精神分裂症的指压辅助治疗

指压辅助治疗精神分裂症的开放试验研究方案

1. 背景 精神分裂症是一种严重的慢性精神疾病，影响全世界大约 1% 的人口。 虽然可用的药物治疗在过去 50 年中取得了长足的进步，但它们对某些患者的治疗效果有限，尤其是在改善烦躁不安、睡眠、情绪、意志力、社交功能和快感缺乏方面，这些都极大地加剧了日常的痛苦这些患者。

此外，一些抗精神病药会引起帕金森症、静坐不能、口面部运动障碍、肌张力障碍及其相关的肌肉疼痛和僵硬的副作用。 用于这些副作用的治疗是抗胆碱能药物（例如 苯海索）、苯二氮卓类和 β 受体阻滞剂。 此类药物的数量和种类表明临床医生所知道的事实很不幸：没有针对这些症状的灵丹妙药。 这些药物也不是无辜的，它们会引起自身的副作用，助长了多种药物的使用，并带来了财务成本。

因此，精神分裂症仍然是一种使人衰弱的疾病，其治疗结果往往是局部的，并可能产生令人不快的副作用。 应该考虑补充标准模式的新方法。

指压或穴位按摩是一种起源于日本但现在在全世界广泛应用的整体医学形式。 指压涉及对身体的“经络”施加压力，很像针灸，但没有针。 指压治疗师认为整个身体是相互关联的——一个部位的僵硬可能反映出另一个部位的问题，或情绪不和谐。 根据 WHO 对健康的定义，即“身体、精神和社会的完全健康状态，而不仅仅是没有疾病或虚弱”，指压按摩旨在通过操纵身体来改善接受者的整体健康状况.

指压理论以传统中医为基础，认为生命力 (chi) 的经络贯穿全身，旨在通过将身体调至最佳状态来优化健康。 根据这种方法，疾病是损伤和压力的累积，导致身体各个部位紧张，从而导致健康障碍。 该治疗旨在放松紧张的肌肉和肌腱，恢复身体平衡。

指压按摩还涉及旨在定位问题根源的诊断过程。 该过程的主要四个方面是患者的外表、他/她的声音、患者的具体主诉和病史以及触摸诊断。 触摸旨在揭示身体或内脏器官和自主神经系统中能量过剩或缺乏的区域。 根据该检查的结果进行个体化治疗。

治疗的目标，除了释放肌肉和肌腱张力并保护这些结构外，还包括帮助患者了解他或她的身体和心理，以避免问题再次发生，识别生活压力源（精神和身体） ，并加强患者的整体能量流动和对疾病的抵抗力。

指压的两个领域是do-in和anma。 Do-in 是涉及伸展身体部位并结合呼吸练习的练习，目的是放松紧张的关节并改善全身循环。 Anma shiatsu 是更熟悉的按摩式治疗。 然而，它不像西式按摩那样为了舒适或愉悦而进行，而是作为一种医学治疗。 它是在穿着整齐的患者身上进行的，用医生的手指直接施加压力。 诊断和治疗都是以这种方式进行的，检查结果指导进一步的行动。

西医如何解释指压的作用？ 为了回答这个问题，我们将考虑不仅针对指压而且针对针灸所做的研究，这些研究已经过更广泛的检查。 这是有道理的，原因有二：首先，指压和针灸对人体机能和疾病有相同的理解，包括气和经络的核心概念，因此它们认可沿着身体施加压力（指压）或针（针灸）。 其次，在为测试替代疗法的有效性而进行的研究中，穴位按摩和针灸经常被结合使用（例如 Vachiramon & Wang, 2005; Melchart 等人，2006 年）。

2. 指压的生物学基础 医学研究试图了解中医如何发挥作用。 已经发展了几种可能与精神分裂症相关的理论。

1. 内啡肽：针灸最确定的作用是释放内啡肽，内啡肽是内源性阿片类神经肽 (Hökfelt, 1991; Sjölund 等人, 1977)。 内啡肽的释放似乎与针灸的镇痛作用密切相关。 内啡肽还可以促进整体的幸福感并减轻紧张感，这对治疗精神疾病具有有益作用。
2. 细胞因子：细胞因子介导炎症反应。 它们还促进垂体释放内啡肽（Van der Meer 等，1996）。 Drzyzga 等人 (2006) 一方面回顾了细胞因子与神经病理学变化、精神分裂症和抗精神病药物作用机制之间的可能联系。 越来越多的证据表明，细胞分裂素介导精神分裂症的神经病理学变化和药物的抗精神病作用。 针灸已被证明会影响动物（Liu 等人，2004 年）和人类（Petti 等人，2002 年）研究中的细胞因子系统。 细胞因子系统理论上是针灸对精神分裂症产生治疗作用的途径。
3. 谷氨酸能机制作为精神分裂症发病机制和治疗的重要因素而受到重视。 在动物实验中，N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体拮抗剂协同增强了电针的抗伤害作用（Zhang 等人，2002 年）。 评估谷氨酸能活性与针灸效果之间的关系可以提供有关治疗作用机制的重要信息。
4. 神经肽 Y (NPY)：NPY 在中枢神经系统中的作用尚不清楚。 然而，近年来，人们对 NPY 在严重精神障碍发病机制中可能发挥的作用的认识有所增加。 NPY mRNA 水平在精神分裂症和双相情感障碍患者的额叶皮质中显着降低（Kuromitsu 等，2001）。 在动物（Huang 等人，2006 年）和人类研究（Obuchowicz 等人，2004 年）中，NPY 也被证明在介导抗精神病药物的作用中发挥作用。 有趣的是，NPY 的作用可能是由谷氨酸能机制介导的 (Rosse & Deutsch, 2004)。 这与我们的研究相关，因为已发现唾液中的 NPY 水平在针灸治疗后增加（Dawidson 等，1998）。 那么，这是另一种可能的机制，针灸可以通过这种机制在临床上与精神分裂症的治疗相关。

已有研究评估中医药治疗精神分裂症的成效。 在最近对 Cochrane 数据库（Rathbone 和 Xia，2005 年）中的五项研究的回顾中，针灸作为辅助治疗与抗精神病药物一起显示出一些证据，表明临床评定量表和副作用概况的结果有所改善，尽管总体证据被认为不足以得出明确的结论，建议进行“更全面、设计更好的研究”。

针灸治疗各种疾病的临床试验的第二次回顾（Moffet，2006 年）做出了重要的观察，即往往没有为拟议的治疗效果提供有意义的生理学原理。 提出基本原理使研究人员能够提出可检验的因果假设，这有助于我们了解该技术的作用机制。

在当前的研究中，我们将重点关注使用前脉冲抑制 (PPI) 进行的神经生理学（前脉冲抑制）测试对谷氨酸能系统的评估。 在此范例中，受试者会收到听觉刺激或“预脉冲”，这通常不会导致受试者眨眼。 在这个初始预脉冲后十分之一秒之后是第二个更响亮的刺激，脉冲，如果它之前没有预脉冲，它会导致眨眼。 预脉冲抑制是一种感觉门控或过滤的量度，通过与没有预备预脉冲的情况下的眨眼响应相比，预脉冲后对脉冲的眨眼响应减少来确定。 惊吓反应的前脉冲抑制已在人类和动物中得到可靠证明（Braff 等人，2001 年；Swerdlow 等人，2001 年修订），是一种前注意的自动过程。

精神分裂症患者已反复显示 PPI 中惊吓反射的抑制减少（rev. in Geyer 等人，2001 年）。 这种正常 PPI 的损失被认为是对感觉运动门控缺陷的衡量（Braff 和 Geyer，1990），这是这些患者感觉泛滥和认知碎片的基础（McGhie 和 Chapman，1961）。 此外，一些研究报告称，PPI 缺陷可能与精神分裂症的症状严重程度或认知和功能障碍相关，并且可能部分或完全通过抗精神病药物治疗得到解决（rev. in Braff 等人，2001 年）。

提出的 PPI 模型之一假设涉及谷氨酸能，主要是 N-甲基-D-天冬氨酸受体 (NMDAR) 介导的神经传递。 谷氨酸是一种关键的抑制性神经递质。 谷氨酸能神经传递可能与感觉门控的效率相关（Swerdlow 和 Geyer，1999）。 谷氨酸能突触与啮齿动物 PPI 的调节有关（Swerdlow 等人，2001）。

