統合失調症に対する指圧補助療法

統合失調症の指圧補助療法 オープンパイロット研究のためのプロトコル

1. 背景 統合失調症は、世界中の人口の約 1% が罹患している深刻な慢性精神疾患です。 利用可能な薬理学的治療は過去 50 年間でかなり進歩しましたが、一部の患者に提供されるものには限界があり、特に不快気分、睡眠、気分、無欲、社会的機能、無快感症の改善に関しては、日常の悲惨さに大きく貢献しています。これらの患者の。

さらに、一部の抗精神病薬は、パーキンソニズム、アカシジア、口腔顔面ジスキネジア、ジストニア、およびそれらに関連する筋肉痛およびこわばりの副作用を誘発します。 これらの副作用に使用される治療法は、抗コリン薬です (例: トリヘキシフェニジル)、ベンゾジアゼピン、およびベータブロッカー。 そのような薬の数と種類は、臨床医が残念ながら真実であると知っていることを示唆しています。これらの症状に対する魔法の弾丸はありません. これらの薬も無害ではなく、独自の副作用を引き起こし、ポリファーマシーに貢献し、経済的コストを負担しています.

したがって、統合失調症は依然として衰弱性の病気であり、その治療結果はしばしば部分的であり、不快な副作用を引き起こす可能性があります. 標準的なモダリティを補う新しいアプローチを検討する必要があります。

指圧、または指圧は、日本発祥のホリスティックな医療形態ですが、現在では世界中で広く実践されています。 指圧は、鍼治療によく似ていますが、針を使用せずに、体の「経絡」に圧力を加えます。 指圧療法士は、全身を相互に関連していると考えています。ある部分のこわばりは、別の部分の問題、または感情的な不調和を反映している可能性があります。 WHO の健康の定義によると、「単に病気や病気がないことではなく、身体的、精神的、社会的に完全に健康な状態」である指圧マッサージは、身体を操作することによって、受け手の全体的な健康状態を改善することを目的としています。 .

指圧理論は伝統的な中国医学に基づいており、生命力 (気) の経絡が身体を貫いていると仮定し、身体を最大限に調整することで健康を最適化することを目指しています。 このアプローチによれば、病気は、体のさまざまな部分で緊張を引き起こし、健康障害につながる損傷とストレスの蓄積です。 この治療は、緊張した筋肉や腱をほぐし、体のバランスを取り戻すことを目的としています。

指圧には、問題の原因を特定するために設計された診断プロセスも含まれます。 このプロセスの主な 4 つの領域は、患者の外見、声、患者の具体的な病状と病歴、触覚診断です。 タッチは、体や内臓、自律神経系のエネルギーの過剰または不足の領域を明らかにすることを目的としています。 治療は、この検査結果に応じて個別化されます。

治療の目標は、筋肉と腱の緊張をほぐし、これらの構造を保護することに加えて、問題の再発を避けるために、患者が自分の体と精神に気づき、生活のストレス要因 (精神的および肉体的) を特定するのを助けることです。 、そして患者の全体的なエネルギーの流れと病気に対する回復力を強化します。

指圧の2つの分野は、土印とあんまです。 ドーインは、緊張した関節をほぐし、体全体の循環を改善するために、身体の一部をストレッチするエクササイズと呼吸エクササイズを組み合わせたエクササイズです。 あんま指圧は、より身近なマッサージタイプの施術です。 ただし、西洋式のマッサージのように快感や快楽を求めて行うものではなく、一種の医療行為として行っています。 施術者の指で直接圧力をかけながら、完全に服を着た患者で行われます。 診断と治療の両方がこの方法で行われ、検査の結果に基づいてさらなる行動が指示されます。

指圧の効果は西洋医学的にどのように説明できるでしょうか？ これに答えるために、指圧だけでなく、より広範囲に検討されている鍼治療についても研究を検討します。 これは 2 つの理由で正当化されます。まず第一に、指圧と鍼治療は、気と経絡の中心的な概念を含め、人間の機能と病気について同じ理解を共有しており、したがって、圧力 (指圧) または針（鍼）。 第二に、代替療法の有効性をテストするために実施された研究では、指圧と鍼治療がしばしば組み合わされています (例: Vachiramon & Wang、2005; Melchart ら、2006 年）。

