Cotrimossazolo contro vancomicina per infezioni invasive da stafilococco aureo meticillino-resistente

Lo Staphylococcus aureus (SA) è un importante patogeno che causa infezioni acquisite in comunità e associate all'assistenza sanitaria. Negli ospedali, le infezioni SA sono associate a un onere significativo; la mortalità intraospedaliera negli ultimi 15 anni a seguito di batteriemia SA nell'ospedale di Beilinson è stata del 38% e non è diminuita negli ultimi anni. La resistenza ai beta-lattamici è ampiamente diffusa negli ospedali (57% di tutti gli isolati di SA che causano batteriemia nel nostro centro). Il farmaco di scelta attualmente raccomandato per queste infezioni è un glicopeptide (vancomicina o teicoplanina).

Il cotrimossazolo (trimetoprim-sulfametossazolo) è un farmaco relativamente "vecchio" comunemente usato per le infezioni del tratto urinario. In vitro, è attivo contro SA, compresi i ceppi di Staphylococcus aureus (MRSA) resistenti alla meticillina e la sua attività contro SA è battericida. Il trimetoprim da solo è battericida contro SA, mentre il sulfametossazolo da solo è relativamente inattivo e la loro combinazione è sinergica sia in vitro che in vivo. La prevalenza di SA sensibile al cotrimossazolo varia a livello locale. Presso il nostro centro, il 97% dei ceppi di SA che causavano batteriemia nel 2004 erano sensibili al cotrimossazolo. L'MRSA acquisito in comunità, prevalente negli Stati Uniti come causa di gravi infezioni della pelle e dei tessuti molli, non è stato descritto in Israele.

Esistono diversi motivi per cercare antibiotici diversi dalla vancomicina per le infezioni da MRSA. La vancomicina è meno efficace dei farmaci beta-lattamici per le infezioni SA sensibili a entrambi gli agenti. È l'antibiotico di ultima istanza per le infezioni da MRSA tra gli antibiotici battericidi attualmente raccomandati per le infezioni invasive. L'uso della vancomicina ha portato allo sviluppo di ceppi SA con resistenza parziale o completa alla vancomicina (VISA e VRSA, rispettivamente). L'uso di vancomicina è associato alla comparsa di specie di enterococco resistenti alla vancomicina (VRE). Le infezioni nosocomiali con VISA e VRE sono difficili da trattare e possono diffondersi rapidamente in ospedale. 10 Infine, la vancomicina non può essere somministrata per via orale.

Prove limitate supportano l'efficacia del cotrimossazolo per le infezioni da MRSA, con scarsità di dati per le infezioni invasive ad alto carico. Il cotrimossazolo è probabilmente inferiore alla vancomicina per SA meticillina-sensibile. ; quindi possiamo dedurre indirettamente la sua inferiorità rispetto alla meticillina e ai farmaci allo stesso modo per le infezioni da MRSA. Il cotrimossazolo può essere meno efficace dei glicopeptidi e dell'oxacillina per l'endocardite del lato sinistro. Non esistono prove a sostegno dell'uso empirico del cotrimossazolo per il trattamento di sospette infezioni da SA in ospedale.

Abbiamo in programma uno studio controllato randomizzato pragmatico a centro singolo in aperto per confrontare il cotrimossazolo con la vancomicina. Includeremo pazienti con infezioni da MRSA documentate o altamente sospette, in base a fattori di rischio predefiniti. Abbiamo scelto di prendere di mira questa popolazione di pazienti per valutare l'efficacia del cotrimossazolo sia empiricamente che per le infezioni documentate.