Inductie van ovulatie met raloxifeen of clomifeencitraat bij polycysteus ovariumsyndroom

-Inleiding Het polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) is een frequent endocrien syndroom bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd, met een prevalentie van 10%. In 2003 definieerde een consensus onder de European and American Society of Human Reproduction (ESRHE en ASRM) dat PCOS een ovariële disfunctie is die ten minste 2 van de 3 criteria vertoont: oligomenorroe of anovulatie; klinische of laboratoriumtekens van hyperandrogenisme en polycysteuze eierstokken op echografie; andere oorzaken, zoals congenitale bijnierhyperplasie, androgeensecretoire tumoren, het syndroom van Cushing en hyperprolactinemie moeten worden uitgesloten.

Patiënten met PCOS die zwanger willen worden, hebben in de meeste gevallen ovulatie-inductie nodig. Traditioneel is clomifeencitraat, een oestrogeenreceptoragonist, het meest gebruikte medicijn voor dit type anovulatie. Het werkingsmechanisme van clomifeen houdt verband met een negatieve terugkoppeling naar het endogene oestrogeen, wat resulteert in een hogere amplitude van gonadotrofinepieken, d.w.z. luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH). Niettemin hebben recente studies aangetoond dat clomifeencitraat een schadelijk effect heeft op het endometrium. De expressie van de markers van uteriene ontvankelijkheid, waaronder de integrine beta3-subeenheid, is verminderd, wat een rol speelt bij een verminderde bevruchtingssnelheid.

De raloxifeen is een selectieve oestrogeenreceptormodulator. Het heeft een agonistische en antagonistische werking op verschillende organen. De dagelijkse behandeling met raloxifeen verhoogt de botdichtheid, verlaagt de serumcholesterolconcentraties (LDL) en stimuleert het endometrium niet bij postmenopauzale vrouwen (Delmas PD et al., 1997). Recente studies hebben aangetoond dat dit medicijn veilig is bij gezonde vrouwen in de pre-menopauze (Baker VL et al., 1998). Een dagelijkse dosis van 100 mg per 28 dagen, beginnend op de 3e dag van de cyclus, heeft aangetoond dat de FSH- en LH-spiegels niet werden beïnvloed in vergelijking met controles tijdens de menstruatiecyclus. Vrouwen die 100 mg raloxifeen hadden gekregen, hadden echter een stijging van 31% in hun FSH-serumspiegels tijdens de folliculaire fase, in vergelijking met controles. Een verhoging tot 200 mg verhoogde de FSH-waarden niet (Baker VL et al, 1998). Bovendien is aangetoond dat raloxifeen de in vitro expressie van αvβ3-integrine significant verhoogt, wat wijst op een gunstig effect op het endometrium ten opzichte van clomifeen (Lessey BA, persoonlijke mededeling, 2006).

-Doel Het vergelijken van de ovulatiesnelheid tussen raloxifeen en clomifeen bij vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom.

Om de endometriumveranderingen te identificeren die compatibel zijn met ovulaties, d.w.z. secretoir endometrium, door middel van endometriumbiopsie tussen de vrouwen die raloxifeen of clomifeen gebruikten.

-Patienten en methodes

Patiënten met de diagnose polycysteus ovariumsyndroom (vanwege onvruchtbaarheid of hirsutisme) die een consult hadden op de polikliniek van Hospital de Clínicas de Porto Alegre, zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek, na ondertekening van de geïnformeerde toestemming. Er vindt een standaardgesprek plaats. In het eerste consult worden de laboratoriumonderzoeken beoordeeld: totaal testosteron, 17 OH-progesteron, nuchtere glucose, TSH, prolactine. Na het interview wordt de patiënt gerandomiseerd voor een van de behandelingen:

100 mg clomifeen of 100 mg raloxifeen vanaf dag 3 van de menstruatiecyclus, gedurende 5 dagen. De menstruatie wordt opgewekt met 10 mg oraal medroxyprogesteron per 10 dagen. Op dag 10 wordt dagelijks LH in de urine verzameld samen met endovaginale echografie om de folliculaire ontwikkeling te beoordelen. Op dag 8-10 na de ovulatie worden de progesteronspiegels gemeten in het bloed. Een endometriumbiopsie op dag 8-10 na de ovulatie zal worden uitgevoerd bij patiënten die niet zwanger willen worden. De endometriumbiopsie wordt verdeeld in 2 delen en bewaard in vloeibare stikstof en formol voor respectievelijk immunohistochemie en histologische analyse.

Steekproefomvang en statistische analyse

Ethische aspecten