Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kotrimoksatsoli vs. vankomysiini invasiivisiin metisilliiniresistentteihin Staphylococcus aureus -infektioihin

keskiviikko 23. syyskuuta 2015 päivittänyt: Mical Paul, Rabin Medical Center

Metisilliiniresistentin Staphylococcus aureuksen aiheuttamien infektioiden hoito kotrimoksatsolilla vs. vankomysiinillä: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus

Metisilliiniresistentti Staphylococcus aureus (SA) on merkittävä patogeeni, joka aiheuttaa pääasiassa terveydenhuoltoon liittyviä infektioita ja viime aikoina myös yhteisössä hankittuja infektioita. Näiden infektioiden hoitoon on olemassa vain vähän hoitovaihtoehtoja. Tällä hetkellä suositeltuja antibiootteja näihin infektioihin ovat glykopeptidit (vankomysiini tai teikoplaniini). Glykopeptidihoidolla on useita haittoja. Se on viimeinen keino antibioottiperhe, joka tulisi varata tulevaisuutta varten; Vankomysiini on vähemmän tehokas kuin beetalaktaamilääkkeet SA-infektioissa, jotka ovat herkkiä molemmille aineille; hoito voidaan antaa vain suonensisäisesti; ja vankomysiinin käyttö on johtanut SA-kantojen kehittymiseen, joilla on osittainen tai täydellinen vastustuskyky vankomysiinille. Kotrimoksatsoli on vanha antibiootti, joka toimii useimpia MRSA-kantoja vastaan ​​paikallisesta epidemiologiasta riippuen.

Tutkimushypoteesi: Tämän tutkimuksen tarkoituksena on osoittaa, että kotrimoksatsoli on yhtä tehokas kuin hoito vankomysiinillä invasiivisissa MRSA-infektioissa.

Suunnittelemme satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen, jossa verrataan hoitoa kotrimoksatsolilla ja vankomysiinillä invasiivisten MRSA-infektioiden varalta. Ensisijainen arvioimamme tehokkuustulos on paraneminen tai paraneminen antibioottimuutoksilla tai ilman, mikä määritellään: eloonjääminen 7 päivän kuluttua satunnaistamisen jälkeen kuumeen häviämisen kanssa (90 systolista ilman vasopressorin tukea); ja lääkärin arvio siitä, että ensisijainen infektio on parantunut tai parantunut. Ensisijainen turvallisuustulos on 30 päivän eloonjääminen kaikista syistä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Staphylococcus aureus (SA) on merkittävä patogeeni, joka aiheuttaa yhteisössä hankittuja ja terveydenhuoltoon liittyviä infektioita. Sairaaloissa SA-infektioihin liittyy merkittävä taakka; Sairaalakuolleisuus viimeisten 15 vuoden aikana SA-bakteremian jälkeen Beilinsonin sairaalassa oli 38 %, eikä se ole laskenut viime vuosina. Resistenssi beetalaktaameille on laajalti yleistä sairaaloissa (57 % kaikista SA-isolaateista, jotka aiheuttavat bakteremiaa keskuksessamme). Tällä hetkellä näihin infektioihin suositeltu valintalääke on glykopeptidi (vankomysiini tai teikoplaniini).

Kotrimoksatsoli (trimetopriimi-sulfametoksatsoli) on suhteellisen "vanha" lääke, jota käytetään yleisesti virtsatieinfektioissa. Invitro se on aktiivinen SA:ta vastaan, mukaan lukien metisilliiniresistenssiä Staphylococcus aureus (MRSA) -kantoja vastaan, ja sen aktiivisuus SA:ta vastaan ​​on bakteereja tappava. Trimetopriimi yksinään on bakterisidinen SA:ta vastaan, kun taas sulfametoksatsoli yksinään on suhteellisen inaktiivinen ja niiden yhdistelmä on synergistinen sekä in vitro että invivo. Kotrimoksatsolille herkän SA:n esiintyvyys vaihtelee paikallisesti. Keskuksessamme 97 % vuonna 2004 bakteremiaa aiheuttavista SA-kannoista oli herkkiä kotrimoksatsolille. Yhteisön hankkimaa MRSA:ta, joka on yleinen Yhdysvalloissa vaikeiden iho- ja pehmytkudosinfektioiden aiheuttajana, ei ole kuvattu Israelissa.

