다낭성 난소 증후군에서 Raloxifene 또는 Clomiphene Citrate로 배란 유도

-소개 다낭성난소증후군(PCOS)은 가임기 여성의 10% 유병률을 보이는 흔한 내분비 질환입니다. 2003년에 유럽 및 미국 인간 생식 학회(ESRHE 및 ASRM) 간의 합의는 PCOS가 3가지 기준 중 2가지 이상을 나타내는 난소 기능 장애라고 정의했습니다: 희발월경 또는 무배란; 초음파에서 안드로겐 과다증 및 다낭성 난소의 임상 또는 검사실 징후; 선천성 부신 증식증, 안드로겐 분비 종양, 쿠싱 증후군 및 고프로락틴혈증과 같은 다른 원인을 배제해야 합니다.

임신을 원하는 PCOS 환자는 대부분 배란 유도가 필요합니다. 전통적으로 에스트로겐 수용체 작용제인 클로미펜 구연산염은 이러한 유형의 무배란에 가장 많이 사용되는 약물입니다. 클로미펜의 작용 기전은 내인성 에스트로겐에 대한 음성 되먹임과 관련되어 있으며, 그 결과 황체형성 호르몬(LH) 및 난포 자극 호르몬(FSH)과 같은 고나도트로핀 서지의 진폭이 더 커집니다. 그럼에도 불구하고 최근 연구에 따르면 구연산 클로미펜은 자궁내막에 해로운 영향을 미칩니다. 자궁 수용성의 표지자 중 인테그린 베타3 소단위체의 발현이 감소하여 배설률이 감소합니다.

랄록시펜은 선택적 에스트로겐 수용체 조절제입니다. 그것은 다른 기관에 대한 작용제 및 길항제 활성을 가지고 있습니다. raloxifene을 사용한 일일 요법은 골밀도를 증가시키고 콜레스테롤 혈청 농도(LDL)를 감소시키며 폐경 후 여성의 자궁내막을 자극하지 않습니다(Delmas PD et al., 1997). 최근 연구에서는 이 약물이 건강한 폐경 전 여성에게 안전한 것으로 나타났습니다(Baker VL et al., 1998). 주기의 3일째부터 시작하여 28일당 100mg의 일일 투여량은 FSH 및 LH 수치가 월경 주기 동안 대조군과 비교할 때 영향을 받지 않는 것으로 나타났습니다. 그러나 100mg의 랄록시펜을 투여받은 여성은 대조군에 비해 난포기 동안 FSH 혈청 수치가 31% 증가했습니다. 200mg으로 증가해도 FSH 수치는 증가하지 않았습니다(Baker VL et al, 1998). 또한, 랄록시펜은 αvβ3 인테그린의 시험관 내 발현을 상당히 증가시키는 것으로 나타났으며, 이는 클로미펜과 관련하여 자궁내막에 대한 유익한 효과를 시사합니다(Lessey BA, 개인 서신, 2006).

-목적 다낭성 난소 증후군이 있는 여성에서 raloxifene과 clomiphene의 배란률을 비교하기 위함.

raloxifene 또는 clomiphene을 사용한 여성들 사이에서 자궁내막 생검을 통해 배란에 적합한 자궁내막 변화, 즉 분비성 자궁내막을 확인한다.

- 환자 및 방법

불임 또는 다모증으로 인한 다낭성 난소 증후군 진단을 받고 Porto Alegre 병원 외래 진료소에서 상담을 받은 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 연구에 참여하도록 초대됩니다. 표준 면접이 진행됩니다. 첫 번째 상담에서 실험실 검사는 총 테스토스테론, 17 OH-프로게스테론, 공복 혈당, TSH, 프로락틴을 검토합니다. 인터뷰 후 환자는 다음 치료 중 하나에 무작위 배정됩니다.

생리 주기 3일째부터 클로미펜 100mg 또는 랄록시펜 100mg을 5일 동안 투여합니다. 월경은 10일당 10mg의 경구 메드록시프로게스테론으로 유도됩니다. 10일째에는 난포 발달을 평가하기 위해 질내 초음파와 함께 소변 LH를 매일 수집합니다. 배란 후 8~10일에 혈액에서 프로게스테론 수치를 측정합니다. 임신을 원하지 않는 환자는 배란 후 8~10일에 자궁내막 생검을 시행합니다. 자궁내막 생검은 2개 부분으로 나누어지고 각각 면역조직화학 및 조직학적 분석을 위해 액체 질소 및 포르몰에 보관됩니다.

샘플 크기 및 통계 분석

윤리적 측면