Cotrimoxazol versus Vancomycin für invasive Methicillin-resistente Staphylococcus Aureus-Infektionen

Staphylococcus aureus (SA) ist ein Haupterreger, der ambulant erworbene und mit dem Gesundheitswesen verbundene Infektionen verursacht. In Krankenhäusern sind SA-Infektionen mit einer erheblichen Belastung verbunden; Die Krankenhaussterblichkeit in den letzten 15 Jahren nach einer SA-Bakteriämie im Beilinson-Krankenhaus betrug 38 % und ist in den letzten Jahren nicht zurückgegangen. Resistenzen gegen Beta-Lactame sind in Krankenhäusern weit verbreitet (57 % aller SA-Isolate, die in unserem Zentrum eine Bakteriämie verursachen). Das derzeit für diese Infektionen empfohlene Medikament der Wahl ist ein Glykopeptid (Vancomycin oder Teicoplanin).

Cotrimoxazol (Trimethoprim-Sulfamethoxazol) ist ein relativ „altes“ Medikament, das häufig bei Harnwegsinfektionen eingesetzt wird. In vitro ist es aktiv gegen SA, einschließlich Methicillin-resistenter Staphylococcus aureus (MRSA)-Stämme, und seine Aktivität gegen SA ist bakterizid. Trimethoprim allein ist bakterizid gegen SA, während Sulfamethoxazol allein relativ inaktiv ist und ihre Kombination sowohl in vitro als auch in vivo synergistisch ist. Die Prävalenz von Cotrimoxazol-empfindlicher SA ist lokal unterschiedlich. In unserem Zentrum waren 97 % der SA-Stämme, die im Jahr 2004 eine Bakteriämie verursachten, gegenüber Cotrimoxazol anfällig. Ambulant erworbenes MRSA, das in den Vereinigten Staaten als Ursache für schwere Haut- und Weichteilinfektionen weit verbreitet ist, wurde in Israel nicht beschrieben.

Es gibt mehrere Gründe, nach anderen Antibiotika als Vancomycin für MRSA-Infektionen zu suchen. Vancomycin ist weniger wirksam als Beta-Lactam-Medikamente bei SA-Infektionen, die für beide Mittel empfindlich sind. Es ist das Antibiotikum der letzten Wahl für MRSA-Infektionen unter den derzeit empfohlenen bakteriziden Antibiotika für invasive Infektionen. Die Verwendung von Vancomycin hat zur Entwicklung von SA-Stämmen mit teilweiser oder vollständiger Resistenz gegen Vancomycin (VISA bzw. VRSA) geführt. Die Anwendung von Vancomycin wird mit dem Auftreten von Vancomycin-resistenten Enterococcus (VRE)-Spezies in Verbindung gebracht. Nosokomiale Infektionen mit VISA und VRE sind schwer zu behandeln und können sich im Krankenhaus schnell ausbreiten. 10 Schließlich kann Vancomycin nicht oral verabreicht werden.

Begrenzte Beweise unterstützen die Wirksamkeit von Cotrimoxazol bei MRSA-Infektionen, wobei Daten zu invasiven Infektionen mit hoher Belastung fehlen. Cotrimoxazol ist bei Methicillin-empfindlicher SA Vancomycin wahrscheinlich unterlegen. ; daher können wir indirekt auf seine Unterlegenheit gegenüber Methicillin und Medikamenten für MRSA-Infektionen schließen. Cotrimoxazol kann bei linksseitiger Endokarditis weniger wirksam sein als Glykopeptide und Oxacillin. Es gibt keine Evidenz, die den Einsatz von Cotrimoxazol zur Behandlung von vermuteten SA-Infektionen im Krankenhaus empirisch stützt.

Wir planen eine pragmatische, randomisierte, kontrollierte Open-Label-Single-Center-Studie zum Vergleich von Cotrimoxazol mit Vancomycin. Wir schließen Patienten mit dokumentierten oder hochgradig vermuteten MRSA-Infektionen gemäß vordefinierten Risikofaktoren ein. Wir entschieden uns für diese Patientenpopulation, um die Wirksamkeit von Cotrimoxazol sowohl empirisch als auch für dokumentierte Infektionen zu bewerten.