On olemassa useita syitä etsiä muita antibiootteja kuin vankomysiiniä MRSA-infektioihin. Vankomysiini on vähemmän tehokas kuin beetalaktaamilääkkeet SA-infektioissa, jotka ovat herkkiä molemmille aineille. Se on viimeinen keino MRSA-infektioiden hoidossa tällä hetkellä suositeltavista bakteereja tappavista antibiooteista invasiivisiin infektioihin. Vankomysiinin käyttö on johtanut SA-kantojen kehittymiseen, joilla on osittainen tai täydellinen resistenssi vankomysiinille (VISA ja VRSA, vastaavasti). Vankomysiinin käyttöön liittyy vankomysiiniresistenttien enterokokkien (VRE) ilmaantuminen. VISA:n ja VRE:n aiheuttamia sairaalainfektioita on vaikea hoitaa ja ne voivat levitä nopeasti sairaalassa. 10 Lopuksi vankomysiiniä ei voida antaa suun kautta.

Rajallinen näyttö tukee kotrimoksatsolin tehokkuutta MRSA-infektioissa, ja tietoa on vähän korkeataajuisista invasiivisista infektioista. Kotrimoksatsoli on todennäköisesti huonompi kuin vankomysiini metisilliinille herkän SA:n osalta. ; Näin ollen voimme epäsuorasti päätellä sen huonommasta asemasta metisilliiniin ja lääkkeisiin verrattuna MRSA-infektioissa. Kotrimoksatsoli voi olla vähemmän tehokas kuin glykopeptidit ja oksasilliini vasemmanpuoleisessa endokardiitissa. Kotrimoksatsolin empiiristä käyttöä epäiltyjen SA-infektioiden hoitoon sairaalassa ei ole olemassa.

Suunnittelemme avoimen yksikeskuksen käytännöllisen satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen verrataksemme kotrimoksatsolia vankomysiiniin. Otamme mukaan potilaat, joilla on dokumentoitu tai erittäin epäilty MRSA-infektio ennalta määriteltyjen riskitekijöiden mukaisesti. Päätimme kohdistaa tämän potilasjoukon arvioidaksemme kotrimoksatsolin tehoa sekä empiirisesti että dokumentoitujen infektioiden varalta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

252

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Haifa, Israel
        • Rambam Health Care Campus
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center; Beilinson Hospital and Davidoff Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 96 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aikuiset >18v
  • allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen antaminen tai, jos se ei ole mahdollista, laillinen huoltaja tai huoltaja, joka allekirjoittaa tietoisen suostumuksen
  • Potilaat, joilla on dokumentoitu MRSA-infektio:
  • MRSA-bakteremia
  • Muut mikrobiologisesti dokumentoidut MRSA-infektiot, jotka on määritelty kliiniseksi infektion lähteeksi (CDC-kriteerit) sekä mikrobiologiset asiakirjat infektion lähteestä peräisin olevasta MRSA:sta
  • Potilaat, joilla on erittäin todennäköinen MRSA-infektio ennen patogeenin mikrobiologista dokumentointia:
  • Epäilty neurokirurginen aivokalvontulehdus (mukaan lukien VP-shunttimeningiitti)
  • Sepsis hemodialyysin aikana
  • Hengityslaitteeseen liittyvä keuhkokuume, jossa on aikaisempi antibioottihoito 48 tunnin sisällä
  • Katetriin liittyvät tai epäillyt katetriin liittyvät infektiot
  • Leikkausalueen infektio vieraan kappaleen läsnä ollessa

Poissulkemiskriteerit:

Poissulkeminen ennen satunnaistamista:

  • Aiempi antibioottihoito MRSA:ta vastaan ​​>48 tuntia (mukaan lukien vankomysiini, fusidiinihappo, rifampisiini tai kotrimoksatsoli)
  • Tunnettu allergia jommallekummalle tutkimuslääkkeelle
  • Akuutti leukemia ja/tai BMT ja neutropenia
  • Raskaus, imetys
  • Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
  • Samanaikainen osallistuminen toiseen kokeeseen

