このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

侵襲性メチシリン耐性黄色ブドウ球菌感染症に対するコトリモキサゾールとバンコマイシンの比較

2015年9月23日 更新者:Mical Paul、Rabin Medical Center

メチシリン耐性黄色ブドウ球菌による感染症に対するコトリモキサゾールとバンコマイシンによる治療:ランダム化比較試験

メチシリン耐性黄色ブドウ球菌 (SA) は、主に医療関連感染症を引き起こす主要な病原体であり、最近では市中感染症も引き起こしています。 これらの感染症を治療するための治療選択肢はほとんどありません。 これらの感染症に対して現在推奨されている抗生物質は、糖ペプチド (バンコマイシンまたはテイコプラニン) です。 糖ペプチド治療にはいくつかの欠点があります。 これは、将来のために取っておかなければならない最後の手段の抗生物質ファミリーです。バンコマイシンは、両方の薬剤に感受性のある SA 感染症に対するベータラクタム薬よりも効果的ではありません。治療は静脈内のみで行うことができます。そしてバンコマイシンの使用は、バンコマイシンに対して部分的または完全な耐性を持つSA株の開発につながりました。 コトリモキサゾールは、地域の疫学に応じて、ほとんどの MRSA 株に対して有効な古い抗生物質です。

研究仮説: この研究の目的は、コトリモキサゾールが侵襲性 MRSA 感染症に対するバンコマイシン治療と同程度に有効であることを示すことです。

侵襲性 MRSA 感染症に対するコトリモキサゾールとバンコマイシンによる治療を比較するランダム化比較試験を計画しています。 私たちが評価する主要な有効性の結果は、抗生物質の変更の有無にかかわらず、改善または治癒であり、次のように定義されます。一次感染が改善または治癒したという医師の評価。 主要な安全性結果は、全原因による 30 日間の生存です。

調査の概要

詳細な説明

黄色ブドウ球菌 (SA) は、市中感染および医療関連感染を引き起こす主要な病原体です。 病院では、SA 感染症は大きな負担を伴います。 Beilinson病院でのSA菌血症後の過去15年間の院内死亡率は38%で、近年減少していません。 β-ラクタムに対する耐性は、病院で広く蔓延しています (当センターで菌血症を引き起こす全 SA 分離株の 57%)。 これらの感染症に対して現在推奨されている選択薬は、糖ペプチド (バンコマイシンまたはテイコプラニン) です。

コトリモキサゾール (トリメトプリム-スルファメトキサゾール) は、尿路感染症に一般的に使用される比較的「古い」薬です。 In vitro では、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌 (MRSA) 株を含む SA に対して活性があり、SA に対するその活性は殺菌性です。 トリメトプリム単独で​​は SA に対して殺菌性がありますが、スルファメトキサゾール単独では比較的不活性であり、それらの組み合わせは in-vitro と in vivo の両方で相乗効果があります。 コトリモキサゾール感受性 SA の有病率は地域によって異なります。 当センターでは、2004 年に菌血症を引き起こした SA 株の 97% がコトリモキサゾールに感受性でした。 重度の皮膚および軟部組織感染症の原因として米国で流行している市中感染 MRSA は、イスラエルでは報告されていません。

MRSA 感染症に対してバンコマイシン以外の抗生物質を探す理由はいくつかあります。 バンコマイシンは、両方の薬剤に感受性のある SA 感染症に対してベータラクタム薬よりも効果が低い。 侵襲性感染症に対して現在推奨されている殺菌性抗生物質のうち、MRSA 感染症に対する最終手段の抗生物質です。 バンコマイシンの使用により、バンコマイシンに対する部分的または完全な耐性 (それぞれ VISA および VRSA) を持つ SA 株が開発されました。 バンコマイシンの使用は、バンコマイシン耐性腸球菌 (VRE) 種の出現に関連しています。 VISA および VRE による院内感染は治療が難しく、院内で急速に広がる可能性があります。 10 最後に、バンコマイシンは経口投与できません。

MRSA 感染症に対するコトリモキサゾールの有効性を裏付けるエビデンスは限られているが、負担の大きい侵襲性感染症に関するデータは不足している。 コトリモキサゾールは、メチシリン感受性 SA に関してバンコマイシンより劣っていると思われる。 ;したがって、間接的に MRSA 感染症に対するメチシリンや薬物に対する劣性を推測することができます。 コトリモキサゾールは、左側心内膜炎に対してグリコペプチドおよびオキサシリンよりも効果が低い可能性があります。 病院で SA 感染が疑われる場合の治療にコトリモキサゾールを経験的に使用することを支持する証拠はありません。

コトリモキサゾールとバンコマイシンを比較するために、オープンラベルの単一施設の実用的なランダム化比較試験を計画しています。 事前に定義された危険因子に従って、MRSA感染が記録されているか、非常に疑わしい患者を含めます。 この患者集団を対象として、コトリモキサゾールの有効性を経験的および記録された感染症の両方で評価することを選択しました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

252

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Haifa、イスラエル
        • Rambam Health Care Campus
      • Petah Tikva、イスラエル、49100
        • Rabin Medical Center; Beilinson Hospital and Davidoff Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年~96年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18歳以上の成人
  • 署名されたインフォームド コンセントを提供するか、それができない場合は、インフォームド コンセントに署名する法定後見人または世話人がいる
  • MRSA感染が記録されている患者:
  • MRSA菌血症
  • 臨床感染源として定義されたその他の微生物学的に記録された MRSA 感染 (CDC 基準) に加えて、感染源からの MRSA の微生物学的記録
  • 病原体の微生物学的文書化の前に、MRSA感染の可能性が非常に高い患者:
  • 脳神経外科的髄膜炎の疑い(VPシャント髄膜炎を含む)
  • 血液透析中の敗血症
  • -48時間以内の以前の抗生物質治療による人工呼吸器関連肺炎
  • カテーテル関連またはカテーテル関連感染の疑い
  • 異物存在下での手術部位感染

除外基準:

無作為化前の除外:

  • -48時間以上のMRSAに対する以前の抗生物質治療(バンコマイシン、フシジン酸、リファンピシンまたはコトリモキサゾールを含む)
  • -いずれかの治験薬に対する既知のアレルギー
  • 好中球減少症を伴う急性白血病および/またはBMT
  • 妊娠、授乳
  • この研究への以前の登録
  • 別の治験への同時参加

無作為化後の除外:

  • -コトリモキサゾールまたはVISAまたはVRSAに耐性のある文書化されたブドウ球菌感染症
  • 文書化された MSSA
  • 文書化された左側心内膜炎

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:あ
コトリモキサゾール
コトリモキサゾールアーム:500mlのD5WまたはN. Q12時間。 容量過負荷に耐えられない患者には、250mlのD5Wで同じ用量が与えられます(病院で使用されている現在の推奨事項と同様). 用量は、既存のランダム化比較試験および薬物動態試験に基づいて選択されました。 21 GFR < 30 の患者の場合、投与間隔は 4 アンペア (320 mg トリメトプリム/1600 mg スルファメトキサゾール) に増やされ、500 ml D5W または N.S. Q24時間。 22 腹膜透析中の患者には、2 アンペア (トリメトプリム 160 mg/スルファメトキサゾール 800 mg) を Q 48 時間投与します。 血液透析で治療された急性腎不全の患者には、透析後に 2 アンペア (トリメトプリム 160 mg/スルファメトキサゾール 800 mg) が投与されます。 急性腎不全のための継続的な血液濾過を受けている患者には、GFRの用量が投与されます
アクティブコンパレータ:B
バンコマイシン
静脈内バンコマイシン 1gr Q 12 時間。 クレアチニン クリアランスの調整: GFR 10-50 1 gr Q 24-96 時間、GFR

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
一次有効性: 抗生物質の変更の有無にかかわらず改善または治癒、定義: 無作為化後 7 日間の生存、発熱および低血圧の解消
時間枠:7日
7日
一次安全性: 30 日間の全死因死亡
時間枠:30日
30日

二次結果の測定

結果測定
時間枠
有害事象
時間枠:30日
30日
抗生物質の変更なしで改善または治癒
時間枠:7日
7日
-治療の失敗の認識のための治療開始から1週間以内の抗ブドウ球菌治療の変更
時間枠:7日
7日
抗ブドウ球菌抗生物質の変更を必要としない無作為化後 7 日間の生存率
時間枠:7日
7日
細菌学的失敗、治療開始後7日以上で同じ表現型の黄色ブドウ球菌が持続的に分離されることと定義
時間枠:7日
7日
外科的介入またはその他の侵襲的処置の必要性
時間枠:30日
30日
中心カテーテル抜去の必要性
時間枠:30日
30日
持続性菌血症
時間枠:30日
30日
ICUおよび院内での全死因死亡率
時間枠:30日
30日
発熱の期間、指定された抗生物質治療、人工呼吸器、ICU および入院期間
時間枠:30日
30日
耐性の発生
時間枠:30日
30日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

捜査官

  • 主任研究者:Mical Paul, MD、Rabin Medical Center
  • 主任研究者:Jihad Bishara, MD、Rabin Medical Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2007年6月1日

一次修了 (実際)

2014年5月1日

研究の完了 (実際)

2014年6月1日

試験登録日

最初に提出

2007年1月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2007年1月25日

最初の投稿 (見積もり)

2007年1月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年9月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年9月23日

最終確認日

2015年9月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する