Адъювантная терапия шиацу при шизофрении

АДЬЮВАНТНАЯ ТЕРАПИЯ ШИАЦУ ДЛЯ ШИЗОФРЕНИИ Протокол открытого экспериментального исследования

1. Исходная информация Шизофрения — это тяжелое хроническое психическое заболевание, которым страдает примерно 1% населения во всем мире. Хотя доступные фармакологические методы лечения значительно продвинулись за последние пятьдесят лет, существуют ограничения того, что они предлагают некоторым пациентам, особенно с точки зрения улучшения дисфории, сна, настроения, аволии, социального функционирования и ангедонии, которые в значительной степени способствуют повседневным страданиям. этих пациентов.

Кроме того, некоторые нейролептики вызывают побочные эффекты паркинсонизма, акатизий, орофациальных дискинезий, дистоний и связанных с ними мышечных болей и скованности. Лечение, используемое для лечения этих побочных эффектов, представляет собой антихолинергические препараты (например, тригексифенидил), бензодиазепины и бета-блокаторы. Количество и разнообразие таких лекарств говорит о том, что, к сожалению, известно клиницистам: для этих симптомов не существует волшебных пуль. Эти препараты также не являются безобидными, поскольку они вызывают собственные побочные эффекты, способствуют полипрагмазии и влекут за собой финансовые затраты.

Таким образом, шизофрения остается изнурительной болезнью, результаты лечения которой часто бывают частичными и могут вызывать неприятные побочные эффекты. Следует рассмотреть новые подходы в дополнение к стандартным модальностям.

Шиацу, или акупрессура, представляет собой холистическую форму медицины, зародившуюся в Японии, но в настоящее время широко практикуемую во всем мире. Шиацу включает в себя давление на «меридианы» тела, очень похожее на иглоукалывание, но без игл. Шиацу-терапевт рассматривает все тело как взаимосвязанное — жесткость в одной части может отражать проблему в другой или эмоциональную дисгармонию. В соответствии с определением ВОЗ здоровья как «состояния полного физического, психического и социального благополучия, а не просто отсутствия болезней или физических дефектов», массаж шиацу направлен на улучшение общего самочувствия получателей путем манипулирования телом. .

Теория шиацу основана на традиционной китайской медицине, которая постулирует, что меридианы жизненной силы (ци) проходят через тело, и направлена ​​на оптимизацию здоровья путем манипулирования телом для максимального выравнивания. Болезнь, согласно этому подходу, представляет собой накопление повреждений и стрессов, заставляющих организм напрягаться в различных областях, приводящих к нарушениям здоровья. Процедура направлена ​​на расслабление напряженных мышц и сухожилий и восстановление баланса тела.

Шиацу также включает в себя диагностический процесс, предназначенный для выявления источников проблем. Основными четырьмя направлениями этого процесса являются внешний вид пациента, его голос, конкретные жалобы и история болезни пациента, а также тактильная диагностика. Прикосновение предназначено для выявления областей избытка или недостатка энергии в теле или внутренних органах и вегетативной нервной системе. Лечение подбирается индивидуально в зависимости от результатов этого обследования.

Цели лечения, помимо снятия напряжения мышц и сухожилий и защиты этих структур, заключаются в том, чтобы помочь пациенту осознать свое тело и психику, чтобы избежать повторения проблем, выявить жизненные стрессоры (психические и физические) , а также для усиления общего потока энергии пациента и устойчивости к болезням.

Две области шиацу — это доин и анма. До-ин — это упражнения, включающие растяжку частей тела в сочетании с дыхательными упражнениями для расслабления напряженных суставов и улучшения общего кровообращения. Анма шиацу — более известная процедура типа массажа. Однако он выполняется не для комфорта или удовольствия, как в западном массаже, а скорее как вид лечения. Выполняется на полностью одетом пациенте с прямым давлением пальцев врача. Таким образом осуществляется и диагностика, и лечение, а результаты обследования определяют дальнейшие действия.

Как можно объяснить эффекты шиацу с точки зрения западной медицины? Чтобы ответить на этот вопрос, мы рассмотрим исследования, проведенные не только в отношении шиацу, но и в отношении акупунктуры, которая была изучена более подробно. Это оправдано по двум причинам: во-первых, шиацу и акупунктура имеют одинаковое понимание человеческого функционирования и болезней, включая основные концепции ци и меридианов, и, соответственно, они распознают одни и те же точки вдоль тела для оказания давления (шиацу) или иглы (акупунктура). Во-вторых, в исследованиях, которые проводились для проверки эффективности альтернативных средств, акупрессуру и иглоукалывание часто комбинировали (например, акупрессуру). Вачирамон и Ван, 2005 г .; Мелхарт и др., 2006).

2. Биологическая основа шиацу Медицинские исследования пытались понять, как действует китайская медицина. Было разработано несколько теорий, которые могут иметь отношение к шизофрении.

1. Эндорфины. Наиболее известным эффектом акупунктуры является высвобождение эндорфинов, эндогенных опиоидных нейропептидов (Hökfelt, 1991; Sjölund et al., 1977). Высвобождение эндорфинов тесно связано с обезболивающим эффектом иглоукалывания. Эндорфины также способствуют общему ощущению благополучия и снижению напряжения, что может оказать благотворное влияние на лечение психических заболеваний.
2. Цитокины: Цитокины опосредуют воспалительную реакцию. Они также способствуют высвобождению эндорфинов гипофизом (Van der Meer et al, 1996). Drzyzga et al (2006) рассмотрели возможную связь между цитокинами, с одной стороны, и нейропатологическими изменениями, шизофренией и механизмами действия антипсихотических препаратов, с другой. Растущее количество данных свидетельствует о том, что цитокинины опосредуют невропатологические изменения при шизофрении и антипсихотические эффекты лекарств. Было показано, что иглоукалывание влияет на систему цитокинов в исследованиях на животных (Liu et al, 2004) и людях (Petti et al, 2002). Цитокиновая система теоретически представляет собой путь, посредством которого акупунктура может оказывать терапевтическое воздействие на шизофрению.
3. Глутаматергические механизмы приобрели известность как важный фактор патогенеза и лечения шизофрении. В экспериментах на животных антагонисты рецепторов N-метил-D-аспарагиновой кислоты (NMDA) синергетически усиливали антиноцицептивные эффекты электроакупунктуры (Zhang et al, 2002). Оценка взаимосвязи между глутаматергической активностью и эффектами иглоукалывания может предоставить важную информацию о терапевтических механизмах действия.
4. Нейропептид Y (NPY): роль NPY в ЦНС изучена недостаточно. Однако в последние годы возросло понимание возможной роли NPY в патогенезе тяжелых психических расстройств. Уровни мРНК NPY были значительно снижены в лобной коре у пациентов как с шизофренией, так и с биполярным расстройством (Kuromitsu et al, 2001). Также было показано, что NPY играет роль в опосредовании эффектов антипсихотических препаратов как в исследованиях на животных (Huang et al, 2006), так и на людях (Obuchowicz et al, 2004). Интересно, что эффекты NPY могут быть опосредованы глутаматергическими механизмами (Rosse & Deutsch, 2004). Это имеет отношение к нашему исследованию, поскольку было обнаружено, что уровни NPY в слюне повышаются после лечения иглоукалыванием (Dawidson et al, 1998). Это еще один возможный механизм, посредством которого акупунктура может иметь клиническое значение для лечения шизофрении.

Уже проводились исследования по оценке эффективности китайской медицины в лечении шизофрении. В недавнем обзоре пяти исследований в Кокрановской базе данных (Rathbone & Xia, 2005) иглоукалывание в качестве адъювантной терапии в сочетании с антипсихотическими препаратами показало некоторые свидетельства улучшения исходов по шкалам клинической оценки и профилям побочных эффектов, хотя в целом доказательства считались недостаточно, чтобы прийти к определенному выводу, и были рекомендованы «более комплексные и лучше спланированные исследования».

Во втором обзоре (Moffet, 2006) клинических испытаний акупунктуры при различных медицинских расстройствах было сделано важное наблюдение, что слишком часто для предполагаемой эффективности лечения не приводится значимого физиологического обоснования. Предложение обоснования позволяет исследователю предложить проверяемую причинно-следственную гипотезу, которая может внести свой вклад в наше знание механизма действия метода.

