Сравнение котримоксазола и ванкомицина при инвазивных инфекциях, вызванных метициллин-резистентным золотистым стафилококком

Staphylococcus aureus (SA) является основным патогеном, вызывающим внебольничные инфекции и инфекции, связанные с оказанием медицинской помощи. В больницах инфекции SA связаны со значительным бременем; госпитальная летальность за последние 15 лет после бактериемии СА в больнице Бейлинсон составила 38% и не снижалась в последние годы. Резистентность к бета-лактамам широко распространена в больницах (57% всех изолятов SA, вызывающих бактериемию в нашем центре). Препаратом выбора, рекомендованным в настоящее время для лечения этих инфекций, является гликопептид (ванкомицин или тейкопланин).

Котримоксазол (триметоприм-сульфаметоксазол) является относительно «старым» препаратом, обычно используемым при инфекциях мочевыводящих путей. Invitro он активен против SA, в том числе устойчивых к метициллину штаммов Staphylococcus aureus (MRSA), и его активность против SA является бактерицидной. Триметоприм сам по себе является бактерицидным против SA, в то время как сульфаметоксазол сам по себе относительно неактивен, а их комбинация синергична как in vitro, так и in vivo. Распространенность чувствительных к котримоксазолу SA варьирует локально. В нашем центре 97% штаммов SA, вызвавших бактериемию в 2004 г., были чувствительны к котримоксазолу. Внебольничный MRSA, распространенный в США как причина тяжелых инфекций кожи и мягких тканей, в Израиле не описан.

Существует несколько причин для поиска антибиотиков, отличных от ванкомицина, при инфекциях, вызванных MRSA. Ванкомицин менее эффективен, чем бета-лактамные препараты, при инфекциях SA, чувствительных к обоим агентам. Это антибиотик последней инстанции при инфекциях MRSA из рекомендуемых в настоящее время бактерицидных антибиотиков при инвазивных инфекциях. Использование ванкомицина привело к развитию штаммов SA с частичной или полной устойчивостью к ванкомицину (VISA и VRSA соответственно). Применение ванкомицина связано с появлением устойчивых к ванкомицину видов энтерококков (VRE). Внутрибольничные инфекции с VISA и VRE трудно поддаются лечению и могут быстро распространяться в больнице. 10 Наконец, ванкомицин нельзя вводить перорально.

Ограниченные данные подтверждают эффективность котримоксазола при инфекциях, вызванных MRSA, и мало данных о тяжелых инвазивных инфекциях. Котримоксазол, вероятно, уступает ванкомицину при метициллин-чувствительном СА. ; таким образом, мы можем косвенно сделать вывод о его меньшей эффективности по сравнению с метициллином и аналогичными препаратами для лечения инфекций, вызванных MRSA. Котримоксазол может быть менее эффективен, чем гликопептиды и оксациллин, при левостороннем эндокардите. Нет данных, подтверждающих эмпирическое использование котримоксазола для лечения подозрений на SA в стационаре.

Мы планируем открытое одноцентровое прагматическое рандомизированное контролируемое исследование для сравнения котримоксазола с ванкомицином. Мы будем включать пациентов с документально подтвержденными инфекциями MRSA или с подозрением на них с высокой вероятностью, в соответствии с предварительно определенными факторами риска. Мы выбрали эту популяцию пациентов для оценки эффективности котримоксазола как эмпирически, так и при подтвержденных инфекциях.