Poissulkemiset satunnaistamisen jälkeen:

  • Dokumentoitu stafylokokki-infektio, joka on resistentti kotrimoksatsolille tai VISAlle tai VRSA:lle
  • Dokumentoitu MSSA
  • Dokumentoitu vasemmanpuoleinen endokardiitti

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: A
Kotrimoksatsoli
Kotrimoksatsolivarsi: suonensisäinen kotrimoksatsoli 4 ampeeria (320 mg trimetopriimiä / 1600 mg sulfametoksatsolia) laimennettuna 500 ml:aan D5W tai N.S. Q 12 tuntia. Potilaille, jotka eivät siedä ylikuormitusta, annetaan sama annos 250 ml:ssa D5W (kuten sairaalassa nykyisissä suosituksissa). Annos valittiin olemassa olevan satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen ja farmakokineettisen tutkimuksen perusteella. 21 Potilaille, joiden GFR < 30, annosväliä pidennetään 4 ampeeriin (320 mg trimetopriimiä/1600 mg sulfametoksatsolia) laimennettuna 500 ml:aan D5W- tai N.S. Q 24 tuntia. 22 Peritoneaalidialyysipotilaille annetaan 2 ampeeria (160 mg trimetopriimiä/800 mg sulfametoksatsolia) Q 48 tuntia. Hemodialyysihoitoa saaville potilaille, joilla on akuutti munuaisten vajaatoiminta, annetaan 2 ampeeria (160 mg trimetopriimiä/800 mg sulfametoksatsolia) dialyysin jälkeen. Potilaille, jotka saavat jatkuvaa hemofiltraatiota akuutin munuaisten vajaatoiminnan vuoksi, annetaan GFR-annos
Active Comparator: B
Vankomysiini
suonensisäinen vankomysiini 1 g Q 12 tuntia. Säätö kreatiniinipuhdistumaan: GFR 10-50 1 gr Q 24-96 tuntia, GFR

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Ensisijainen tehokkuus: Parantunut tai paraneminen antibioottimuunnoksilla tai ilman, määriteltynä: eloonjääminen 7 päivän kuluttua satunnaistamisen jälkeen kuumeen häviämisen ja hypotension häviämisen kanssa
Aikaikkuna: 7 päivää
7 päivää
Ensisijainen turvallisuus: 30 päivän kuolleisuus kaikista syistä
Aikaikkuna: 30 päivää
30 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 30 päivää
30 päivää
Parannettu tai parantumaton ilman antibioottimuutoksia
Aikaikkuna: 7 päivää
7 päivää
Stafylokokkien vastaisen hoidon muuttaminen viikon sisällä hoidon alkamisesta hoidon epäonnistumisen vuoksi
Aikaikkuna: 7 päivää
7 päivää
Eloonjääminen 7 päivää satunnaistamisen jälkeen ilman tarvetta muuttaa antistafylokokkiantibioottia
Aikaikkuna: 7 päivää
7 päivää
Bakteriologinen epäonnistuminen, joka määritellään saman fenotyypin Staphylococcus aureuksen jatkuvaksi eristämiseksi 7 päivää tai enemmän hoidon aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: 7 päivää
7 päivää
Kirurgisen toimenpiteen tai muiden invasiivisten toimenpiteiden tarve
Aikaikkuna: 30 päivää
30 päivää
Keskuskatetrin poisto tarve
Aikaikkuna: 30 päivää
30 päivää
Pysyvä bakteremia
Aikaikkuna: 30 päivää
30 päivää
Kaikista syistä johtuva kuolleisuus teho-osastolla ja sairaalassa
Aikaikkuna: 30 päivää
30 päivää
Kuumeen kesto, määrätty antibioottihoito, koneellinen hengitys, teho-osasto ja sairaalahoito
Aikaikkuna: 30 päivää
30 päivää
Resistenssin kehitys
Aikaikkuna: 30 päivää
30 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Mical Paul, MD, Rabin Medical Center
  • Päätutkija: Jihad Bishara, MD, Rabin Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. kesäkuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. toukokuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 24. tammikuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 25. tammikuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 26. tammikuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 25. syyskuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 23. syyskuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2015

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa