多嚢胞性卵巣症候群におけるラロキシフェンまたはクエン酸クロミフェンによる排卵誘発

-はじめに 多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS) は、生殖年齢の女性によくみられる内分泌疾患で、有病率は 10% です。 2003 年、ヨーロッパおよびアメリカの人類生殖学会 (ESRHE および ASRM) の間のコンセンサスにより、PCOS は卵巣機能不全であり、3 つの基準のうち少なくとも 2 つを提示すると定義されました。超音波による高アンドロゲン症および多嚢胞性卵巣の臨床的または実験的徴候;先天性副腎過形成、アンドロゲン分泌腫瘍、クッシング症候群、高プロラクチン血症などの他の原因を除外する必要があります。

妊娠を希望する PCOS 患者は、ほとんどの場合、排卵誘発が必要です。 伝統的に、エストロゲン受容体アゴニストであるクエン酸クロミフェンは、このタイプの無排卵に最も使用されている薬です。 クロミフェンの作用機序は、内因性エストロゲンへの負のフィードバックに関連しており、その結果、ゴナドトロピン サージ、すなわち黄体形成ホルモン (LH) および卵胞刺激ホルモン (FSH) の振幅が大きくなります。 それにもかかわらず、最近の研究では、クエン酸クロミフェンが子宮内膜に有害な影響を与えることが示されています. 子宮受容性のマーカー、その中でもインテグリン ベータ 3 サブユニットの発現が低下しており、これは受精率の低下に関係しています。

ラロキシフェンは、選択的エストロゲン受容体モジュレーターです。 それは、さまざまな臓器に対してアゴニストおよびアンタゴニスト活性を持っています。 ラロキシフェンによる毎日の治療は、骨密度を増加させ、血清コレステロール濃度 (LDL) を低下させ、閉経後の女性の子宮内膜を刺激しません (Delmas PD et al., 1997)。 最近の研究では、この薬は閉経前の健康な女性に安全であることが示されています (Baker VL et al., 1998)。 月経周期の 3 日目から開始する 28 日あたり 100mg の 1 日用量では、月経周期中のコントロールと比較して、FSH および LH レベルに影響がないことが示されました。 しかし、100mg のラロキシフェンを投与された女性は、卵胞期の FSH 血清レベルが対照群と比較して 31% 増加しました。 200mg まで増量しても FSH レベルは上昇しませんでした (Baker VL et al, 1998)。 さらに、ラロキシフェンは αvβ3 インテグリンの in vitro 発現を有意に増加させることが示されており、クロミフェンに関連して子宮内膜に有益な効果があることを示唆しています (Lessey BA, personal communication, 2006)。

-目的 多嚢胞性卵巣症候群の女性におけるラロキシフェンとクロミフェンの排卵率を比較すること。

ラロキシフェンまたはクロミフェンを使用した女性の子宮内膜生検により、排卵と一致する子宮内膜の変化、すなわち分泌性子宮内膜を特定すること。

-患者と方法

多嚢胞性卵巣症候群（不妊症または多毛症のため）と診断され、病院デクリニカスデポルトアレグレの外来診療所で相談を受けた患者は、インフォームドコンセントに署名した後、研究に参加するよう招待されます。 通常の面接が行われます。 最初の相談では、実験室試験が見直されます：総テストステロン、17 OH-プロゲステロン、空腹時ブドウ糖、TSH、プロラクチン。 面接後、患者は次のいずれかの治療法に無作為に割り付けられます。

月経周期の3日目からクロミフェン100mgまたはラロキシフェン100mgを5日間。 月経は、10日あたり10mgの経口メドロキシプロゲステロンで誘発されます. 10日目に、卵胞発育を評価するために、尿中LHを膣内超音波とともに毎日収集します。 排卵後8~10日目に血液中のプロゲステロン値を測定します。 妊娠を希望しない患者さんには、排卵後8～10日目に子宮内膜生検を行います。 子宮内膜生検は2つの部分に分けられ、それぞれ免疫組織化学と組織学的分析のために液体窒素とホルモールに保存されます。

サンプルサイズと統計分析

倫理的側面