- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00427076
Kotrimoksatsoli vs. vankomysiini invasiivisiin metisilliiniresistentteihin Staphylococcus aureus -infektioihin
Metisilliiniresistentin Staphylococcus aureuksen aiheuttamien infektioiden hoito kotrimoksatsolilla vs. vankomysiinillä: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Metisilliiniresistentti Staphylococcus aureus (SA) on merkittävä patogeeni, joka aiheuttaa pääasiassa terveydenhuoltoon liittyviä infektioita ja viime aikoina myös yhteisössä hankittuja infektioita. Näiden infektioiden hoitoon on olemassa vain vähän hoitovaihtoehtoja. Tällä hetkellä suositeltuja antibiootteja näihin infektioihin ovat glykopeptidit (vankomysiini tai teikoplaniini). Glykopeptidihoidolla on useita haittoja. Se on viimeinen keino antibioottiperhe, joka tulisi varata tulevaisuutta varten; Vankomysiini on vähemmän tehokas kuin beetalaktaamilääkkeet SA-infektioissa, jotka ovat herkkiä molemmille aineille; hoito voidaan antaa vain suonensisäisesti; ja vankomysiinin käyttö on johtanut SA-kantojen kehittymiseen, joilla on osittainen tai täydellinen vastustuskyky vankomysiinille. Kotrimoksatsoli on vanha antibiootti, joka toimii useimpia MRSA-kantoja vastaan paikallisesta epidemiologiasta riippuen.
Tutkimushypoteesi: Tämän tutkimuksen tarkoituksena on osoittaa, että kotrimoksatsoli on yhtä tehokas kuin hoito vankomysiinillä invasiivisissa MRSA-infektioissa.
Suunnittelemme satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen, jossa verrataan hoitoa kotrimoksatsolilla ja vankomysiinillä invasiivisten MRSA-infektioiden varalta. Ensisijainen arvioimamme tehokkuustulos on paraneminen tai paraneminen antibioottimuutoksilla tai ilman, mikä määritellään: eloonjääminen 7 päivän kuluttua satunnaistamisen jälkeen kuumeen häviämisen kanssa (90 systolista ilman vasopressorin tukea); ja lääkärin arvio siitä, että ensisijainen infektio on parantunut tai parantunut. Ensisijainen turvallisuustulos on 30 päivän eloonjääminen kaikista syistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Staphylococcus aureus (SA) on merkittävä patogeeni, joka aiheuttaa yhteisössä hankittuja ja terveydenhuoltoon liittyviä infektioita. Sairaaloissa SA-infektioihin liittyy merkittävä taakka; Sairaalakuolleisuus viimeisten 15 vuoden aikana SA-bakteremian jälkeen Beilinsonin sairaalassa oli 38 %, eikä se ole laskenut viime vuosina. Resistenssi beetalaktaameille on laajalti yleistä sairaaloissa (57 % kaikista SA-isolaateista, jotka aiheuttavat bakteremiaa keskuksessamme). Tällä hetkellä näihin infektioihin suositeltu valintalääke on glykopeptidi (vankomysiini tai teikoplaniini).
Kotrimoksatsoli (trimetopriimi-sulfametoksatsoli) on suhteellisen "vanha" lääke, jota käytetään yleisesti virtsatieinfektioissa. Invitro se on aktiivinen SA:ta vastaan, mukaan lukien metisilliiniresistenssiä Staphylococcus aureus (MRSA) -kantoja vastaan, ja sen aktiivisuus SA:ta vastaan on bakteereja tappava. Trimetopriimi yksinään on bakterisidinen SA:ta vastaan, kun taas sulfametoksatsoli yksinään on suhteellisen inaktiivinen ja niiden yhdistelmä on synergistinen sekä in vitro että invivo. Kotrimoksatsolille herkän SA:n esiintyvyys vaihtelee paikallisesti. Keskuksessamme 97 % vuonna 2004 bakteremiaa aiheuttavista SA-kannoista oli herkkiä kotrimoksatsolille. Yhteisön hankkimaa MRSA:ta, joka on yleinen Yhdysvalloissa vaikeiden iho- ja pehmytkudosinfektioiden aiheuttajana, ei ole kuvattu Israelissa.
