Cotrimoxazol versus vancomycin til invasive methicillin-resistente Staphylococcus Aureus-infektioner

Staphylococcus aureus (SA) er et væsentligt patogen, der forårsager samfundserhvervede og sundhedsrelaterede infektioner. På hospitaler er SA-infektioner forbundet med en betydelig byrde; Dødeligheden på hospitalet i løbet af de sidste 15 år efter SA-bakteriæmi på Beilinson hospital var 38 % og faldt ikke i de seneste år. Resistens over for beta-lactamer er udbredt på hospitaler (57% af alle SA-isolater forårsager bakteriemi i vores center). Det foretrukne lægemiddel, der i øjeblikket anbefales til disse infektioner, er et glycopeptid (vancomycin eller teicoplanin).

Cotrimoxazol (trimethoprim-sulfamethoxazol) er et relativt 'gammelt' lægemiddel, der almindeligvis anvendes til urinvejsinfektioner. Invitro er den aktiv mod SA, herunder methicillin-resistens Staphylococcus aureus (MRSA) stammer, og dens aktivitet mod SA er bakteriedræbende. Trimethoprim alene er bakteriedræbende mod SA, mens sulfamethoxazol alene er relativt inaktivt, og deres kombination er synergistisk både in vitro og invivo. Prævalensen af ​​cotrimoxazol-følsom SA varierer lokalt. I vores center var 97 % af SA-stammer, der forårsagede bakteriæmi i 2004, modtagelige for cotrimoxazol. Fællesskabserhvervet MRSA, udbredt i USA som årsag til alvorlige hud- og bløddelsinfektioner, er ikke blevet beskrevet i Israel.

Der er flere grunde til at søge efter andre antibiotika end vancomycin for MRSA-infektioner. Vancomycin er mindre effektivt end beta-lactam-lægemidler til SA-infektioner, der er modtagelige for begge midler. Det er sidste udvej antibiotikum for MRSA-infektioner ud af de i øjeblikket anbefalede bakteriedræbende antibiotika til invasive infektioner. Brug af vancomycin har ført til udvikling af SA-stammer med delvis eller fuldstændig resistens over for vancomycin (henholdsvis VISA og VRSA). Vancomycinbrug er forbundet med forekomsten af ​​vancomycin-resistente enterococcus (VRE) arter. Nosokomiale infektioner med VISA og VRE er svære at behandle og kan spredes hurtigt på hospitalet. 10 Endelig kan vancomycin ikke indgives oralt.

Begrænset evidens understøtter effekten af ​​cotrimoxazol til MRSA-infektioner, med mangel på data for invasive infektioner med høj belastning. Cotrimoxazol er sandsynligvis ringere end vancomycin til methicillin-modtagelig SA. ; derfor kan vi indirekte udlede dets underlegenhed i forhold til methicillin og lægemidler til MRSA-infektioner. Cotrimoxazol kan være mindre effektivt end glycopeptider og oxacillin til venstresidig endokarditis. Der findes ingen beviser, der understøtter brugen af ​​cotrimoxazol empirisk til behandling af formodede SA-infektioner på hospitalet.

Vi planlægger et åbent enkeltcenter pragmatisk randomiseret kontrolleret forsøg for at sammenligne cotrimoxazol med vancomycin. Vi vil inkludere patienter med dokumenterede eller stærkt mistænkte MRSA-infektioner i henhold til foruddefinerede risikofaktorer. Vi valgte at målrette denne patientpopulation for at vurdere effekten af ​​cotrimoxazol både empirisk og for dokumenterede infektioner.