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复方新诺明对比万古霉素治疗侵袭性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染

2015年9月23日 更新者:Mical Paul、Rabin Medical Center

复方新诺明与万古霉素治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌引起的感染:随机对照试验

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (SA) 是一种主要病原体,主要引起医疗保健相关感染,最近还引起社区获得性感染。 治疗这些感染的治疗选择很少。 目前推荐用于这些感染的抗生素是糖肽类药物(万古霉素或替考拉宁)。 糖肽治疗有几个缺点。 它是不得已而为之的抗生素家族,应留待将来使用;对于对这两种药物均敏感的 SA 感染,万古霉素不如 β-内酰胺类药物有效;治疗只能静脉内给药;万古霉素的使用导致了对万古霉素具有部分或完全耐药性的 SA 菌株的发展。 根据当地的流行病学情况,复方新诺明是一种古老的抗生素,对大多数 MRSA 菌株都有活性。

研究假设:本研究的目的是表明复方新诺明治疗侵袭性 MRSA 感染与万古霉素一样有效。

我们计划进行一项随机对照试验,比较复方新诺明与万古霉素治疗侵袭性 MRSA 感染的效果。 我们将评估的主要疗效结果将是在有或没有抗生素改良的情况下改善或治愈,定义为: 随机化后 7 天的生存且发热消退(90 收缩压,无需血管加压药支持);医生评估原发感染得到改善或治愈。 主要安全结果将是全因 30 天生存率。

研究概览

详细说明

金黄色葡萄球菌 (SA) 是导致社区获得性和医疗保健相关感染的主要病原体。 在医院中,SA 感染与重大负担相关; Beilinson 医院 SA 菌血症后过去 15 年的院内死亡率为 38%,并且近年来没有下降。 对 β-内酰胺的耐药性在医院中普遍存在(我们中心 57% 的 SA 分离株导致菌血症)。 目前推荐用于这些感染的首选药物是糖肽(万古霉素或替考拉宁)。

复方新诺明(trimethoprim-sulfamethoxazole)是一种相对“老”的药物,常用于尿路感染。 在体外,它对 SA 具有活性,包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 菌株,并且其对 SA 的活性具有杀菌作用。 单独的甲氧苄氨嘧啶对 SA 具有杀菌作用,而单独的磺胺甲恶唑相对无活性,它们的组合在体外和体内均具有协同作用。 复方新诺明敏感 SA 的患病率因地而异。 在我们中心,2004 年引起菌血症的 SA 菌株中有 97% 对复方新诺明敏感。 社区获得性 MRSA 在美国流行,是严重皮肤和软组织感染的原因,但在以色列尚未见报道。

有几个原因需要寻找除万古霉素以外的抗生素来治疗 MRSA 感染。 对于对两种药物都敏感的 SA 感染,万古霉素不如 β-内酰胺类药物有效。 它是目前推荐的用于侵袭性感染的杀菌抗生素中用于 MRSA 感染的最后一种抗生素。 万古霉素的使用导致了对万古霉素具有部分或完全耐药性的 SA 菌株的发展(分别为 VISA 和 VRSA)。 万古霉素的使用与耐万古霉素肠球菌 (VRE) 菌种的出现有关。 VISA 和 VRE 引起的院内感染难以治疗,并可能在医院内迅速传播。 10 最后,万古霉素不能口服。

有限的证据支持复方新诺明对 MRSA 感染的疗效,缺乏高负担侵袭性感染的数据。 对于甲氧西林敏感的 SA,复方新诺明可能不如万古霉素。 ;因此我们可以间接推断出它在治疗 MRSA 感染方面不如甲氧西林和类似药物。 对于左侧心内膜炎,复方新诺明可能不如糖肽类和苯唑西林有效。 没有证据支持凭经验使用复方新诺明治疗院内疑似 SA 感染。

我们计划进行一项开放标签单中心实用随机对照试验,以比较复方新诺明与万古霉素。 根据预先定义的风险因素,我们将包括有记录或高度怀疑 MRSA 感染的患者。 我们选择以这一患者群体为目标,以评估复方新诺明根据经验和记录在案的感染的疗效。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

252

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Haifa、以色列
        • Rambam Health Care Campus
      • Petah Tikva、以色列、49100
        • Rabin Medical Center; Beilinson Hospital and Davidoff Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 96年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 成人 >18 岁
  • 提供签署的知情同意书,或者,如果不能,则由法定监护人或看护人签署知情同意书
  • 记录有 MRSA 感染的患者:
  • MRSA菌血症
  • 定义为临床感染源(CDC 标准)的其他微生物学记录的 MRSA 感染加上来自感染源的 MRSA 微生物学记录
  • 高度可能感染 MRSA 的患者,在对病原体进行微生物学记录之前:
  • 疑似神经外科脑膜炎(包括 VP 分流脑膜炎)
  • 血液透析期间败血症
  • 48 小时内接受抗生素治疗的呼吸机相关性肺炎
  • 导管相关或疑似导管相关感染
  • 异物存在下的手术部位感染

排除标准:

随机化前排除:

  • 先前针对 MRSA 的抗生素治疗 >48 小时(包括万古霉素、岩藻酸、利福平或复方新诺明)
  • 已知对任一研究药物过敏
  • 急性白血病和/或 BMT 伴中性粒细胞减少症
  • 怀孕、哺乳
  • 以前参加过这项研究
  • 同时参与另一项试验

随机化后的排除:

  • 有记录的对复方新诺明或 VISA 或 VRSA 耐药的葡萄球菌感染
  • 记录在案的 MSSA
  • 有记录的左侧心内膜炎

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:一种
复方新诺明
复方新诺明组:静脉注射复方新诺明 4 安培(320 毫克甲氧苄氨嘧啶/1600 毫克磺胺甲恶唑),稀释于 500 毫升 D5W 或 N.S. 问12小时。 不能耐受容量过载的患者将给予相同剂量的 250ml D5W(与医院目前使用的建议相同)。 剂量的选择基于现有的随机对照试验和药代动力学研究。 21 对于 GFR< 30 的患者,剂量间隔将增加到 4 安培(320 毫克甲氧苄氨嘧啶/1600 毫克磺胺甲恶唑)稀释在 500 毫升 D5W 或 N.S. 问24小时。 22 腹膜透析患者每 48 小时给予 2 安培(160 毫克甲氧苄氨嘧啶/800 毫克磺胺甲恶唑)。 接受血液透析治疗的急性肾功能衰竭患者将在透析后给予 2 安培(160 毫克甲氧苄氨嘧啶/800 毫克磺胺甲恶唑)。 因急性肾功能衰竭而接受持续血液滤过治疗的患者将接受 GFR 剂量
有源比较器:乙
万古霉素
静滴万古霉素1gr Q 12小时。 调整肌酐清除率:GFR 10-50 1 gr Q 24-96 小时,GFR

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
主要疗效:改善或治愈,有或没有抗生素修改,定义为:随机化后 7 天的存活率,发热和低血压消退
大体时间:7天
7天
主要安全性:30 天全因死亡率
大体时间:30天
30天

次要结果测量

结果测量
大体时间
不良事件
大体时间:30天
30天
无需抗生素修饰即可改善或治愈
大体时间:7天
7天
在治疗开始后 1 周内因治疗失败而调整抗葡萄球菌治疗
大体时间:7天
7天
随机分组后 7 天的存活率,无需修改抗葡萄球菌抗生素
大体时间:7天
7天
细菌学失败,定义为治疗开始后 7 天或更长时间持续分离出具有相同表型的金黄色葡萄球菌
大体时间:7天
7天
需要手术干预或其他侵入性操作
大体时间:30天
30天
需要拔除中心导管
大体时间:30天
30天
持续性菌血症
大体时间:30天
30天
ICU 和住院期间的全因死亡率
大体时间:30天
30天
发热持续时间、分配的抗生素治疗、机械通气、ICU 和住院时间
大体时间:30天
30天
耐药性发展
大体时间:30天
30天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Mical Paul, MD、Rabin Medical Center
  • 首席研究员:Jihad Bishara, MD、Rabin Medical Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2007年6月1日

初级完成 (实际的)

2014年5月1日

研究完成 (实际的)

2014年6月1日

研究注册日期

首次提交

2007年1月24日

首先提交符合 QC 标准的

2007年1月25日

首次发布 (估计)

2007年1月26日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年9月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年9月23日

最后验证

2015年9月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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