages cyklus for at definere den maksimalt tolererede dosis (MTD).

Der vil maksimalt blive administreret seks cyklusser. Patienter med fuldstændig respons, delvis respons eller stabil sygdom efter seks cyklusser vil få lov til at fortsætte med enkeltstof bevacizumab hver 3. uge som vedligeholdelsesbehandling indtil sygdomsprogression.

Hvis der ikke observeres nogen dosisbegrænsende toksicitet (DLT) hos 3 patienter under den første cyklus, vil det næste dosisniveau blive opsamlet. Hvis der observeres 1 DLT, vil 3 yderligere patienter blive akkumuleret til dosisniveauet. Hvis der ikke observeres yderligere DLT'er, vil det næste dosisniveau blive akkumuleret. Men hvis 2 eller flere DLT'er observeres i et givet dosisniveau, vil MTD blive defineret. MTD vil blive defineret som den dosis, under hvilken ≥2 DLT'er blev observeret.

Følgende tre niveauer vil blive undersøgt:

Niveau I (hver 21-dages cyklus): D1: carboplatin AUC 6, bevacizumab 15 mg/kg, bortezomib 1,3 mg/m2 D8: bortezomib 1,3 mg/m2

Niveau II (hver 21-dages cyklus): D1: carboplatin AUC 6, bevacizumab 15 mg/kg, bortezomib 1,6 mg/m2 D8: bortezomib 1,6 mg/m2

Niveau III (hver 21-dages cyklus): D1: carboplatin AUC 6, bevacizumab 15 mg/kg, bortezomib 1,8 mg/m2 D8: bortezomib 1,8 mg/m2

Hvis der observeres 2 eller flere DLT i niveau 1, vil niveau -1 blive opsamlet.

Niveau -1: (hver 21-dages cyklus): D1: carboplatin AUC 6, bevacizumab 15 mg/kg, bortezomib 1 mg/m2 D8: bortezomib 1 mg/m2

*[I fase II vil enten niveau III eller MTD-dosisniveauet blive brugt i det samme hver 21-dages cyklus for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​regimet i førstelinjebehandling af fremskreden NSCLC.

Effektdata indsamlet

Følgende evalueringer vil blive udført for at vurdere effektiviteten af ​​kombinationen:

  • responsrate efter responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier
  • sygdomsfri og samlet overlevelse, tid til fremskridt (TTP) og varighed af respons Sikkerhedsdata indsamlet

Følgende evalueringer vil blive udført for at vurdere sikkerheden af ​​kombinationskemoterapien:

• toksicitet baseret på National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 3.0]* Ikke gennemført

Statistiske procedurer

I fase I-delen vil 9-18 patienter blive indskrevet. De patienter, der behandles med anbefalet dosisniveau for fase II, vil også være berettiget til responsevaluering som en del af fase II.

*[Det primære formål med fase II-studiet er at estimere effektiviteten og sikkerheden af ​​kombinationsbehandlingen med carboplatin, bortezomib og bevacizumab som førstelinjebehandling hos patienter med fremskreden NSCLC. De primære endepunkter er responsrate og progressionsfri overlevelse (PFS).

(IKKE UDFØRT) I fase II del, det optimale to-trins design for fase II kliniske forsøg beskrevet af Simon et al. vil blive brugt.

Samlet overlevelse, progressionsfri overlevelse og tid til progression vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoder. Tid til progression, progressionsfri overlevelse og overlevelse vil blive beregnet fra datoen for studiestart.]* (Fase II ikke gennemført.)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655-0002
        • University of Massachusetts Medical School

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet SCLC (adeno- og storcellet, anaplastisk karcinom og broncho-alveolært karcinom). Patienter med planocellulær histologi er kun kvalificerede med ekstra thorax- eller perifere lungelæsioner.
  • Sputumcytologi alene ikke acceptabelt bevis for celletype. Cytologiske prøver opnået ved børstning, vask eller nålespiration af definerede læsioner vil være acceptable. Blandede tumorer vil blive kategoriseret efter den dominerende celletype, medmindre der er anaplastiske elementer i små celler til stede, i hvilket tilfælde patienten ikke er berettiget.
  • Stadie III B på grund af pleural effusion eller Stadie IV sygdom
  • Målbar sygdom.
  • Alder: 18 år eller ældre
  • Ingen historie med trombotiske, hæmoragiske eller koagulopati-lidelser
  • international normaliseret ratio (INR <1,5) og en protrombintid (PTT), der ikke er større end normale grænser inden for 1 uge før registrering. NB: forsøgspersoner med lungekræft, der er sat i antikoagulantbehandling for en trombosehændelse, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse.
  • Ingen grov hæmoptyse (defineret som lyserødt blod på ½ teskefuld eller mere)
  • Ingen centralnervesystem (CNS) eller hjernemetastaser

  • Laboratoriekriterier (udfyldt <2 uger før tilmelding):