鉴于 PPI 和谷氨酸能系统之间的可能联系，我们决定在指压治疗前后对受试者进行 PPI，以评估指压的任何改善效果（如前所述可能涉及谷氨酸能机制）是否可能与变化相关在生产者价格指数中。

我们还将使用专门为评估精神分裂症患者而开发的一系列测试来评估神经认知功能。

3. 研究目标：根据我们建议使用指压治疗精神分裂症的基本原理，并根据已经进行的研究，我们提议进行一项初步研究，以检验指压作为抗精神病药物辅助治疗的疗效精神分裂症患者的治疗。

这项研究的目标有几个：

1. 改善患者的症状 2. 改善标准抗精神病药物治疗产生的神经肌肉副作用 3. 为患者提供应对疾病压力的工具 4. 为进一步研究治疗效果提供依据shiatsu 4. 方法 我们建议进行一项开放的试点研究，总共将招募 20 名患者。 这些患者将从赫尔佐格医院的住院精神病房抽取。 他们将由这些机构的主治医生招募。 所有患者都将被充分告知实验治疗、目标和可能的结果。 参与者或相关的法院指定的监护人将被要求提供知情同意。 参与者当然可以随时以任何理由中止参与。

4.1 纳入标准：

1. DSM-IV-R 对精神分裂症或分裂情感障碍的诊断
2. 18 岁及以上
3. 临床状态稳定，如至少一个月的药物治疗没有改变抗精神病药物或剂量所反映的那样。
4. 能够配合 40 分钟的会议 4.2 排除标准：

1. 活动性骨折或其他骨科问题
2. 导致治疗不安全或疼痛的皮肤状况
3. 皮肤或软组织的活动性感染，如蜂窝组织炎
4. 任何急性疾病或其他医疗状况（例如 实体组织恶性肿瘤），指压可能是禁忌的。

4.3 研究设计 纳入试验后，所有参与者都将接受指压治疗，包括每周两次、每次 40 分钟的指压治疗，持续四个星期。 指压提供者都经过替代医学培训机构 Tsabar College 的培训和认证，并且都有至少两年的指压培训后经验。 每位患者在其治疗期间将接受来自同一提供者的所有治疗。 提供者和患者将具有相同的性别。 患者在指压期间穿着衬衫和长裤或裙子。 治疗将不包括接触身体的敏感区域，例如胸部（针对女性）、骨盆或大腿内侧区域，或患者不适的任何其他身体区域。

治疗期间将根据需要提供标准药物治疗。 药物和剂量不会改变。 如有必要，将根据需要给予苯二氮卓类药物。

4.4 挽救策略和退出研究 如果出现恶化，定义为 BPRS 增加 2 分（或上面列出的个别项目增加 4 到 6 分），或 CGI 增加 1 分，患者可以按在 14 天内不超过 3 天的剂量高达 80 毫克/天。

如果复发，定义为 BPRS 增加 3 分（或躯体关注、概念混乱、敌意、多疑、幻觉行为或异常思想内容从 5 分增加到 7 分），或 CGI 增加 2 分，患者将从研究中退出并进行适当的治疗。 此外，如果患者在临床上以可能与治疗相关的方式恶化（例如 针对指压治疗师的偏执幻想），针对该个体的研究方案将被终止。