2. 指圧の生物学的根拠 医学研究は、中国医学がどのようにその効果を発揮するかを理解しようと試みてきました。 統合失調症に関連する可能性があるいくつかの理論が展開されています。

1. エンドルフィン: 鍼治療の最も確立された効果は、内因性オピオイド神経ペプチドであるエンドルフィンの放出です (Hökfelt, 1991; Sjölund et al, 1977)。 エンドルフィンの放出は、鍼治療の鎮痛効果と密接に関連しているようです。 エンドルフィンはまた、精神疾患の治療に有益な効果をもたらす可能性のある、一般的な幸福感と緊張の軽減を促進します.
2. サイトカイン: サイトカインは炎症反応を仲介します。 それらはまた、下垂体によるエンドルフィン放出を促進します (Van der Meer et al, 1996)。 Drzyzga et al (2006) は、一方でサイトカインと、他方で神経病理学的変化、統合失調症、および抗精神病薬の作用機序との間の可能な関係を概説しました。 サイトカイニンが統合失調症の神経病理学的変化と薬物療法の抗精神病効果を媒介することを示唆する証拠が増えています。 鍼治療は、動物 (Liu et al, 2004) およびヒト (Petti et al, 2002) の研究でサイトカイン系に影響を与えることが示されています。 サイトカイン系は、理論的には、統合失調症に対して鍼治療が治療効果を生み出すことができる経路です。
3. グルタミン酸作動性メカニズムは、統合失調症の病因と治療における重要な要因として注目を集めました。 動物を使った実験では、N-メチル-D-アスパラギン酸 (NMDA) 受容体拮抗薬は、電気鍼治療の抗侵害受容効果を相乗的に高めました (Zhang et al, 2002)。 グルタミン酸活性と鍼治療効果との関係を評価することで、治療作用のメカニズムに関する重要な情報が得られる可能性があります。
4. ニューロペプチド Y (NPY): 中枢神経系における NPY の役割はよくわかっていません。 しかし、近年、重度の精神障害の病因における NPY の役割の可能性に対する評価が高まっています。 NPY mRNA レベルは、統合失調症と双極性障害の両方の患者の前頭皮質で有意に減少しました (Kuromitsu et al, 2001)。 NPY は、動物研究 (Huang et al, 2006) とヒト研究 (Obuchowicz et al, 2004) の両方で、抗精神病薬の効果を仲介する役割を果たしていることも示されています。 興味深いことに、NPY の効果はグルタミン酸作動性メカニズムによって媒介される可能性があります (Rosse & Deutsch, 2004)。 これは、唾液中のNPYレベルが鍼治療後に増加することがわかっているため、私たちの研究に関連しています（Dawidson et al、1998）. これは、鍼治療が統合失調症の治療に臨床的に関連している可能性がある別のメカニズムです。

統合失調症の治療における漢方薬の有効性を評価する研究がすでに実施されています。 Cochrane Database (Rathbone & Xia, 2005) にある 5 つの研究の最近のレビューでは、抗精神病薬を併用した補助療法としての鍼治療は、臨床評価スケールと副作用プロファイルで改善された結果のいくつかの証拠を示しましたが、全体的な証拠は、明確な結論に達するには不十分であり、「より包括的でより適切に設計された研究」が推奨されました。

さまざまな医学的障害に対する鍼治療の臨床試験に関する 2 回目のレビュー (Moffet、2006 年) では、提案されている治療の有効性について意味のある生理学的根拠が提供されていないことがあまりにも多いという重要な観察結果が得られました。 理論的根拠を提案することで、研究者はテスト可能な因果仮説を提案することができます。これは、技術の作用機序に関する知識に貢献することができます。