On olemassa useita syitä etsiä muita antibiootteja kuin vankomysiiniä MRSA-infektioihin. Vankomysiini on vähemmän tehokas kuin beetalaktaamilääkkeet SA-infektioissa, jotka ovat herkkiä molemmille aineille. Se on viimeinen keino MRSA-infektioiden hoidossa tällä hetkellä suositeltavista bakteereja tappavista antibiooteista invasiivisiin infektioihin. Vankomysiinin käyttö on johtanut SA-kantojen kehittymiseen, joilla on osittainen tai täydellinen resistenssi vankomysiinille (VISA ja VRSA, vastaavasti). Vankomysiinin käyttöön liittyy vankomysiiniresistenttien enterokokkien (VRE) ilmaantuminen. VISA:n ja VRE:n aiheuttamia sairaalainfektioita on vaikea hoitaa ja ne voivat levitä nopeasti sairaalassa. 10 Lopuksi vankomysiiniä ei voida antaa suun kautta.
Rajallinen näyttö tukee kotrimoksatsolin tehokkuutta MRSA-infektioissa, ja tietoa on vähän korkeataajuisista invasiivisista infektioista. Kotrimoksatsoli on todennäköisesti huonompi kuin vankomysiini metisilliinille herkän SA:n osalta. ; Näin ollen voimme epäsuorasti päätellä sen huonommasta asemasta metisilliiniin ja lääkkeisiin verrattuna MRSA-infektioissa. Kotrimoksatsoli voi olla vähemmän tehokas kuin glykopeptidit ja oksasilliini vasemmanpuoleisessa endokardiitissa. Kotrimoksatsolin empiiristä käyttöä epäiltyjen SA-infektioiden hoitoon sairaalassa ei ole olemassa.
Suunnittelemme avoimen yksikeskuksen käytännöllisen satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen verrataksemme kotrimoksatsolia vankomysiiniin. Otamme mukaan potilaat, joilla on dokumentoitu tai erittäin epäilty MRSA-infektio ennalta määriteltyjen riskitekijöiden mukaisesti. Päätimme kohdistaa tämän potilasjoukon arvioidaksemme kotrimoksatsolin tehoa sekä empiirisesti että dokumentoitujen infektioiden varalta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Haifa, Israel
- Rambam Health Care Campus
-
Petah Tikva, Israel, 49100
- Rabin Medical Center; Beilinson Hospital and Davidoff Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset >18v
- allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen antaminen tai, jos se ei ole mahdollista, laillinen huoltaja tai huoltaja, joka allekirjoittaa tietoisen suostumuksen
- Potilaat, joilla on dokumentoitu MRSA-infektio:
- MRSA-bakteremia
- Muut mikrobiologisesti dokumentoidut MRSA-infektiot, jotka on määritelty kliiniseksi infektion lähteeksi (CDC-kriteerit) sekä mikrobiologiset asiakirjat infektion lähteestä peräisin olevasta MRSA:sta
- Potilaat, joilla on erittäin todennäköinen MRSA-infektio ennen patogeenin mikrobiologista dokumentointia:
- Epäilty neurokirurginen aivokalvontulehdus (mukaan lukien VP-shunttimeningiitti)
- Sepsis hemodialyysin aikana
- Hengityslaitteeseen liittyvä keuhkokuume, jossa on aikaisempi antibioottihoito 48 tunnin sisällä
- Katetriin liittyvät tai epäillyt katetriin liittyvät infektiot
- Leikkausalueen infektio vieraan kappaleen läsnä ollessa
Poissulkemiskriteerit:
Poissulkeminen ennen satunnaistamista:
- Aiempi antibioottihoito MRSA:ta vastaan >48 tuntia (mukaan lukien vankomysiini, fusidiinihappo, rifampisiini tai kotrimoksatsoli)
- Tunnettu allergia jommallekummalle tutkimuslääkkeelle
- Akuutti leukemia ja/tai BMT ja neutropenia
- Raskaus, imetys
- Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
- Samanaikainen osallistuminen toiseen kokeeseen
Poissulkemiset satunnaistamisen jälkeen:
- Dokumentoitu stafylokokki-infektio, joka on resistentti kotrimoksatsolille tai VISAlle tai VRSA:lle
- Dokumentoitu MSSA
- Dokumentoitu vasemmanpuoleinen endokardiitti
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: A
Kotrimoksatsoli
|
Kotrimoksatsolivarsi: suonensisäinen kotrimoksatsoli 4 ampeeria (320 mg trimetopriimiä / 1600 mg sulfametoksatsolia) laimennettuna 500 ml:aan D5W tai N.S.
Q 12 tuntia.
Potilaille, jotka eivät siedä ylikuormitusta, annetaan sama annos 250 ml:ssa D5W (kuten sairaalassa nykyisissä suosituksissa).
Annos valittiin olemassa olevan satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen ja farmakokineettisen tutkimuksen perusteella.
21 Potilaille, joiden GFR < 30, annosväliä pidennetään 4 ampeeriin (320 mg trimetopriimiä/1600 mg sulfametoksatsolia) laimennettuna 500 ml:aan D5W- tai N.S.
Q 24 tuntia.
22 Peritoneaalidialyysipotilaille annetaan 2 ampeeria (160 mg trimetopriimiä/800 mg sulfametoksatsolia) Q 48 tuntia.
Hemodialyysihoitoa saaville potilaille, joilla on akuutti munuaisten vajaatoiminta, annetaan 2 ampeeria (160 mg trimetopriimiä/800 mg sulfametoksatsolia) dialyysin jälkeen.
Potilaille, jotka saavat jatkuvaa hemofiltraatiota akuutin munuaisten vajaatoiminnan vuoksi, annetaan GFR-annos
|
|
Active Comparator: B
Vankomysiini
|
suonensisäinen vankomysiini 1 g Q 12 tuntia.
Säätö kreatiniinipuhdistumaan: GFR 10-50 1 gr Q 24-96 tuntia, GFR
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ensisijainen tehokkuus: Parantunut tai paraneminen antibioottimuunnoksilla tai ilman, määriteltynä: eloonjääminen 7 päivän kuluttua satunnaistamisen jälkeen kuumeen häviämisen ja hypotension häviämisen kanssa
Aikaikkuna: 7 päivää
|
7 päivää
|
|
Ensisijainen turvallisuus: 30 päivän kuolleisuus kaikista syistä
Aikaikkuna: 30 päivää
|
30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 30 päivää
|
30 päivää
|
|
Parannettu tai parantumaton ilman antibioottimuutoksia
Aikaikkuna: 7 päivää
|
7 päivää
|
|
Stafylokokkien vastaisen hoidon muuttaminen viikon sisällä hoidon alkamisesta hoidon epäonnistumisen vuoksi
Aikaikkuna: 7 päivää
|
7 päivää
|
|
Eloonjääminen 7 päivää satunnaistamisen jälkeen ilman tarvetta muuttaa antistafylokokkiantibioottia
Aikaikkuna: 7 päivää
|
7 päivää
|
|
Bakteriologinen epäonnistuminen, joka määritellään saman fenotyypin Staphylococcus aureuksen jatkuvaksi eristämiseksi 7 päivää tai enemmän hoidon aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: 7 päivää
|
7 päivää
|
|
Kirurgisen toimenpiteen tai muiden invasiivisten toimenpiteiden tarve
Aikaikkuna: 30 päivää
|
30 päivää
|
|
Keskuskatetrin poisto tarve
Aikaikkuna: 30 päivää
|
30 päivää
|
|
Pysyvä bakteremia
Aikaikkuna: 30 päivää
|
30 päivää
|
|
Kaikista syistä johtuva kuolleisuus teho-osastolla ja sairaalassa
Aikaikkuna: 30 päivää
|
30 päivää
|
|
Kuumeen kesto, määrätty antibioottihoito, koneellinen hengitys, teho-osasto ja sairaalahoito
Aikaikkuna: 30 päivää
|
30 päivää
|
|
Resistenssin kehitys
Aikaikkuna: 30 päivää
|
30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mical Paul, MD, Rabin Medical Center
- Päätutkija: Jihad Bishara, MD, Rabin Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- vankomysiini
- Hengitykseen liittyvä keuhkokuume
- kotrimoksatsoli
- trimetopriimi/sulfametoksatsoli
- metisilliiniresistentti Staphylococcus aureus
- Terveydenhuoltoyhdistyksen infektiot
- MRSA-bakteremia tai muut mikrobiologisesti dokumentoidut MRSA-infektiot (määritelty kliinisesti CDC-kriteerien mukaan)
- Epäilty neurokirurginen aivokalvontulehdus
- Sepsis hemodialyysin aikana, katetriin liittyvät ja katetriin liittyvät infektiot
- Leikkausalueen infektio vieraan kappaleen läsnä ollessa
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Keuhkokuume
- Aivokalvontulehdus
- Stafylokokki-infektiot
- Infektiota estävät aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Infektiota estävät aineet, virtsatie
- Munuaisten aineet
- Vankomysiini
- Trimetopriimi, sulfametoksatsoli-lääkeyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- Protocol V.3, dated 01.06.09
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .