침습성 메티실린 내성 황색포도상구균 감염에 대한 Cotrimoxazole 대 Vancomycin
메티실린 내성 황색포도상구균에 의한 감염에 대한 Cotrimoxazole 대 Vancomycin의 치료: 무작위 통제 시험
메티실린 내성 황색포도상구균(SA)은 주로 의료 관련 감염과 최근에는 지역 사회 획득 감염을 일으키는 주요 병원체입니다. 이러한 감염을 치료하기 위한 치료 선택은 거의 없습니다. 이러한 감염에 대해 현재 권장되는 항생제는 글리코펩티드(반코마이신 또는 테이코플라닌)입니다. 글리코펩티드 치료에는 몇 가지 단점이 있습니다. 그것은 미래를 위해 예약되어야 하는 최후의 수단 항생제 가족입니다. 반코마이신은 SA 감염에 대한 베타-락탐 약물보다 덜 효과적입니다. 치료는 정맥 주사로만 가능합니다. 반코마이신의 사용으로 인해 반코마이신에 대한 부분적 또는 완전한 내성을 갖는 SA 균주가 개발되었습니다. Cotrimoxazole은 지역 역학에 따라 대부분의 MRSA 변종에 대해 활성이 있는 오래된 항생제입니다.
연구 가설: 이 연구의 목적은 침습성 MRSA 감염에 대해 cotrimoxazole이 vancomycin 치료만큼 효과적이라는 것을 보여주는 것입니다.
침습성 MRSA 감염에 대해 cotrimoxazole과 vancomycin을 사용한 치료를 비교하는 무작위 대조 시험을 계획합니다. 우리가 평가할 1차 효능 결과는 다음과 같이 정의되는 항생제 변형 여부에 관계없이 개선 또는 치료가 될 것입니다: 열이 해결된 무작위 배정 후 7일 생존(혈압 상승 보조 없이 수축기 90); 및 1차 감염이 개선 또는 치유되었다는 의사의 평가. 1차 안전성 결과는 모든 원인의 30일 생존입니다.
연구 개요
상세 설명
황색포도상구균(SA)은 지역사회 획득 및 의료 관련 감염을 일으키는 주요 병원균입니다. 병원에서 SA 감염은 상당한 부담과 관련이 있습니다. Beilinson 병원에서 SA 균혈증 후 지난 15년 동안 병원 내 사망률은 38%였으며 최근 몇 년간 감소하지 않았습니다. 베타-락탐에 대한 내성은 병원에서 널리 퍼져 있습니다(우리 센터에서 균혈증을 일으키는 모든 SA 분리주의 57%). 이러한 감염에 현재 권장되는 선택 약물은 글리코펩티드(반코마이신 또는 테이코플라닌)입니다.
Cotrimoxazole(trimethoprim-sulfamethoxazole)은 요로 감염에 일반적으로 사용되는 비교적 '오래된' 약물입니다. Invitro는 MRSA(methicillin-resistance Staphylococcus aureus) 균주를 포함한 SA에 대해 활성이 있으며 SA에 대한 활성은 살균성입니다. 트리메토프림 단독은 SA에 대해 살균성이 있는 반면, 설파메톡사졸 단독은 상대적으로 비활성이며 이들의 조합은 체외 및 생체 내 모두에서 시너지 효과가 있습니다. Cotrimoxazole에 민감한 SA의 유병률은 지역에 따라 다릅니다. 우리 센터에서는 2004년에 균혈증을 일으키는 SA 균주의 97%가 cotrimoxazole에 취약했습니다. 심각한 피부 및 연조직 감염의 원인으로 미국에서 널리 퍼진 지역사회 획득 MRSA는 이스라엘에서 기술되지 않았습니다.
MRSA 감염에 대해 반코마이신 이외의 항생제를 찾는 몇 가지 이유가 있습니다. 반코마이신은 SA 감염에 대해 베타-락탐 약물보다 덜 효과적입니다. 현재 침습성 감염에 권장되는 살균 항생제 중 MRSA 감염에 대한 최후의 수단 항생제입니다. 반코마이신의 사용은 반코마이신에 대해 부분적 또는 완전한 내성을 갖는 SA 균주(각각 VISA 및 VRSA)의 개발로 이어졌습니다. 반코마이신 사용은 반코마이신 내성 장구균(VRE) 종의 출현과 관련이 있습니다. VISA 및 VRE에 의한 병원내 감염은 치료하기 어려우며 병원 내에서 빠르게 퍼질 수 있습니다. 10 마지막으로 반코마이신은 경구 투여할 수 없습니다.
제한된 증거는 MRSA 감염에 대한 cotrimoxazole의 효능을 지원하며 고부담 침습성 감염에 대한 데이터는 부족합니다. Cotrimoxazole은 아마도 methicillin-susceptible SA에 대해 vancomycin보다 열등합니다. ; 따라서 우리는 MRSA 감염에 대해 메티실린과 약물 모두에 대한 열등성을 간접적으로 추론할 수 있습니다. Cotrimoxazole은 좌측 심내막염에 대해 글리코펩티드 및 옥사실린보다 덜 효과적일 수 있습니다. 병원에서 의심되는 SA 감염의 치료를 위해 경험적으로 cotrimoxazole의 사용을 뒷받침하는 증거는 없습니다.