現在の研究では、プレパルス阻害 (PPI) を使用した神経生理学的 (プレパルス阻害) テストによるグルタミン酸作動系の評価に焦点を当てます。 このパラダイムでは、被験者は聴覚刺激、または「プレパルス」を提示されますが、通常は被験者が瞬きすることはありません。 この最初のプレパルスに 10 分の 1 秒遅れて、2 番目のより大きな刺激であるパルスが来ます。このパルスは、プレパルスが先行しなければまばたきを引き起こします。 感覚ゲーティングまたはフィルタリングの尺度であるプレパルス抑制は、準備プレパルスのない瞬き応答と比較して、プレパルスに続くパルスに対する瞬き応答の減少によって決定される。 ヒトと動物の両方で確実に実証されている驚愕反応のプレパルス抑制 (rev. in Braff et al., 2001; Swerdlow et al., 2001) は、前注意的で自動的なプロセスです。

統合失調症患者は、PPI における驚愕反射の抑制が減少していることが繰り返し示されています (Rev. in Geyer et al., 2001)。 この正常な PPI の喪失は、これらの患者の感覚フラッディングと認知断片化の根底にある感覚運動ゲーティングの欠陥の尺度であると考えられています (Braff と Geyer、1990) (McGhie と Chapman、1961)。 さらに、いくつかの研究では、PPI 欠損は統合失調症の症状の重症度または認知および機能障害と相関する可能性があり、抗精神病薬治療で部分的または完全に解決する可能性があることが報告されています (rev. in Braff et al., 2001)。

PPI の提案されたモデルの 1 つは、グルタミン酸作動性、主に N-メチル-D-アスパラギン酸受容体 (NMDAR) を介した神経伝達の関与を仮定しています。 グルタミン酸は重要な抑制性神経伝達物質です。 グルタミン酸作動性神経伝達は、感覚ゲーティングの効率と相関している可能性があります (Swerdlow and Geyer, 1999)。 グルタミン酸作動性シナプスは、げっ歯類における PPI の調節に関与している (Swerdlow et al., 2001)。

PPI とグルタミン酸作動系との関係の可能性を考慮して、指摘したようにグルタミン酸作動メカニズムに関与する可能性のある指圧の改善効果が変化と相関するかどうかを評価するために、指圧治療の前後に被験者に PPI を投与することにしました。 PPIで。

また、統合失調症患者の評価に使用するために特別に開発された一連のテストを使用して、神経認知機能を評価します。

3. 研究目標: 統合失調症の治療に指圧を利用することについて提案した理論的根拠に基づいて、また既に実施された研究に基づいて、抗精神病薬の補助療法としての指圧の有効性を調べるためのパイロット研究を提案しています。統合失調症患者の治療。

この調査の目標はいくつかあります。

1. 患者の症状を改善する 2. 標準的な抗精神病薬による神経筋の副作用を改善する 3. 病気のストレスに対処する手段を患者に提供する 4. 抗精神病薬の効果をさらに調査するための基礎を提供する指圧 4. 方法論 我々は、合計 20 人の患者が登録されるオープン パイロット スタディを提案します。 これらの患者は、ヘルツォーク病院の入院精神科病棟から引き出されます。 彼らは、これらの施設の担当医によって募集されます。 すべての患者は、実験的治療、目標、および考えられる結果について十分に知らされます。 参加者、または該当する場合は裁判所が任命した保護者のいずれかが、インフォームド コンセントを提供する必要があります。 もちろん、参加者はいつでも理由を問わず自由に参加を中止できます。

4.1 包含基準:

1. 統合失調症または統合失調感情障害のDSM-IV-R診断
2. 18歳以上
3. 抗精神病薬や投与量を変更せずに少なくとも1か月の薬物治療に反映されるように、臨床状態は安定しています。
4. 40 分間のセッションに協力する能力 4.2 除外基準:

1. 活動性骨折またはその他の整形外科的問題
2. 治療が危険または痛みを伴う皮膚の状態
3. 蜂窩織炎などの皮膚または軟部組織の活動性感染症
4. 急性疾患またはその他の病状 (例: 固形組織の悪性腫瘍）は、指圧が禁忌となる可能性があります。

