I/II. fázisú vizsgálat a kombinált kemoterápia hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére
I/II. fázisú vizsgálat a karboplatinnal, bortezomibbal és bevacizumabbal első vonalbeli terápiaként végzett kombinált kemoterápia hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A tanulmány felépítése és módszertana A tanulmány két szakaszból áll.
Az I. fázis a hagyományos dóziseszkalációs modellt (dózisszintenként 3-6 beteg) fogja használni a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározására.
*[A II. fázisban a III. vagy (MTD) szintet ugyanabban a ciklusban alkalmazzák 21 napos ciklusonként, hogy értékeljék a séma hatékonyságát és biztonságosságát az előrehaladott NSCLC első vonalbeli kezelésében]* nem végezték el.
Beadott kezelések
Az I. fázisban a heti bortezomib három dózisszintjét vizsgálják fix dózisú karboplatinnal és bevacizumabbal együtt, 21 napos ciklusban, hogy meghatározzák a maximális tolerált dózist (MTD).
Legfeljebb hat ciklust kell beadni. Azok a betegek, akiknek hat ciklus után teljes válaszreakcióra, részleges válaszreakcióra vagy stabil betegségre reagálnak, továbbra is folytathatják az egyszeri bevacizumab kezelést 3 hetente fenntartó kezelésként a betegség progressziójáig.
Ha az első ciklus során 3 betegnél nem figyeltek meg dóziskorlátozó toxicitást (DLT), a következő dózisszintet halmozzák fel. Ha 1 DLT-t észlel, 3 további beteg halmozódik fel a dózisszinthez. Ha nem figyelhető meg további DLT, akkor a következő dózisszint kerül felhalmozásra. Ha azonban 2 vagy több DLT-t figyelnek meg egy adott dózisszinten, akkor az MTD kerül meghatározásra. Az MTD az a dózis, amely alatt ≥2 DLT-t figyeltek meg.
A következő három szintet tanulmányozzuk:
I. szint (21 napos ciklusonként): D1: karboplatin AUC 6, bevacizumab 15 mg/kg, bortezomib 1,3 mg/m2 D8: bortezomib 1,3 mg/m2
II. szint (21 napos ciklusonként): D1: karboplatin AUC 6, bevacizumab 15 mg/kg, bortezomib 1,6 mg/m2 D8: bortezomib 1,6 mg/m2
III. szint (21 napos ciklusonként): D1: karboplatin AUC 6, bevacizumab 15 mg/kg, bortezomib 1,8 mg/m2 D8: bortezomib 1,8 mg/m2
Ha 2 vagy több DLT-t észlel az 1. szinten, a rendszer -1 szintet halmoz fel.
-1 szint: (21 napos ciklusonként): D1: karboplatin AUC 6, bevacizumab 15 mg/kg, bortezomib 1 mg/m2 D8: bortezomib 1 mg/m2
*[A II. fázisban a III. vagy az MTD dózisszintet ugyanazon minden 21 napos ciklusban alkalmazzák az előrehaladott NSCLC első vonalbeli kezelésében a séma hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére.
Gyűjtött hatékonysági adatok
A kombináció hatékonyságának értékelése érdekében a következő értékeléseket végzik el:
- válaszarány a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kritériumok alapján
- betegségmentes és teljes túlélés, a progresszióig eltelt idő (TTP) és a válasz időtartama Az összegyűjtött biztonsági adatok
A következő értékeléseket végzik el a kombinált kemoterápia biztonságosságának értékelésére:
• toxicitás a National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) 3.0 verziója alapján]* Nem végzett
Statisztikai eljárások
Az I. fázisban 9-18 beteget vonnak be. A II. fázisban javasolt dózisszinttel kezelt betegek a II. fázis részeként szintén jogosultak lesznek a válasz értékelésére.
*[A II. fázisú vizsgálat elsődleges célja a karboplatin, bortezomib és bevacizumab kombinációs terápia hatékonyságának és biztonságosságának becslése, mint első vonalbeli terápia előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegeknél. Az elsődleges végpont a válaszarány és a progressziómentes túlélés (PFS).
(NEM VÉGZETT VÉGRE) A II. fázisban a Simon és munkatársai által leírt, a II. hasznosítani fogják.