우리는 cotrimoxazole과 vancomycin을 비교하기 위해 오픈 라벨 단일 센터 실용적 무작위 통제 시험을 계획합니다. 미리 정의된 위험 요인에 따라 MRSA 감염이 문서화되었거나 매우 의심되는 환자를 포함합니다. 우리는 경험적으로 그리고 문서화된 감염 모두에 대해 cotrimoxazole의 효능을 평가하기 위해 이 환자 집단을 대상으로 선택했습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Haifa, 이스라엘
- Rambam Health Care Campus
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Petah Tikva, 이스라엘, 49100
- Rabin Medical Center; Beilinson Hospital and Davidoff Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 성인 18세 이상
- 서명된 정보에 입각한 동의서를 제공하거나, 할 수 없는 경우 정보에 입각한 동의서에 서명할 법적 보호자 또는 간병인을 지정합니다.
- 문서화된 MRSA 감염이 있는 환자:
- MRSA 균혈증
- 임상 감염원(CDC 기준)으로 정의된 기타 미생물학적으로 문서화된 MRSA 감염 및 감염원에서 MRSA의 미생물학적 문서
- 병원균에 대한 미생물학적 문서화 이전에 MRSA 감염 가능성이 매우 높은 환자:
- 의심되는 신경외과적 수막염(VP-션트 수막염 포함)
- 혈액 투석 중 패혈증
- 48시간 이내에 항생제 치료를 받은 인공호흡기 관련 폐렴
- 카테터 관련 또는 의심되는 카테터 관련 감염
- 이물질이 있는 수술 부위 감염
제외 기준:
무작위화 전 제외:
- 48시간을 초과하는 MRSA에 대한 이전 항생제 치료(반코마이신, 후시딘산, 리팜피신 또는 코트리목사졸 포함)
- 연구 약물에 대한 알려진 알레르기
- 급성 백혈병 및/또는 호중구 감소증을 동반한 BMT
- 임신, 수유
- 이 연구의 이전 등록
- 다른 시험에 동시 참여
무작위화 후 제외:
- Cotrimoxazole 또는 VISA 또는 VRSA에 내성이 있는 문서화된 포도상구균 감염
- 문서화된 MSSA
- 문서화된 좌측 심내막염
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ㅏ
코트리목사졸
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Cotrimoxazole 팔: 500 ml D5W 또는 N.S.
질문 12시간.
용량 과부하를 견딜 수 없는 환자에게는 250ml D5W의 동일한 용량이 제공됩니다(현재 병원에서 사용되는 권장 사항에서와 같이).
용량은 기존의 무작위대조시험과 약동학 연구를 바탕으로 선정했다.
21 GFR< 30인 환자의 경우 투여 간격은 500ml D5W 또는 N.S.
Q 24시간.
22 복막 투석 중인 환자에게 48시간 동안 2amp(트리메토프림 160mg/설파메톡사졸 800mg)를 투여합니다.
혈액투석 치료를 받는 급성 신부전 환자에게는 투석 후 2amp(트리메토프림 160mg/설파메톡사졸 800mg)를 투여합니다.
급성 신부전으로 지속적인 혈액 여과를 받는 환자에게 GFR 용량을 투여합니다.
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활성 비교기: 비
반코마이신
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정맥 주사 반코마이신 1gr Q 12시간.
크레아티닌 청소율 조정: GFR 10-50 1gr Q 24-96시간, GFR
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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1차 효능: 다음과 같이 정의된 항생제 변형 여부에 관계없이 개선 또는 치료
기간: 7 일
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7 일
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1차 안전성: 30일 모든 원인 사망
기간: 30 일
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30 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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부작용
기간: 30 일
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30 일
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항생제 변형 없이 개선 또는 완치
기간: 7 일
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7 일
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인지된 치료 실패에 대한 치료 개시 1주 이내에 항포도상구균 치료의 수정
기간: 7 일
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7 일
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항포도상구균 항생제를 변경할 필요 없이 무작위 배정 후 7일 생존
기간: 7 일
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7 일
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치료 개시 후 7일 이상 동일한 표현형을 갖는 황색포도상구균의 지속적인 분리로 정의되는 세균학적 실패
기간: 7 일
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7 일
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외과 개입 또는 기타 침습적 시술이 필요한 경우
기간: 30 일
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30 일
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중앙 카테터 제거 필요
기간: 30 일
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30 일
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지속적인 균혈증
기간: 30 일
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30 일
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ICU 및 병원 내 모든 원인으로 인한 사망
기간: 30 일
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30 일
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발열 기간, 지정된 항생제 치료, 기계 환기, ICU 및 입원
기간: 30 일
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30 일
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저항 개발
기간: 30 일
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30 일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Mical Paul, MD, Rabin Medical Center
- 수석 연구원: Jihad Bishara, MD, Rabin Medical Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
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기타 연구 ID 번호
- Protocol V.3, dated 01.06.09
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