重大的紧急医疗问题也将导致患者退出研究。

4.5 结果测量

将包括以下评估：

1. 药物

   一种。 SOS 苯二氮卓类药物的使用：数量和频率

2. 临床评定量表

   1. 潘斯
   2. 电脑影像
   3. 噪音
   4. 汉密尔顿抑郁和焦虑量表

2.副作用量表：

1. 辛普森安格斯量表
2. AIMS 量表

3. UKU 量表 3。神经生理学测试：前脉冲抑制 (PPI)。 其执行如下：使用眼内斜肌的肌电图测量听觉惊吓反射的眨眼分量。 两个电极 (6 mm) Ag/AgCl 电极填充有电极凝胶 (parker laboratories inc.) 将放置在患者右眼下方和右侧，在眼斜肌上方。 将放置电极以尽量减少潜在的眼电图伪影。 具体而言，将第一个电极放置在外眼角外侧约 1 cm 和下方 0.5 cm 处，第二个电极将放置在第一个电极下方约 1.5 cm 处并稍微靠内侧，与眼内斜肌纤维的位置一致。 接地电极将放置在右耳后方的乳突上方。 所有电阻都将小于 10 kOhm。 电极将使用粘性项圈尽可能彼此靠近地固定在皮肤上。 所有声学刺激都将通过耳机（Maico，TDH-39-P）以双耳方式传送。 在被告知该程序后，受试者将舒适地坐在光线柔和的地方。 前脉冲和惊吓刺激是白噪声的突发，具有固定的刺激间隔 30、60 和 120 毫秒用于测量 PPI 或 15 毫秒和 4500 毫秒用于测量 PPF。 惊吓会议将从 70 分贝白噪声的 5 分钟适应期开始，这将持续整个会议，然后是六个试验块。 第 1 组由六个单独的脉冲试验组成。 块 2 和块 3 每个包含 32 个试验，包含 8 个单独的脉冲试验和 24 个以伪随机顺序呈现的前脉冲试验。 第 4 组由六个单独的脉冲试验组成。 第 5 组由 6 次单独脉冲试验和 12 次前脉冲-脉冲试验组成，第 6 组包括 6 次单独脉冲试验。 第一、第四和第六块将测量习惯和惊吓反应，第二和第三块将测量惊吓反应和 PPI，第五块将测量 PPF。 单独脉冲刺激是 115dB 白噪声的 40 毫秒呈现，前脉冲刺激是 20 毫秒（持续 5 毫秒的 15 毫秒间隔刺激除外）呈现 86 分贝噪声，均超过 70 分贝的连续背景噪声。 声学刺激包括单独的脉冲、前脉冲和脉冲，或无刺激试验，并以固定的伪随机顺序呈现。 电极记录的肌电图活动将通过定制的肌电图放大器定向到用于数字化和分析的计算机化惊吓反应监测系统（SR-LAB；San Diego Instruments Inc, San Diego, Calif）。 系统将从惊吓刺激开始时开始记录 1000 个一毫秒读数。 声学惊吓和前脉冲刺激将通过耳机双耳呈现。

   4. 神经认知测试：这将使用 NIMH 的测量和治疗研究来提高精神分裂症的认知 (MATRICS) 临床试验共识认知电池来执行。 这种最近开发的电池被推荐用于精神分裂症推定认知增强剂的临床试验。 MATRICS 系列，包括相关测试的希伯来文翻译，目前用于斯坦利基金会资助的以色列多中心 D-丝氨酸试验 (IMSER)（Dr. Heresco-Levy - 联合首席研究员），并将由目前参与该项目的训练有素的心理学家实施。

   5.假设：指压辅助疗法在治疗4周后将改善患者的精神和运动症状。

   6.1 潜在益处：指压治疗是一种愉快的体验，涉及手动向身体的各个部位施加压力。 此外，研究本身将导致工作人员花更多时间与患者相处，这对患者有利。 除此之外，我们预计指压疗法将与将继续进行的标准药物治疗一起有益于增强患者的健康并减少药物副作用。

   6.2 潜在的不利影响：尚不清楚指压会给患者带来任何重大风险。 它很少会引起酸痛、肌肉痉挛或局部疼痛。 患者将被告知这种可能性，并指示如果在治疗过程中出现不适，请通知指压治疗师。 治疗期间发生的人际接触和触摸可能会引起心理困扰。 患者也会被告知这种可能性。 出于任何原因希望中止研究的患者当然会退出研究。

   6.3 研究意义：精神分裂症的治疗可以受益于补充现有方法的新方式。 迄今为止，还没有研究系统地评估指压疗法在治疗精神分裂症中的应用，只有一项研究评估了指压疗法在该人群中对药物诱发的肌肉痉挛的影响。 由于这种疾病的慢性性质和生活质量的严重损害，应该寻求任何和所有方法来对抗这种疾病固有的痛苦。 对于某些精神分裂症症状，指压可能是一种经济高效、令人愉悦且耐受性良好的治疗方法。 这项研究可能为其他精神病患者的类似研究铺平道路。

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