A teljes túlélést, a progressziómentes túlélést és a progresszióig eltelt időt Kaplan-Meier módszerekkel becsüljük meg. A progresszióig eltelt időt, a progressziómentes túlélést és a túlélést a tanulmányba való belépés időpontjától számítják.]* (A II. fázis nem zajlott le.)
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Egyesült Államok, 01655-0002
- University of Massachusetts Medical School
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt SCLC (adeno- és nagysejtes, anaplasztikus karcinóma és broncho-alveoláris karcinóma). A laphámsejtes szövettani vizsgálattal rendelkező betegek csak extra thoracalis vagy perifériás tüdőelváltozások esetén jogosultak.
- A köpet citológiája önmagában nem elfogadható bizonyíték a sejttípusra. A meghatározott léziók kefével, mosásával vagy tűvel történő leszívásával nyert citológiai minták elfogadhatók. A vegyes daganatokat a domináns sejttípus szerint osztályozzák, kivéve, ha kissejtes anaplasztikus elemek vannak jelen, amely esetben a beteg nem jogosult.
- III B stádium pleurális folyadékgyülem vagy IV. stádiumú betegség miatt
- Mérhető betegség.
- Életkor: 18 év vagy idősebb
- A kórelőzményben nem szerepel thromboticus, vérzéses vagy koagulopátiás rendellenesség
- nemzetközi normalizált arány (INR<1,5) és a protrombin idő (PTT) nem haladja meg a normál határértéket a regisztrációt megelőző 1 héten belül. Megjegyzés: Azok a tüdőrákos alanyok, akiket trombózisos esemény miatt véralvadásgátló kezelésben részesülnek, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
- Nincs bruttó hemoptysis (definíció szerint ½ teáskanálnyi vagy több élénkvörös vér)
- Nincs központi idegrendszeri (CNS) vagy agyi áttét
Laboratóriumi kritériumok (legfeljebb 2 héttel a beiratkozás előtt kitöltve):
- Hematológiai: fehérvérsejt (WBC) > 3500/mm3 vagy abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500/mm3 és vérlemezkeszám > 100 000/mm3;
- Máj: Összes bilirubin < 1,5 mg/dl
- Vese: kreatinin < 1,5 mg/dl. vagy számított
- Kreatinin-clearance > 45 ml/perc (Megjegyzés: a vizelet fehérje:kreatinin aránya a kizárási kritériumokban)
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota < 2
- Legyen mentes az aktív fertőzéstől.
- Legyen elérhető az aktív nyomon követéshez.
- Nincs előzetes kemoterápia áttétes betegség esetén.
- Több mint 5 évig betegségmentesnek kell lennie, ha korábban másodlagos rosszindulatú daganata volt, kivéve a kezelt bazálissejtes karcinómát vagy laphámsejtes bőrrákot, vagy in situ méhnyakrákot.
- női alany menopauza után; műtétileg sterilizált, vagy hajlandó elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt. A férfi alany vállalja, hogy a vizsgálat időtartama alatt elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz.
Kizárási kritériumok:
- CNS vagy agyi metasztázis
- A betegnél 2-es fokozatú perifériás neuropátia van a felvételt megelőző 14 napon belül.
- Korábbi ismert érzékenységi reakciók bórral vagy mannittal,
- Ismert HIV-pozitív betegek
- Szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül, vagy ha a New York Hospital Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka van. A szűrés során fellépő EKG-eltéréseket a vizsgálónak dokumentálnia kell, mint orvosilag nem releváns.
- Vérnyomás > 150/100 HGmm
- Szívinfarktus vagy stroke a kórtörténetében 6 hónapon belül
- Klinikailag jelentős perifériás érbetegség
- Jelentősebb sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a 0. napot megelőző 28 napon belül, a nagyobb sebészeti beavatkozás szükségességének előrejelzése a vizsgálat során.
- Kisebb sebészeti beavatkozások, például finom tűszúrás vagy magbiopszia a 0. napot megelőző 7 napon belül
- Vizelet fehérje: Kreatinin arány > 1,0 a szűréskor
- Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog anamnézisében a 0. napot megelőző 6 hónapon belül
- Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
- Tüdőkarcinóma vagy bármely szövettani vizsgálat egy fő ér vagy kavitáció közvetlen közelében
- A női alany terhes vagy szoptat. Annak megerősítése, hogy az alany nem terhes. A menopauza utáni vagy műtétileg sterilizált nők esetében nincs szükség terhességi tesztre.
