Induksjon av eggløsning med raloksifen eller klomifensitrat ved polycystisk ovariesyndrom

-Introduksjon Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er en hyppig endokrin blant kvinner i reproduktive alder, med en prevalens på 10 %. I 2003 definerte en konsensus blant European and American Society of Human Reproduction (ESRHE og ASRM) at PCOS er en ovariefunksjon som presenterer minst 2 av 3 kriterier: oligomenoré eller anovulasjon; kliniske eller laboratoriske tegn på hyperandrogenisme og polycystiske eggstokker på ultralyd; andre årsaker, som medfødt binyrehyperplasi, androgen sekretoriske svulster, Cushings syndrom og hyperprolaktinemi må utelukkes.

Pasienter med PCOS som ønsker å bli gravide, trenger i flertall induksjon av eggløsning. Tradisjonelt er klomifensitrat, en østrogenreseptoragonist, det mest brukte stoffet for denne typen anovulering. Virkningsmekanismen til klomifen er relatert til en negativ tilbakemelding til det endogene østrogenet, noe som resulterer i en høyere amplitude av gonadotrofinstigninger, dvs. luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH). Likevel har nyere studier vist at klomifensitrat har en skadelig effekt i endometriet. Markørene for uterin mottakelighet, blant dem integrin beta3-underenheten, har redusert uttrykk, noe som innebærer en redusert befruktningshastighet.

Raloksifen er en selektiv østrogenreseptormodulator. Den har en agonist- og antagonistaktivitet over forskjellige organer. Den daglige behandlingen med raloksifen øker bentettheten, reduserer kolesterolserumkonsentrasjonen (LDL) og stimulerer ikke endometriet hos postmenopausale kvinner (Delmas PD et al., 1997). Nyere studier har vist at dette stoffet er trygt hos friske premenopausale kvinner (Baker VL et al., 1998). En daglig dose på 100 mg per 28 dager, som begynner på 3. dag i syklusen, har vist at FSH- og LH-nivåene ikke ble påvirket sammenlignet med kontroller under menstruasjonssyklusen. Kvinner som hadde fått 100 mg raloksifen hadde imidlertid en økning på 31 % i FSH-serumnivået under follikkelfasen, sammenlignet med kontrollene. En økning til 200 mg økte ikke FSH-nivåene (Baker VL et al, 1998). Videre er det vist at raloksifen øker in vitro-ekspresjonen av αvβ3-integrin signifikant, noe som tyder på en gunstig effekt over endometriet i forhold til klomifen (Lessey BA, personlig kommunikasjon, 2006).

-Mål å sammenligne eggløsningsraten mellom raloksifen og klomifen blant kvinner med polycystisk ovariesyndrom.

For å identifisere endometrieforandringene som er kompatible med eggløsninger, dvs. sekretorisk endometrium, gjennom endometriebiopsi mellom kvinnene som brukte raloksifen eller klomifen.

- Pasienter og metoder

Pasienter med diagnosen polycystisk ovariesyndrom (på grunn av infertilitet eller hirsutisme) som har hatt en konsultasjon på poliklinikken ved Hospital de Clínicas de Porto Alegre vil bli invitert til å delta i studien etter å ha signert det informerte samtykket. Det vil bli gjennomført et standardintervju. I den første konsultasjonen vil laboratorieundersøkelsene gjennomgå: totalt testosteron, 17 OH-progesteron, fastende glukose, TSH, prolaktin. Etter intervjuet vil pasienten bli randomisert for en av behandlingene:

100 mg klomifen eller 100 mg raloksifen fra dag 3 i menstruasjonssyklusen, i 5 dager. Menstruasjon vil bli indusert med 10 mg oral medroxyprogesteron per 10 dager. På dag 10 vil urin-LH tas daglig sammen med endovaginal ultralyd for å vurdere follikulær utvikling. På post-ovulatorisk dag 8~10 vil progesteronnivået bli målt fra blod. En endometriebiopsi på dag 8~10 etter eggløsning vil bli utført hos de pasientene som ikke ønsker å bli gravide. Endometriebiopsien deles i 2 deler og holdes i flytende nitrogen og formol for henholdsvis immunhistokjemi og histologisk analyse.

Prøvestørrelse og statistisk analyse

Etiske aspekter