Ovulaation induktio raloksifeenilla tai klomifeenisitraatilla munasarjojen monirakkulaoireyhtymässä

- Johdanto Munasarjojen monirakkulaoireyhtymä (PCOS) on lisääntymisiässä olevien naisten yleinen hormonaalinen oireyhtymä, ja sen esiintyvyys on 10 %. Vuonna 2003 European and American Society of Human Reproduction (ESRHE ja ASRM) päätti yksimielisyyden, että PCOS on munasarjojen toimintahäiriö, jolla on vähintään kaksi kolmesta kriteeristä: oligomenorrea tai anovulaatio; hyperandrogenismin ja monirakkuisten munasarjojen kliiniset tai laboratoriomerkit ultraäänessä; muut syyt, kuten synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu, androgeenierityskasvaimet, Cushingin oireyhtymä ja hyperprolaktinemia on suljettava pois.

PCOS-potilaat, jotka haluavat tulla raskaaksi, tarvitsevat useimmiten ovulaation induktion. Perinteisesti klomifeenisitraatti, estrogeenireseptoriagonisti, on eniten käytetty lääke tämäntyyppiseen anovulaatioon. Klomifeenin vaikutusmekanismi liittyy negatiiviseen takaisinkytkentään endogeeniselle estrogeenille, mikä johtaa gonadotropiinin, eli luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) suurempaan amplitudiin. Viimeaikaiset tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että klomifeenisitraatilla on haitallinen vaikutus kohdun limakalvoon. Kohdun reseptiivisyysmerkkien, muun muassa integriini beeta3-alayksikön, ilmentyminen on heikentynyt, mikä liittyy heikentyneeseen hedelmällisyyteen.

Raloksifeeni on selektiivinen estrogeenireseptorin modulaattori. Sillä on agonisti- ja antagonistivaikutus eri elimiin. Päivittäinen raloksifeenihoito lisää luun tiheyttä, alentaa seerumin kolesterolipitoisuutta (LDL) eikä stimuloi kohdun limakalvoa postmenopausaalisilla naisilla (Delmas PD et ai., 1997). Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että tämä lääke on turvallinen terveille premenopausaalisille naisille (Baker VL et ai., 1998). Päivittäinen 100 mg:n annos 28 päivää kohti, alkaen syklin 3. päivästä, on osoittanut, että FSH- ja LH-tasot eivät muuttuneet kuukautiskierron aikana verrokkeihin verrattuna. Kuitenkin naisilla, jotka olivat saaneet 100 mg raloksifeenia, seerumin FSH-taso nousi 31 % follikulaarisen vaiheen aikana verrokkeihin verrattuna. Lisäys 200 mg:aan ei lisännyt FSH-tasoja (Baker VL et ai, 1998). Lisäksi on osoitettu, että raloksifeeni lisää merkittävästi αvβ3-integriinin ilmentymistä in vitro, mikä viittaa edulliseen vaikutukseen kohdun limakalvoon verrattuna klomifeenin suhteen (Lessey BA, henkilökohtainen viestintä, 2006).

- Tavoite Vertaa raloksifeenin ja klomifeenin ovulaationopeutta naisilla, joilla on munasarjojen monirakkulatauti.

Ovulaatioiden kanssa yhteensopivien kohdun limakalvon muutosten, eli erittävän kohdun limakalvon, tunnistamiseksi kohdun limakalvon biopsian avulla raloksifeenia tai klomifeenia käyttäneiden naisten välillä.

- Potilaat ja menetelmät

Potilaat, joilla on diagnosoitu munasarjojen monirakkulatauti (hedelmättömyyden tai hirsutismin vuoksi), jotka ovat käyneet sairaalan sairaala de Clínicas de Porto Alegren poliklinikalla konsultaatiossa, kutsutaan osallistumaan tutkimukseen, kun he ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen. Tavallinen haastattelu suoritetaan. Ensimmäisessä konsultaatiossa käydään läpi laboratoriotutkimukset: kokonaistestosteroni, 17 OH-progesteroni, paastoglukoosi, TSH, prolaktiini. Haastattelun jälkeen potilas satunnaistetaan johonkin seuraavista hoidoista:

100 mg klomifeenia tai 100 mg raloksifeenia kuukautiskierron 3. päivästä alkaen 5 päivän ajan. Kuukautiset indusoidaan 10 mg:lla oraalista medroksiprogesteronia 10 päivää kohti. Päivänä 10 virtsan LH kerätään päivittäin yhdessä endovaginaalisen ultraäänen kanssa follikulaarisen kehityksen arvioimiseksi. Ovulaation jälkeisenä päivänä 8–10 progesteronitasot mitataan verestä. Kohdun limakalvon biopsia 8–10 päivänä ovulaation jälkeen tehdään niille potilaille, jotka eivät halua tulla raskaaksi. Kohdun limakalvon biopsia jaetaan kahteen osaan ja säilytetään nestemäisessä typessä ja formolissa immunohistokemiaa ja histologista analyysiä varten.

Otoskoko ja tilastollinen analyysi

Eettiset näkökohdat