    • Hæmatologisk: hvide blodlegemer (WBC) > 3500/mm3 eller absolut neutrofiltal (ANC) > 1500/mm3 og blodpladetal > 100 000/mm3;
    • Lever: Total bilirubin < 1,5 mg/dl
    • Nyre: Kreatinin < 1,5 mg/dl. eller beregnet
    • Kreatininclearance > 45 ml/min (NB: Urinprotein:kreatinin-forhold i eksklusionskriterier)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus < 2
  • Vær fri for aktiv infektion.
  • Vær tilgængelig for aktiv opfølgning.
  • Ingen forudgående kemoterapi for metastatisk sygdom.
  • Være sygdomsfri i > 5 år, hvis de tidligere havde en anden malignitet end behandlet basalcellekarcinom eller pladecellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
  • Kvinde post-menopausal; kirurgisk steriliseret eller villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed. Manden accepterer at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

  • CNS eller hjernemetastaser
  • Patienten har = eller højere grad 2 perifer neuropati inden for 14 dage før indskrivning.
  • Kendte tidligere følsomhedsreaktioner med bor eller mannitol,
  • Patienter med kendt HIV-positivitet
  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller har New York Hospital Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem. Enhver EKG-abnormitet ved screening skal dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.
  • Blodtryk på >150/100 mmHG
  • Anamnese med myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder
  • Klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom
  • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 0, forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen.
  • Mindre kirurgiske indgreb såsom fine nåle-aspirationer eller kernebiopsier inden for 7 dage før dag 0
  • Urinprotein: Kreatininforhold > 1,0 ved screening
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før dag 0
  • Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Lungekarcinom eller enhver histologi i umiddelbar nærhed af et større kar eller kavitation
  • Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer. Bekræftelse af, at forsøgspersonen ikke er gravid. Graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder.
  • Patienten har modtaget andre forsøgslægemidler 14 dage før indskrivning eller forventes at deltage i et eksperimentlægemiddelstudie under denne undersøgelsesbehandling.
  • Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Bortezomib 1,3 mg/m2
Niveau 1 af Bortezomib-dosiseskalering i kombination med Carboplatin AUC6, Bevacizumab 15 mg/kg og Taxotere 70 + G-CSF
Medicin: Bevacizumab
Bevacizumab 15 mg/kg
Medicin: Bortezomib 1,3 mg/m2

Niveau I (hver 21-dages cyklus, D8), 1,3 mg/m2:

Dag 1: bevacizumab 15 mg/kg, carboplatin Area Under the Curve (AUC 6) 900mg, bortezomib 1,3 mg/m2 Dag 8: bortezomib 1,3 mg/m2

Niveau II (hver 21-dages cyklus):

Dag 1: bevacizumab 15 mg/kg, carboplatin Area Under the Curve (AUC 6) 900mg, bortezomib 1,6 mg/m2 Dag 8: bortezomib 1,6 mg/m2

Niveau III (hver 21-dages cyklus):

Dag 1: bevacizumab 15 mg/kg, carboplatin Area Under the Curve (AUC 6) 900mg, bortezomib 1,8 mg/m2 Dag 8: bortezomib 1,8 mg/m2

Andre navne:
  • Velcade
Medicin: Carboplatin AUC 6
Carboplatin AUC6
Andre navne:
  • Carboplatin
Medicin: Taxotere
Taxotere 70 + G-CSF
Eksperimentel: Bortezomib 1,6 mg/m2
Niveau 2 af Bortezomib dosiseskalering i kombination med Carboplatin AUC6, Bevacizumab 15 mg/kg og Taxotere 70 + G-CSF
Medicin: Bevacizumab
Bevacizumab 15 mg/kg
Medicin: Carboplatin AUC 6
Carboplatin AUC6
Andre navne:
  • Carboplatin
Medicin: Taxotere
Taxotere 70 + G-CSF
Medicin: Bortezomib 1,6 mg/m2
Niveau II (hver 21-dages cyklus, D8), 1,6 mg/m2
Andre navne:
  • Velcade
Eksperimentel: Bortezomib 1,8 mg/m2
Niveau 3 af Bortezomib-dosiseskalering i kombination med Carboplatin AUC6, Bevacizumab 15 mg/kg og Taxotere 70 + G-CSF
Medicin: Bevacizumab
Bevacizumab 15 mg/kg
Medicin: Carboplatin AUC 6
Carboplatin AUC6
Andre navne:
  • Carboplatin
Medicin: Taxotere
Taxotere 70 + G-CSF
Medicin: Bortezomib 1,8 mg/m2
Niveau III (hver 21-dages cyklus, D8) 1,8 mg/m2
Andre navne:
  • Velcade

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner, der kræver dosisforsinkelse/reduktion i dosis af Bortezomibin i første cyklus
Tidsramme: op til 21 dage for hver doseringscyklus
Dosisbegrænsende toksicitet på niveau 1, 2 og 3: Antal forsøgspersoner, der krævede dosisforsinkelse/reduktion af dosis af bortezomib i den første behandlingscyklus. DLT defineret ved et af følgende under første cyklus: (1) GR4 neutropeni eller trombocytopeni, (2) Større end GR3 ikke-hæmatologisk toksicitet undtagen alopeci eller utilstrækkeligt behandlet kvalme eller opkastning eller (3) neurosensorisk toksicitet af GR2 med smerte eller enhver neurotoksicitet større end GR2.
op til 21 dage for hver doseringscyklus

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Massachusetts, Worcester

Samarbejdspartnere

Genentech, Inc.
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: William Walsh, MD, University of MassachusettsMedical School

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. januar 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. januar 2007

Først opslået (Skøn)

22. januar 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. februar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. januar 2019

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UM200601

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lungekræft

Kliniske forsøg med Bevacizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner