Cotrimoxazol kontra vankomycin för invasiva meticillinresistenta Staphylococcus Aureus-infektioner

Staphylococcus aureus (SA) är en viktig patogen som orsakar samhällsförvärvade och vårdrelaterade infektioner. På sjukhus är SA-infektioner förknippade med en betydande börda; Dödligheten på sjukhus under de senaste 15 åren efter SA-bakteremi på Beilinson sjukhus var 38 % och har inte minskat de senaste åren. Resistens mot betalaktamer är allmänt utbredd på sjukhus (57 % av alla SA-isolat som orsakar bakteriemi i vårt center). Det läkemedel som för närvarande rekommenderas för dessa infektioner är en glykopeptid (vankomycin eller teikoplanin).

Kotrimoxazol (trimetoprim-sulfametoxazol) är ett relativt "gammalt" läkemedel som vanligtvis används för urinvägsinfektioner. Invitro är det aktivt mot SA, inklusive meticillin-resistens Staphylococcus aureus (MRSA) stammar och dess aktivitet mot SA är bakteriedödande. Enbart trimetoprim är bakteriedödande mot SA, medan enbart sulfametoxazol är relativt inaktivt och deras kombination är synergistisk både in vitro och in vivo. Prevalensen av cotrimoxazol-känslig SA varierar lokalt. På vårt center var 97 % av SA-stammar som orsakade bakteriemi 2004 mottagliga för cotrimoxazol. Gemenskapsförvärvad MRSA, utbredd i USA som orsak till allvarliga hud- och mjukdelsinfektioner, har inte beskrivits i Israel.

Det finns flera skäl att söka efter andra antibiotika än vankomycin för MRSA-infektioner. Vankomycin är mindre effektivt än betalaktamläkemedel för SA-infektioner som är mottagliga för båda medlen. Det är den sista utvägsantibiotikumet för MRSA-infektioner av de för närvarande rekommenderade bakteriedödande antibiotika för invasiva infektioner. Användning av vankomycin har lett till utvecklingen av SA-stammar med partiell eller fullständig resistens mot vankomycin (VISA respektive VRSA). Vankomycinanvändning är associerad med uppkomsten av vankomycinresistenta enterokockarter (VRE). Nosokomiala infektioner med VISA och VRE är svåra att behandla och kan spridas snabbt på sjukhuset. 10 Slutligen kan vankomycin inte administreras oralt.

Begränsade bevis stöder effekten av cotrimoxazol för MRSA-infektioner, med få data för invasiva infektioner med hög belastning. Cotrimoxazol är förmodligen sämre än vankomycin för meticillinkänslig SA. ; sålunda kan vi indirekt sluta oss till dess underlägsenhet gentemot meticillin och läkemedel för MRSA-infektioner. Cotrimoxazol kan vara mindre effektivt än glykopeptider och oxacillin för vänstersidig endokardit. Det finns inga bevis som stödjer användningen av cotrimoxazol empiriskt för behandling av misstänkta SA-infektioner på sjukhus.

Vi planerar en öppen pragmatisk, randomiserad, kontrollerad studie med singelcenter för att jämföra cotrimoxazol med vankomycin. Vi kommer att inkludera patienter med dokumenterade eller starkt misstänkta MRSA-infektioner, enligt fördefinierade riskfaktorer. Vi valde att rikta in oss på denna patientpopulation för att bedöma effekten av cotrimoxazol både empiriskt och för dokumenterade infektioner.