4.3 研究デザイン 試験に参加すると、すべての参加者は指圧治療を受けます。指圧治療は、週 2 回の個別の 40 分間の指圧治療セッションで 4 週間行われます。 指圧提供者は全員、代替医療トレーニング機関である Tsabar College によって訓練および認定されており、全員が少なくとも 2 年間の指圧トレーニング後の経験を持っています。 各患者は、治療期間中、同じプロバイダーからすべての治療を受けます。 提供者と患者は同性になります。 患者は指圧中、シャツとフルレングスのズボンまたはスカートを着ています。 治療には、胸部 (女性の場合)、骨盤、または内股領域などの体の敏感な領域、または患者が快適ではない体の他の領域との接触は含まれません。

治療期間中、必要に応じて標準的な薬物療法が提供されます。 薬と用量は変更されません。 必要に応じて、ベンゾジアゼピンが投与されます。

4.4 救助戦略と研究からの撤退 BPRS で 2 ポイント (または上記の個々の項目で 4 から 6 ポイント)、または CGI で 1 ポイントの増加として定義される増悪の場合、患者はクロチアピンを 1 回投与することができます。 14 日間のうち 3 日を超えない 80 mg/日までの用量。

再発の場合、BPRS で 3 ポイント (または身体的懸念、概念の混乱、敵意、疑い、幻覚行動または異常な思考内容で 5 から 7)、または CGI で 2 ポイントの増加として定義されます。研究から撤回され、適切な治療が開始されます。 さらに、患者が治療に関連する可能性のある形で臨床的に悪化した場合（例： 指圧療法士に向けられた偏執的な空想)、その個人の研究プロトコルは中止されます。

重大な緊急の医学的問題もまた、研究からの患者の撤退につながります。

4.5 結果測定

以下の評価が含まれます。

1. 投薬

   a. SOS ベンゾジアゼピンの使用：量と頻度

2. 臨床評価尺度

   1. PANSS
   2. CG
   3. ノシエ
   4. うつ病と不安神経症のためのハミルトンスケール

2. 副作用のスケール:

1. シンプソン・アンガス・スケール
2. AIMSスケール

3. UKU スケール 3. 神経生理学的検査: プレパルス抑制 (PPI)。 これは次のように実行されます。音響驚愕反射の瞬目成分は、眼輪筋の筋電図検査を使用して測定されます。 電極ゲル（パーカー・ラボラトリーズ社）を充填した２つの電極（６ｍｍ）Ａｇ／ＡｇＣｌ電極を、患者の右眼の右下、眼輪筋の上に配置する。 電極は、潜在的な眼電位アーティファクトを最小限に抑えるために配置されます。 具体的には、1 つの電極を約 1 cm 横方向と外眼角の下 0.5 cm に配置し、2 番目の電極を約 1.5 cm 下、第 1 電極のわずかに内側に配置し、眼球線維の位置に合わせます。 接地電極は、マストイド上の右耳の後ろに配置されます。 すべての抵抗は 10 kΩ 未満になります。 電極は、粘着性カラーを使用して、互いに可能な限り近くで皮膚に固定されます。 すべての音響刺激は、ヘッドフォン (Maico、TDH-39-P) を介してバイノーラルで配信されます。 被験者は、手順について知らされた後、柔らかな照明の中で快適に座ります。 プレパルス刺激と驚愕刺激は、PPI を測定する場合は 30、60、120 ミリ秒、PPF を測定する場合は 15 ミリ秒と 4500 ミリ秒の固定刺激間隔を持つホワイト ノイズのバーストです。 驚きのセッションは、70 dB のホワイト ノイズの 5 分間の順応期間から始まり、セッション全体で継続され、その後に 6 つのトライアル ブロックが続きます。 ブロック 1 は、6 回のパルスのみの試行で構成されていました。 ブロック 2 と 3 はそれぞれ 32 回の試行で構成され、8 回のパルス単独試行と 24 回のプレパルス - パルス試行が疑似ランダムな順序で表示されました。 ブロック 4 は、6 回のパルスのみの試験で構成されていました。 ブロック 5 は 6 回のパルスのみの試行と 12 回のプレパルス-パルス試行からなり、ブロック 6 は 6 回のパルスのみの試行で構成されました。 1 番目、4 番目、6 番目のブロックは慣れと驚愕反応を測定し、2 番目と 3 番目のブロックは驚愕反応と PPI を測定し、5 番目のブロックは PPF を測定します。 パルスのみの刺激は 115dB ホワイト ノイズの 40 ミリ秒のプレゼンテーションであり、プレパルス刺激は 20 ミリ秒 (5 ミリ秒続く 15 ミリ秒間隔の刺激を除く) の 86 dB ノイズのプレゼンテーションであり、どちらも 70 dB を超える連続バックグラウンド ノイズです。 音響刺激は、パルスのみ、プレパルスとパルス、または刺激試行なしで構成され、固定された疑似ランダム順序で提示されます。 電極によって記録された筋電図活動は、カスタマイズされた筋電図増幅器を介して、デジタル化および分析のためにコンピューター化された驚愕反応監視システムに向けられます（SR-LAB; San Diego Instruments Inc、カリフォルニア州サンディエゴ）。 システムは、驚愕刺激の開始から始まる 1000 の 1 ミリ秒の読み取り値を記録します。 音響的驚愕とプレパルス刺激は、ヘッドフォンを通してバイノーラルで提示されます。

