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Studio di fase I/II per valutare l'efficacia e la sicurezza di una chemioterapia combinata

30 gennaio 2019 aggiornato da: William Walsh, University of Massachusetts, Worcester

Studio di fase I/II per valutare l'efficacia e la sicurezza della chemioterapia combinata con carboplatino, bortezomib e bevacizumab come terapia di prima linea in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato

Uno studio pilota sulla combinazione di bortezomib, bevacizumab e carboplatino come terapia di prima linea in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico (NSCLC). Saranno condotti studi di fase I e II di questa combinazione in ambito di prima linea al fine di stimare correttamente l'efficacia e la sicurezza di questo regime. Ciò costituirà la base per studi futuri che confronteranno questa combinazione con quello che ora è considerato un regime standard per la terapia di prima linea nei pazienti con NSCLC, carboplatino, paclitaxel e bevacizumab.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Disegno e metodologia dello studio Lo studio si articolerà in due fasi.

La fase I utilizzerà il modello tradizionale di aumento della dose (3-6 pazienti per livello di dose) per determinare la dose massima tollerata (MTD).

*[Nella fase II, il livello III o (MTD) sarà utilizzato nello stesso ciclo ogni 21 giorni per valutare l'efficacia e la sicurezza del regime nel trattamento di prima linea del NSCLC avanzato]* non condotto.

Trattamenti somministrati

Nella fase I, saranno studiati tre livelli di dose di bortezomib settimanale in combinazione con carboplatino a dose fissa e bevacizumab su un ciclo di 21 giorni per definire la dose massima tollerata (MTD).

Verranno somministrati un massimo di sei cicli. I pazienti con risposta completa, risposta parziale o malattia stabile dopo sei cicli potranno continuare con il bevacizumab in monoterapia ogni 3 settimane come terapia di mantenimento fino alla progressione della malattia.

Se non si osserva tossicità dose-limitante (DLT) in 3 pazienti durante il primo ciclo, verrà accumulato il livello di dose successivo. Se si osserva 1 DLT, 3 pazienti aggiuntivi verranno accumulati al livello di dose. Se non si osservano ulteriori DLT, verrà accumulato il livello di dose successivo. Tuttavia, se si osservano 2 o più DLT in un dato livello di dose, verrà definita la MTD. La MTD sarà definita come la dose al di sotto della quale sono state osservate ≥2 DLT.

Saranno studiati i seguenti tre livelli:

Livello I (ogni ciclo di 21 giorni): D1: carboplatino AUC 6, bevacizumab 15 mg/kg, bortezomib 1,3 mg/m2 D8: bortezomib 1,3 mg/m2

Livello II (ogni ciclo di 21 giorni): D1: carboplatino AUC 6, bevacizumab 15 mg/kg, bortezomib 1,6 mg/m2 D8: bortezomib 1,6 mg/m2

Livello III (ogni ciclo di 21 giorni): D1: carboplatino AUC 6, bevacizumab 15 mg/kg, bortezomib 1,8 mg/m2 D8: bortezomib 1,8 mg/m2

Se si osservano 2 o più DLT nel Livello 1, verrà accumulato il livello -1.

Livello -1: (ogni ciclo di 21 giorni): D1: carboplatino AUC 6, bevacizumab 15 mg/kg, bortezomib 1 mg/m2 D8: bortezomib 1 mg/m2

*[Nella fase II, il livello III o il livello di dose MTD saranno utilizzati nello stesso ciclo ogni 21 giorni per valutare l'efficacia e la sicurezza del regime nel trattamento di prima linea del NSCLC avanzato.

Dati di efficacia raccolti

Le seguenti valutazioni saranno condotte per valutare l'efficacia della combinazione:

  • tasso di risposta in base ai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
  • sopravvivenza libera da malattia e globale, tempo alla progressione (TTP) e durata della risposta Dati sulla sicurezza raccolti

Le seguenti valutazioni saranno condotte per valutare la sicurezza della chemioterapia di combinazione:

• tossicità basata sui criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (NCI-CTCAE) del National Cancer Institute, versione 3.0]* Non condotto

Procedure statistiche

Nella porzione di fase I, saranno arruolati 9-18 pazienti. I pazienti trattati al livello di dose raccomandato per la fase II saranno anche idonei per la valutazione della risposta come parte della fase II.