В текущем исследовании мы сосредоточимся на оценке глутаматергической системы с помощью нейрофизиологического (предимпульсного торможения) тестирования с использованием предимпульсного торможения (ИПП). В этой парадигме субъекту предъявляется слуховой стимул или «предимпульс», который обычно не заставляет субъекта моргать. Вслед за этим первоначальным предимпульсом на десятую долю секунды следует второй, более громкий стимул, пульс, который вызвал бы моргание, если бы ему не предшествовал предимпульс. Подавление предимпульса, мера сенсорного стробирования или фильтрации, определяется уменьшением реакции моргания на импульс, следующий за предимпульсом, по сравнению с реакцией на моргание без подготовительного предимпульса. Предимпульсное торможение реакции вздрагивания, которое было надежно продемонстрировано как у людей, так и у животных (rev. Braff et al., 2001; Swerdlow et al., 2001), представляет собой превнимательный автоматический процесс.

Пациенты с шизофренией неоднократно демонстрировали сниженное торможение рефлекса вздрагивания при ИПП (rev. Geyer et al., 2001). Считается, что эта потеря нормального ИПП является мерой недостаточности сенсомоторных ворот (Braff and Geyer, 1990), которая лежит в основе сенсорного переполнения и когнитивной фрагментации у этих пациентов (McGhie and Chapman, 1961). Кроме того, в некоторых исследованиях сообщается, что дефицит ИПП может коррелировать с тяжестью симптомов или когнитивными и функциональными нарушениями при шизофрении и может частично или полностью исчезать при лечении нейролептиками (rev. Braff et al., 2001).

Одна из предложенных моделей ИПП предполагает участие глутаматергической, в основном опосредованной N-метил-D-аспартатным рецептором (NMDAR), нейротрансмиссии. Глутамат является ключевым тормозным нейротрансмиттером. Глутаматергическая нейротрансмиссия может коррелировать с эффективностью сенсорного гейтирования (Swerdlow and Geyer, 1999). Глутаматергические синапсы вовлечены в регуляцию PPI у грызунов (Swerdlow et al., 2001).

В свете возможной связи между ИПП и глутаматергической системой мы решили назначать ИПП субъектам до и после лечения шиацу, чтобы оценить, может ли какой-либо улучшающий эффект шиацу, который, как уже отмечалось, может включать глутаматергические механизмы, коррелировать с изменениями. в ИПП.

Мы также будем оценивать нейрокогнитивную функцию, используя ряд тестов, разработанных специально для оценки пациентов с шизофренией.

3. Цели исследования. Основываясь на предложенных нами обоснованиях использования шиацу при лечении шизофрении, а также на уже проведенных исследованиях, мы предлагаем провести пилотное исследование для изучения эффективности шиацу в качестве адъювантной терапии нейролептиками у больных шизофренией. лечение больных шизофренией.

Целей данного исследования несколько:

1. Улучшить симптомы у пациентов. 2. Ослабить нервно-мышечные побочные эффекты, вызываемые стандартным антипсихотическим лечением. шиацу 4. Методология Мы предлагаем открытое пилотное исследование, в котором примут участие 20 пациентов. Эти пациенты будут взяты из стационарных психиатрических отделений больницы Герцог. Они будут наняты лечащими врачами в этих учреждениях. Все пациенты будут полностью проинформированы об экспериментальном лечении, целях и возможных результатах. Либо участник, либо, в соответствующих случаях, опекун, назначенный судом, должны будут предоставить информированное согласие. Разумеется, участники могут в любое время прекратить свое участие по любой причине.

4.1 Критерии включения:

1. Диагноз DSM-IV-R шизофрении или шизоаффективного расстройства
2. 18 лет и старше
3. Клинический статус стабилен, о чем свидетельствует не менее одного месяца медикаментозного лечения без изменения антипсихотического препарата или дозировки.
4. Способность сотрудничать с 40-минутными сеансами 4.2 Критерии исключения:

1. Активный перелом или другая ортопедическая проблема
2. Состояние кожи, делающее лечение небезопасным или болезненным
3. Активная инфекция кожи или мягких тканей, например целлюлит.
4. Любое острое заболевание или другое заболевание (например, злокачественное новообразование солидных тканей), для которых шиацу может быть противопоказан.