   4. 神経認知テスト: これは、NIMH の測定と治療の研究を使用して統合失調症の認知を改善する (MATRICS) 臨床試験のためのコンセンサス認知バッテリーを使用して実行されます。 この最近開発されたバッテリーは、統合失調症における推定認知増強剤の臨床試験での使用が推奨されています。 関連するテストのヘブライ語訳を含む MATRICS バッテリーは、現在、スタンレー財団が後援するイスラエル多施設 D-セリン試験 (IMSER) で使用されています (Dr. Heresco-Levy - Co-Principal Investigator) によって実施され、現在このプロジェクトに参加している訓練を受けた心理学者によって実施されます。

   5. 仮説: 指圧補助療法は、4 週間の治療後に患者の精神症状および運動症状を改善します。

   6.1 潜在的な利点: 指圧治療は、体のさまざまなポイントに手動で圧力をかけることを含む快適な体験です。 さらに、この研究自体が、スタッフが患者に費やす時間を増やすことにつながり、これは患者の利益になります。 それを超えて、指圧は、継続される標準的な薬理学的治療と並んで、患者の健康状態を高め、薬の副作用を軽減するのに役立つと期待しています.

   6.2 潜在的な悪影響: 指圧が患者に重大なリスクをもたらすことは知られていません。 痛み、筋肉のけいれん、または局所的な痛みを引き起こすことはめったにありません。 患者はこの可能性について知らされ、治療中に不快感が生じた場合は指圧療法士に通知するように指示されます。 精神的苦痛は、治療中に発生する人との接触や接触によって引き起こされる可能性があります。 患者は、この可能性についてもアドバイスを受けます。 何らかの理由で研究の中止を希望する患者は、当然、研究から除外されます。

   6.3 研究の意義: 統合失調症の治療は、既存のアプローチを補完する新しいモダリティから恩恵を受ける可能性があります。 今日まで、統合失調症の治療における指圧の使用を体系的に評価した研究はなく、薬物誘発性筋痙攣についてこの集団の指圧を評価した研究は 1 つだけです。 この病気の慢性的な性質と生活の質の深刻な障害のために、この病気に固有の苦しみと闘うためにありとあらゆる手段を模索する必要があります。 指圧は、一部の統合失調症の症状に対して、費用対効果が高く、快適で、忍容性の高い治療法である可能性があります。 この研究は、他の精神科患者における同様の研究への道を開くかもしれません.

   7. 参考文献 Braff DL、Geyer MA. （1990）。 感覚運動ゲーティングと統合失調症: ヒトおよび動物モデル研究。 一般精神医学のアーカイブ 47、181-188。

   Braff DL、Geyer MA、Swerdlow NR。 （2001）。 驚愕のプレパルス阻害に関するヒト研究：正常な被験者、患者グループ、および薬理学的研究。 精神薬理学 156、234-258。