*[L'obiettivo primario dello studio di fase II è stimare l'efficacia e la sicurezza della terapia di combinazione con carboplatino, bortezomib e bevacizumab come terapia di prima linea nei pazienti con NSCLC avanzato. Gli endpoint primari sono il tasso di risposta e la sopravvivenza libera da progressione (PFS).

(NON CONDOTTA) Nella fase II, il disegno ottimale a due stadi per gli studi clinici di fase II descritto da Simon et al. verrà utilizzato.

La sopravvivenza globale, la sopravvivenza libera da progressione e il tempo alla progressione saranno stimati utilizzando i metodi di Kaplan-Meier. Il tempo alla progressione, la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza saranno calcolate dalla data di ingresso nello studio.]* (Fase II non condotta.)

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01655-0002
        • University of Massachusetts Medical School

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • SCLC confermato istologicamente (carcinoma adeno e a grandi cellule, anaplastico e carcinoma bronco-alveolare). I pazienti con istologia a cellule squamose sono eleggibili solo con lesioni polmonari extratoraciche o periferiche.
  • La sola citologia dell'espettorato non è una prova accettabile del tipo cellulare. Saranno accettabili campioni citologici ottenuti mediante spazzolatura, lavaggio o aspirazione con ago di lesioni definite. I tumori misti saranno classificati in base al tipo cellulare predominante a meno che non siano presenti elementi anaplastici a piccole cellule, nel qual caso il paziente non è idoneo.
  • Stadio III B a causa di versamento pleurico o malattia di stadio IV
  • Malattia misurabile.
  • Età: 18 anni o più
  • Nessuna storia di disturbi trombotici, emorragici o coagulopatici
  • rapporto internazionale normalizzato (INR<1,5) e un tempo di protrombina (PTT) non superiore ai limiti normali del normale entro 1 settimana prima della registrazione. NB: i soggetti con carcinoma polmonare sottoposti a terapia anticoagulante per un evento trombotico non sono eleggibili per questo studio.
  • Nessuna emottisi macroscopica (definita come sangue rosso vivo di ½ cucchiaino o più)
  • Nessun sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi cerebrali

  • Criteri di laboratorio (completati <2 settimane prima dell'arruolamento):

    • Ematologici: globuli bianchi (WBC) > 3500/mm3 o conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1500/mm3 e conta piastrinica > 100.000/mm3;
    • Epatico: Bilirubina totale < 1,5 mg/dl
    • Renale: Creatinina < 1,5 mg/dl. o calcolato
    • Clearance della creatinina > 45 ml/min (NB: rapporto proteine ​​urinarie:creatinina nei criteri di esclusione)
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
  • Essere libero da infezione attiva.
  • Sii disponibile per un follow-up attivo.
  • Nessuna precedente chemioterapia per malattia metastatica.
  • Essere liberi da malattia per> 5 anni se avevano un precedente secondo tumore maligno diverso dal carcinoma basocellulare trattato o dal carcinoma cutaneo a cellule squamose o dal carcinoma in situ della cervice.
  • Soggetto femminile in post-menopausa; sterilizzati chirurgicamente o disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile per la durata dello studio. Il soggetto di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

  • CNS o metastasi cerebrali
  • - Il paziente ha una neuropatia periferica di grado 2 = o superiore entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
  • Precedenti reazioni di sensibilità note al boro o al mannitolo,
  • Pazienti con nota positività all'HIV
  • Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Hospital Association (NYHA), angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.
  • Pressione sanguigna >150/100 mmHG
  • Storia di infarto del miocardio o ictus entro 6 mesi
  • Malattia vascolare periferica clinicamente significativa
  • Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del giorno 0, previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio.
  • Procedure chirurgiche minori come aspirazioni con ago sottile o biopsie del nucleo entro 7 giorni prima del giorno 0
  • Proteine ​​urinarie: rapporto creatinina > 1,0 allo screening
  • Anamnesi di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intraaddominale nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 0
  • Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
  • Carcinoma polmonare o qualsiasi istologia in prossimità di un vaso importante o cavitazione
  • Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento. Conferma che il soggetto non è incinta. Il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente.
  • Il paziente ha ricevuto altri farmaci sperimentali con 14 giorni prima dell'arruolamento o si prevede che parteciperà a uno studio sperimentale sui farmaci durante questo trattamento in studio.
  • - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Bortezomib 1,3 mg/m2
Livello 1 di aumento della dose di Bortezomib in combinazione con Carboplatino AUC6, Bevacizumab 15 mg/kg e Taxotere 70 + G-CSF
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab 15 mg/kg
Droga: Bortezomib 1,3 mg/m2