4.3 Дизайн исследования После включения в исследование все участники будут получать лечение шиацу, состоящее из двух индивидуальных 40-минутных сеансов лечения шиацу в неделю в течение четырех недель. Все специалисты по шиацу проходят обучение и сертификацию в колледже Цабар, учебном институте альтернативной медицины, и все имеют не менее двух лет опыта работы с шиацу после обучения. Каждый пациент будет получать все виды лечения от одного и того же поставщика в течение всего периода лечения. Поставщик и пациент будут одного пола. Во время шиацу пациент одет в рубашку и длинные брюки или юбку. Лечение не будет включать контакт с чувствительными областями тела, такими как грудь (при работе с женщинами), область таза или внутренней поверхности бедра, или любую другую область тела, с которой пациент не чувствует себя комфортно.

Стандартная фармакотерапия будет предоставляться по мере необходимости в течение периода лечения. Лекарство и дозировка не будут изменены. При необходимости будут назначены бензодиазепины.

4.4 Стратегии спасения и выход из исследования В случае обострения, определяемого как увеличение на 2 балла по шкале BPRS (или на 4–6 баллов по отдельным пунктам, перечисленным выше), или на один балл по шкале CGI, пациент может получать клотиапин в доза до 80 мг/сут в течение не более 3 дней в течение 14-дневного периода.

В случае рецидива, определяемого как увеличение на 3 балла по шкале BPRS (или с 5 до 7 по соматической обеспокоенности, концептуальной дезорганизации, враждебности, подозрительности, галлюцинаторному поведению или необычному содержанию мыслей) или на 2 балла по шкале CGI, пациент будут исключены из исследования и назначено соответствующее лечение. Кроме того, если состояние пациента ухудшается клинически, что может быть связано с лечением (например, параноидальные фантазии, направленные на терапевта шиацу), протокол исследования для этого человека будет прекращен.

Серьезные неотложные медицинские проблемы также приведут к отстранению пациента от исследования.

4.5 Показатели результатов

Будут включены следующие оценки:

1. Медикамент

   а. Использование SOS-бензодиазепинов: количество и частота

2. Шкалы клинической оценки

   1. ПАНС
   2. компьютерная графика
   3. НОСИ
   4. Шкалы Гамильтона для депрессии и тревоги

2. Шкалы побочных эффектов:

1. Шкала Симпсона Ангуса
2. Шкала AIMS

3. Шкала UKU 3. Нейрофизиологическое тестирование: предимпульсное торможение (PPI). Это выполняется следующим образом. Морганный компонент акустического рефлекса вздрагивания измеряется с помощью электромиографии мышц глазного яблока. Два электрода (6 мм) Ag/AgCl электроды, заполненные электродным гелем (parker Laboratories Inc.), будут расположены ниже и справа от правого глаза пациента, над круговой мышцей глаза. Электроды будут размещены так, чтобы свести к минимуму возможные артефакты электроокулограммы. В частности, 1 электрод будет размещен примерно на 1 см латеральнее и на 0,5 см ниже латерального угла глазной щели, а второй электрод будет размещен примерно на 1,5 см ниже и немного медиальнее первого электрода, в соответствии с расположением волокон глазной мышцы. Заземляющий электрод будет помещен за правым ухом над сосцевидным отростком. Все сопротивления будут меньше 10 кОм. Электроды будут зафиксированы на коже как можно ближе друг к другу с помощью липких хомутов. Все акустические стимулы будут подаваться бинаурально через наушники (Maico, TDH-39-P). Субъекты будут удобно сидеть в мягком освещении после того, как они будут проинформированы о процедуре. Предымпульсный и вздрагивающий стимулы представляют собой всплески белого шума с фиксированными межстимульными интервалами 30, 60 и 120 мс для измерения PPI или 15 мс и 4500 мс для измерения PPF. Сеанс испуга начнется с 5-минутного периода акклиматизации белого шума 70 дБ, который будет продолжаться на протяжении всего сеанса, после чего последуют шесть пробных блоков. Блок 1 состоял из шести испытаний с одним импульсом. Блоки 2 и 3 состояли из 32 испытаний каждый, содержащих 8 одноимпульсных и 24 предимпульсных испытания, представленных в псевдослучайном порядке. Блок 4 состоял из шести испытаний с одним импульсом. Блок 5 состоял из шести испытаний с одним импульсом и 12 испытаний с предимпульсным импульсом, а блок 6 состоял из шести испытаний с одним импульсом. Первый, четвертый и шестой блоки будут измерять привыкание, а также реакцию вздрагивания, второй и третий блоки будут измерять реакцию вздрагивания и PPI, а пятый блок будет измерять PPF. Только импульсный стимул представляет собой 40-мс представление белого шума 115 дБ, предимпульсный стимул представляет собой 20-мс (за исключением интервального стимула 15 мс, который длится 5 мс) представление шума 86 дБ, оба более 70 дБ непрерывного фонового шума. Акустические стимулы состоят из одного пульса, предимпульса и пульса или без проб стимула и предъявляются в фиксированном псевдослучайном порядке. Электромиографическая активность, зарегистрированная электродами, будет направляться через специализированный электромиографический усилитель в компьютеризированную систему мониторинга реакции испуга для оцифровки и анализа (SR-LAB; San Diego Instruments Inc, Сан-Диего, Калифорния). Система запишет 1000 показаний в одну мс, начиная с начала стимула испуга. Акустические стимулы испуга и преимпульса будут представлены бинаурально через наушники.