   Dawidson I、Angmar-Månsson B、Blom M、Theodorsson E、Lundeberg T. 健康な被験者の唾液中の神経ペプチドの放出に対する感覚刺激鍼治療の影響。 Life Sciences 1998, 63: 659-674 Drzyzga L、Obuchowicz E、Marcinowska A、Herman ZS。 統合失調症におけるサイトカインと抗精神病薬の効果。 脳行動免疫。 2006 年 Geyer MA、Krebs-Thomson K、Braff DL、Swerdlow NR。 （2001）。 統合失調症における感覚運動ゲーティング障害のプレパルス抑制モデルの薬理学的研究: レビューの 10 年。 精神薬理学 156、117-154。

   Hökfelt T. ニューロペプチドの展望: 過去 10 年間。 ニューロン 1991; 7: 867±879。

   Huang XF, Deng C, Zavitsanou K.Neuropeptide Y mRNA 発現レベルは、ラットにおけるオランザピン、クロザピン、およびハロペリドールの慢性投与に続きます。 神経ペプチド。 2006 年 6 月;40(3):213-9.

   劉 XY、周 HF、パン YL、梁 XB、牛 DB、雪 B、李 FQ、彼 QH、王 XH、王 XM。 電気鍼刺激は、ドーパミン作動性ニューロンを、内側前脳束切断ラットの炎症を介した損傷から保護します。 Exp Neurol. 2004;189(1):189-96.

   McGhie A、Chapman J. (1961)。 初期の統合失調症における注意と知覚の障害。 British Journal of Medical Psychology 34、102-116。

   Melchart D、Ihbe-Heffinger A、Leps B、von Schilling C、Linde K. 化学療法による吐き気の予防のための鍼治療と指圧 - 無作為化クロスオーバー パイロット研究。 サポートケアガン。 2006 年 8 月;14(8):878-82。

   モフェット HH. 鍼治療はどのように機能しますか？ 臨床試験からの生理学的根拠の系統的レビュー。 BMC 補完代替医療 2006; 6: 25-32.

   Obuchowicz E、Krysiak R、Herman ZS。 神経ペプチド Y (NPY) は向精神薬の効果を仲介しますか? Neurosci Biobehav Rev. 2004 Oct;28(6):595-610。

   Petti FB、Liguori A、Ippoliti F. J Tradit Chin Med。 鍼治療を受けた慢性アレルギー性鼻炎患者におけるサイトカイン IL-2、IL-6、IL-10 に関する研究。 2002;22(2):104-11.

   Rathbone J、Xia J. 統合失調症の鍼治療。 Cochrane Database Syst Rev. 2005 ;(4):CD005475.

   ロッセ RB、ドイチュ SI。 食欲調節に関与する脳メカニズムへの脳神経細胞の興奮性と精神病の制御に関与するグルタミン酸作動性脳メカニズムの「Yoking」：精神病の起源に関する新しい仮説. 医学仮説。 2004;62(3):406-12。

   Sjölund B.、Terenius L.、Erickson M. 電気鍼治療後のエンドルフィンの脳脊髄液レベルの増加。 Acta Physiol Scand 1977; 100：382±384。

   Swerdlow NR、Geyer MA。 (1999)。 短いリード間隔の驚愕修正の神経生理学および神経薬理学。 中: ドーソン ME、シェル AM (編)、 驚愕の修正: 神経科学、認知科学、および臨床科学への影響 (pp. 114-133)、ニューヨーク: ケンブリッジ大学出版局。

   Swerdlow NR、Geyer MA、Braff DL。 （2001）。 ラットにおける驚愕のプレパルス抑制の神経回路：現在の知識と将来の課題。 精神薬理学 156、1940-215。

   バチラモンA、ワンWC。 矯正後の痛みを軽減するための鍼と指圧のテクニック。 J Contemp Dent Pract. 2005; 6(1):163-7。

   Van der Meer M. J.、Hermans A. R.、Pesman G. J.、Sweep C. G. 下垂体ベータ エンドルフィンおよび副腎コルチコステロンの in vitro 放出に対するサイトカインの影響。 サイトカイン 1996; 8: 238±247。

   張 YQ、智 GC、呉 GC、趙 ZQ。 興奮性アミノ酸受容体拮抗薬と電気鍼治療は、相乗的にラットのカラギーナン誘発行動痛覚過敏と脊髄 fos 発現を阻害します。 痛み。 2002;99(3):525-35。