Livello I (ogni ciclo di 21 giorni, D8), 1,3 mg/m2:

Giorno 1: bevacizumab 15 mg/kg, area sotto la curva di carboplatino (AUC 6) 900 mg, bortezomib 1,3 mg/m2 Giorno 8: bortezomib 1,3 mg/m2

Livello II (ogni ciclo di 21 giorni):

Giorno 1: bevacizumab 15 mg/kg, area sotto la curva di carboplatino (AUC 6) 900 mg, bortezomib 1,6 mg/m2 Giorno 8: bortezomib 1,6 mg/m2

Livello III (ogni ciclo di 21 giorni):

Giorno 1: bevacizumab 15 mg/kg, area sotto la curva di carboplatino (AUC 6) 900 mg, bortezomib 1,8 mg/m2 Giorno 8: bortezomib 1,8 mg/m2

Altri nomi:
  • Velcade
Droga: Carboplatino AUC 6
Carboplatino AUC6
Altri nomi:
  • Carboplatino
Droga: Taxotere
Taxotere 70 + G-CSF
Sperimentale: Bortezomib 1,6 mg/m2
Livello 2 dell'incremento della dose di Bortezomib in combinazione con Carboplatino AUC6, Bevacizumab 15 mg/kg e Taxotere 70 + G-CSF
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab 15 mg/kg
Droga: Carboplatino AUC 6
Carboplatino AUC6
Altri nomi:
  • Carboplatino
Droga: Taxotere
Taxotere 70 + G-CSF
Droga: Bortezomib 1,6 mg/m2
Livello II (ogni ciclo di 21 giorni, D8), 1,6 mg/m2
Altri nomi:
  • Velcade
Sperimentale: Bortezomib 1,8 mg/m2
Livello 3 di aumento della dose di Bortezomib in combinazione con Carboplatino AUC6, Bevacizumab 15 mg/kg e Taxotere 70 + G-CSF
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab 15 mg/kg
Droga: Carboplatino AUC 6
Carboplatino AUC6
Altri nomi:
  • Carboplatino
Droga: Taxotere
Taxotere 70 + G-CSF
Droga: Bortezomib 1,8 mg/m2
Livello III (ogni ciclo di 21 giorni, D8) 1,8 mg/m2
Altri nomi:
  • Velcade

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti che richiedono un ritardo/riduzione della dose di bortezomibina durante il primo ciclo
Lasso di tempo: fino a 21 giorni per ogni ciclo di dosaggio
Tossicità dose-limitante ai livelli 1, 2 e 3: numero di soggetti che hanno richiesto un ritardo/riduzione della dose di bortezomib nel primo ciclo di trattamento. DLT definita da uno qualsiasi dei seguenti durante il primo ciclo: (1) neutropenia o trombocitopenia GR4, (2) tossicità non ematologica superiore a GR3 eccetto alopecia o nausea o vomito trattati in modo inadeguato o (3) tossicità neurosensoriale di GR2 con dolore o qualsiasi neurotossicità maggiore di GR2.
fino a 21 giorni per ogni ciclo di dosaggio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Massachusetts, Worcester

Collaboratori

Genentech, Inc.
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: William Walsh, MD, University of MassachusettsMedical School

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 gennaio 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 gennaio 2007

Primo Inserito (Stima)

22 gennaio 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 febbraio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 gennaio 2019

Ultimo verificato

1 gennaio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UM200601

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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