- A beteg 14 nappal a beiratkozás előtt kapott más vizsgálati gyógyszert, vagy várhatóan részt vesz egy kísérleti gyógyszervizsgálatban e vizsgálati kezelés alatt.
- Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely valószínűleg akadályozza a klinikai vizsgálatban való részvételt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Bortezomib 1,3 mg/m2
A bortezomib dózisemelés 1. szintje karboplatin AUC6-tal, bevacizumabbal 15 mg/kg és Taxotere 70 + G-CSF-fel kombinálva
|
Bevacizumab 15 mg/kg
I. szint (21 napos ciklusonként, D8), 1,3 mg/m2: 1. nap: bevacizumab 15 mg/kg, karboplatin görbe alatti terület (AUC 6) 900 mg, bortezomib 1,3 mg/m2 8. nap: bortezomib 1,3 mg/m2 II. szint (21 napos ciklusonként): 1. nap: bevacizumab 15 mg/kg, karboplatin görbe alatti terület (AUC 6) 900 mg, bortezomib 1,6 mg/m2 8. nap: bortezomib 1,6 mg/m2 III. szint (21 napos ciklusonként): 1. nap: bevacizumab 15 mg/kg, karboplatin görbe alatti terület (AUC 6) 900 mg, bortezomib 1,8 mg/m2 8. nap: bortezomib 1,8 mg/m2
Más nevek:
A karboplatin AUC6
Más nevek:
Taxotere 70 + G-CSF
|
|
Kísérleti: Bortezomib 1,6 mg/m2
A bortezomib dózisemelés 2. szintje karboplatin AUC6-tal, bevacizumabbal 15 mg/kg és Taxotere 70 + G-CSF-fel kombinálva
|
Bevacizumab 15 mg/kg
A karboplatin AUC6
Más nevek:
Taxotere 70 + G-CSF
II. szint (21 napos ciklusonként, D8), 1,6 mg/m2
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Bortezomib 1,8 mg/m2
A bortezomib dózisemelés 3. szintje karboplatin AUC6-tal, 15 mg/kg bevacizumabbal és Taxotere 70 + G-CSF-fel kombinálva
|
Bevacizumab 15 mg/kg
A karboplatin AUC6
Más nevek:
Taxotere 70 + G-CSF
III. szint (21 napos ciklusonként, D8) 1,8 mg/m2
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon alanyok száma, akiknél a dózis késleltetése/a bortezomibin dózisának csökkentése szükséges az első ciklusban
Időkeret: legfeljebb 21 napig minden adagolási ciklusban
|
Dóziskorlátozó toxicitás 1., 2. és 3. szinten: Azon alanyok száma, akiknél az első kezelési ciklusban a bortezomib adagjának késleltetésére/a dózisának csökkentésére volt szükség.
Az első ciklusban a következők bármelyike által meghatározott DLT: (1) GR4 neutropenia vagy thrombocytopenia, (2) GR3-nál nagyobb nem hematológiai toxicitás, kivéve alopecia vagy nem megfelelően kezelt hányinger vagy hányás vagy (3) GR2 neuroszenzoros toxicitása fájdalommal vagy bármilyen neurotoxicitással nagyobb, mint a GR2.
|
legfeljebb 21 napig minden adagolási ciklusban
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: William Walsh, MD, University of MassachusettsMedical School
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Simon R. Optimal two-stage designs for phase II clinical trials. Control Clin Trials. 1989 Mar;10(1):1-10. doi: 10.1016/0197-2456(89)90015-9.
- Sandler A, Gray R, Perry MC, Brahmer J, Schiller JH, Dowlati A, Lilenbaum R, Johnson DH. Paclitaxel-carboplatin alone or with bevacizumab for non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2006 Dec 14;355(24):2542-50. doi: 10.1056/NEJMoa061884. Erratum In: N Engl J Med. 2007 Jan 18;356(3):318.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Neoplazmák
- Tüdőbetegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Docetaxel
- Carboplatin
- Bevacizumab
- Bortezomib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UM200601
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .