Cotrimoxazol versus vancomycin for invasive meticillin-resistente Staphylococcus Aureus-infeksjoner

Staphylococcus aureus (SA) er et viktig patogen som forårsaker infeksjoner som er ervervet av lokalsamfunn og helsevesen. På sykehus er SA-infeksjoner forbundet med en betydelig belastning; Dødelighet på sykehus i løpet av de siste 15 årene etter SA-bakteremi i Beilinson sykehus var 38 % og har ikke gått ned de siste årene. Resistens mot betalaktamer er utbredt på sykehus (57 % av alle SA-isolater som forårsaker bakteriemi ved vårt senter). Det foretrukne stoffet som anbefales for disse infeksjonene er et glykopeptid (vancomycin eller teikoplanin).

Kotrimoksazol (trimetoprim-sulfametoksazol) er et relativt "gammelt" medikament som vanligvis brukes mot urinveisinfeksjoner. Invitro er den aktiv mot SA, inkludert meticillin-resistens Staphylococcus aureus (MRSA) stammer, og dens aktivitet mot SA er bakteriedrepende. Trimetoprim alene er bakteriedrepende mot SA, mens sulfametoksazol alene er relativt inaktivt og kombinasjonen deres er synergistisk både in vitro og invivo. Prevalensen av cotrimoxazol-mottakelig SA varierer lokalt. Ved vårt senter var 97 % av SA-stammer som forårsaket bakteriemi i 2004 mottakelige for cotrimoxazol. Fellesskapservervet MRSA, utbredt i USA som årsak til alvorlige hud- og bløtvevsinfeksjoner, er ikke beskrevet i Israel.

Det er flere grunner til å søke etter andre antibiotika enn vankomycin for MRSA-infeksjoner. Vancomycin er mindre effektivt enn beta-laktam-medisiner for SA-infeksjoner som er mottakelige for begge midlene. Det er siste utvei antibiotika for MRSA-infeksjoner av de for tiden anbefalte bakteriedrepende antibiotika for invasive infeksjoner. Bruk av vankomycin har ført til utvikling av SA-stammer med delvis eller fullstendig resistens mot vankomycin (henholdsvis VISA og VRSA). Vankomycinbruk er assosiert med utseendet til vankomycinresistente enterokokkarter (VRE). Nosokomiale infeksjoner med VISA og VRE er vanskelige å behandle og kan spre seg raskt på sykehuset. 10 Endelig kan vankomycin ikke gis oralt.

Begrenset bevis støtter effekten av cotrimoxazol for MRSA-infeksjoner, med mangelfulle data for invasive infeksjoner med høy belastning. Cotrimoxazole er sannsynligvis dårligere enn vankomycin for meticillin-følsomme SA. ; Derfor kan vi indirekte utlede dens underlegenhet til meticillin og medikamenter for MRSA-infeksjoner. Kotrimoksazol kan være mindre effektivt enn glykopeptider og oksacillin for venstresidig endokarditt. Det finnes ingen bevis som støtter bruken av cotrimoxazol empirisk for behandling av mistenkte SA-infeksjoner på sykehus.

Vi planlegger en åpen enkeltsenter pragmatisk randomisert kontrollert studie for å sammenligne cotrimoxazole med vancomycin. Vi vil inkludere pasienter med dokumenterte eller sterkt mistenkte MRSA-infeksjoner, i henhold til forhåndsdefinerte risikofaktorer. Vi valgte å målrette denne pasientpopulasjonen for å vurdere effekten av cotrimoxazol både empirisk og for dokumenterte infeksjoner.