   4. Нейрокогнитивное тестирование: оно будет проводиться с использованием Консенсусной когнитивной батареи NIMH по измерению и лечению для улучшения когнитивных функций при шизофрении (MATRICS) для клинических испытаний. Эта недавно разработанная батарея рекомендована для использования в клинических испытаниях предполагаемых средств, улучшающих когнитивные функции, при шизофрении. Батарея MATRICS, включая перевод соответствующих тестов на иврит, в настоящее время используется в спонсируемом Фондом Стэнли Израильском многоцентровом испытании D-серина (IMSER) ​​(Dr. Хереско-Леви — со-ведущий исследователь) и будет осуществляться обученным психологом, участвующим в настоящее время в этом проекте.

   5. Гипотеза: адъювантная терапия шиацу улучшит психические и двигательные симптомы у пациентов после четырех недель терапии.

   6.1 Потенциальные преимущества: Лечение шиацу представляет собой приятное занятие, связанное с ручным давлением на различные точки тела. Кроме того, исследование само по себе приведет к тому, что персонал будет проводить больше времени с пациентами, что пойдет на пользу пациентам. Кроме того, мы ожидаем, что шиацу будет полезен, наряду со стандартным фармакологическим лечением, которое будет продолжено, для улучшения самочувствия пациента и уменьшения побочных эффектов лекарств.

   6.2 Потенциальные побочные эффекты. Известно, что шиацу не несет каких-либо значительных рисков для пациентов. Это может редко вызывать болезненность, мышечные спазмы или локальную боль. Пациенты будут проинформированы о такой возможности и проинструктированы уведомить терапевта шиацу, если во время лечения возникнет дискомфорт. Психологический дистресс может быть вызван человеческим контактом и прикосновениями, происходящими во время лечения. Пациенты также будут проинформированы о такой возможности. Пациенты, желающие по какой-либо причине прекратить исследование, конечно же, будут исключены из исследования.

   6.3 Значимость исследования. Лечение шизофрении могло бы выиграть от новых методов, дополняющих существующие подходы. На сегодняшний день ни одно исследование не проводило систематической оценки использования шиацу при лечении шизофрении, и только одно исследование оценивало шиацу в этой популяции при миоспазме, вызванном лекарствами. Из-за хронического характера этого заболевания и серьезного ухудшения качества жизни следует искать любые средства для борьбы со страданиями, присущими этому заболеванию. Шиацу может быть экономичным, приятным и хорошо переносимым методом лечения некоторых симптомов шизофрении. Это исследование может проложить путь к аналогичным исследованиям на других психиатрических пациентах.

   7. Ссылки Брафф Д.Л., Гейер М.А. (1990). Сенсомоторное стробирование и шизофрения: исследования на моделях человека и животных. Архив общей психиатрии 47, 181-188.

   Брафф Д.Л., Гейер М.А., Свердлов Н.Р. (2001). Исследования ингибирования вздрагивания преимпульсом на людях: нормальные субъекты, группы пациентов и фармакологические исследования. Психофармакология 156, 234-258.

   Давидсон И., Ангмар-Манссон Б., Блом М., Теодорссон Э., Лундеберг Т. Влияние акупунктуры сенсорной стимуляции на высвобождение нейропептидов в слюне здоровых людей. Life Sciences 1998, 63: 659-674 Дзижга Л., Обухович Э., Марчиновска А., Герман З.С. Цитокины при шизофрении и эффекты антипсихотических препаратов. Мозг Behav Immun. 2006 Гейер М.А., Кребс-Томсон К., Брафф Д.Л., Свердлов Н.Р. (2001). Фармакологические исследования моделей преимпульсного торможения дефицита сенсомоторных ворот при шизофрении: обзор десятилетия. Психофармакология 156, 117-154.

