Estudio de fase I/II para evaluar la eficacia y seguridad de una quimioterapia combinada

Criterios de inclusión:

• SCLC confirmado histológicamente (carcinoma adeno- y de células grandes, anaplásico y bronco-alveolar-carcinoma). Los pacientes con histología de células escamosas son elegibles solo con lesiones extratorácicas o pulmonares periféricas.
• La citología de esputo por sí sola no es evidencia aceptable del tipo de célula. Serán aceptables las muestras citológicas obtenidas por cepillado, lavado o aspiración con aguja de lesiones definidas. Los tumores mixtos se clasificarán según el tipo de célula predominante a menos que estén presentes elementos anaplásicos de células pequeñas, en cuyo caso el paciente no es elegible.
• Estadio III B debido a derrame pleural o enfermedad en estadio IV
• Enfermedad medible.
• Edad: 18 años o más
• Sin antecedentes de trastornos trombóticos, hemorrágicos o coagulopatías
• razón internacional normalizada (INR<1.5) y un tiempo de protrombina (PTT) no superior a los límites normales dentro de la semana anterior al registro. NB: los sujetos con cáncer de pulmón que reciben terapia anticoagulante por un evento trombótico no son elegibles para este estudio.
• Sin hemoptisis macroscópica (definida como sangre roja brillante de ½ cucharadita o más)
• Sin metástasis en el sistema nervioso central (SNC) ni en el cerebro

• Criterios de laboratorio (completados <2 semanas antes de la inscripción):

  • Hematológicos: glóbulos blancos (WBC) > 3500/mm3 o recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/mm3 y recuento de plaquetas > 100 000/ mm3;
  • Hepático: Bilirrubina total < 1,5 mg/dl
  • Renales: Creatinina < 1,5 mg/dl. o calculado
  • Aclaramiento de creatinina > 45 ml/min (NB: cociente proteína:creatinina en orina en los criterios de exclusión)
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) < 2
• Estar libre de infección activa.
• Estar disponible para un seguimiento activo.
• Sin quimioterapia previa para la enfermedad metastásica.
• Estar libre de la enfermedad durante > 5 años si tenían una segunda neoplasia maligna previa distinta del carcinoma de células basales o el cáncer de piel de células escamosas tratados, o el carcinoma in situ del cuello uterino.
• Sujeto femenino posmenopáusico; esterilizadas quirúrgicamente o dispuestas a utilizar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio. El sujeto masculino acepta usar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

• SNC o metástasis cerebral
• El paciente tiene neuropatía periférica de Grado 2 igual o superior en los 14 días anteriores a la inscripción.
• Reacciones de sensibilidad previas conocidas con boro o manitol,
• Pacientes con seropositividad conocida
• Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o tiene insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la Asociación de Hospitales de Nueva York (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción. El investigador debe documentar cualquier anomalía del ECG en la selección como no médicamente relevante.
• Presión arterial de >150/100 mmHG
• Antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses
• Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores al Día 0, anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del estudio.
• Procedimiento quirúrgico menor, como aspiraciones con aguja fina o biopsias centrales dentro de los 7 días anteriores al día 0
• Proteína en orina: índice de creatinina > 1,0 en la selección
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al día 0
• Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
• Carcinoma de pulmón o cualquier histología en las proximidades de un vaso principal o cavitación
• El sujeto femenino está embarazada o amamantando. Confirmación de que el sujeto no está embarazada. No se requieren pruebas de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente.
• El paciente ha recibido otros medicamentos en investigación 14 días antes de la inscripción o se espera que participe en un estudio experimental de medicamentos durante el tratamiento de este estudio.
• Enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda interferir con la participación en este estudio clínico.