   Хёкфельт Т. Нейропептиды в перспективе: последние десять лет. Нейрон 1991; 7: 867±879.

   Huang XF, Deng C, Zavitsanou K. Уровни экспрессии мРНК нейропептида Y после хронического введения оланзапина, клозапина и галоперидола крысам. Нейропептиды. 2006 г., июнь; 40 (3): 213-9.

   Лю XY, Чжоу Х.Ф., Пан Ю.Л., Лян Х.Б., Ню Д.Б., Сюэ Б., Ли Ф.К., Он К.Х., Ван Х.Х., Ван Х.М. Электроакупунктурная стимуляция защищает дофаминергические нейроны от повреждения, вызванного воспалением, у крыс с пересечением медиального пучка переднего мозга. Опыт Нейрол. 2004 ;189(1):189-96.

   Макги А., Чепмен Дж. (1961). Расстройства внимания и восприятия при ранней шизофрении. Британский журнал медицинской психологии 34, 102-116.

   Melchart D, Ihbe-Heffinger A, Leps B, von Schilling C, Linde K. Иглоукалывание и акупрессура для предотвращения тошноты, вызванной химиотерапией - рандомизированное перекрестное пилотное исследование. Поддержите уход за раком. 2006 авг; 14 (8): 878-82.

   Моффет Х.Х. Как может работать иглоукалывание? Систематический обзор физиологических обоснований клинических испытаний. BMC Дополнительная и альтернативная медицина 2006; 6: 25-32.

   Обухович Э., Крысяк Р., Герман З.С. Опосредует ли нейропептид Y (NPY) эффекты психотропных препаратов? Neurosci Biobehav Rev. 2004 Oct; 28 (6): 595-610.

   Petti FB, Liguori A, Ippoliti F. J Tradit Chin Med. Исследование цитокинов ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-10 у пациентов с хроническим аллергическим ринитом, получавших иглорефлексотерапию. 2002;22(2):104-11.

   Рэтбоун Дж., Ся Дж. Акупунктура при шизофрении. Cochrane Database Syst Rev. 2005;(4):CD005475.

   Россе РБ, Дойч СИ. «Сопряжение» глутаматергических механизмов мозга, участвующих в контроле возбудимости нейронов головного мозга и психоза, с механизмами мозга, участвующими в регуляции аппетита: новая гипотеза происхождения психоза. Мед Гипотезы. 2004;62(3):406-12.

   Шёлунд Б., Терениус Л., Эриксон М. Повышение уровня эндорфинов в спинномозговой жидкости после электроакупунктуры. Acta Physiol Scand 1977; 100: 382±384.

   Свердлов Н.Р., Гейер М.А. (1999). Нейрофизиология и нейрофармакология модификации вздрагивания с коротким интервалом отведения. В: Доусон М.Е., Шелл А.М. (ред.), Модификация вздрагивания: значение для нейронауки, когнитивной науки и клинической науки (стр. 114–133), Нью-Йорк: Издательство Кембриджского университета.

   Свердлов Н.Р., Гейер М.А., Брафф Д.Л. (2001). Нейронная схема преимпульсного торможения испуга у крыс: современные знания и будущие задачи. Психофармакология 156, 1940-215.

   Вачирамон А, Ван В.К. Методы акупунктуры и акупрессуры для уменьшения боли после ортодонтической коррекции. J Контемп Дент Практ. 2005 г.; 6(1):163-7.

   Ван дер Меер М.Дж., Херманс А.Р., Песман Г.Дж., Свип К.Г. Влияние цитокинов на высвобождение бета-эндорфина гипофиза и кортикостерона надпочечниками in vitro. Цитокин 1996; 8: 238±247.

   Zhang YQ, Ji GC, Wu GC, Zhao ZQ. Антагонисты возбуждающих аминокислотных рецепторов и электроакупунктура синергетически ингибируют вызванную каррагинаном поведенческую гипералгезию и экспрессию fos в спинном мозге у крыс. Боль. 2002;99(3):525-35.