Induktion av ägglossning med raloxifen eller klomifencitrat vid polycystiskt ovariesyndrom

-Introduktion Polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) är ett frekvent endokrint syndrom bland kvinnor i reproduktiva åldrar, med en prevalens på 10 %. År 2003, definierade en konsensus bland European and American Society of Human Reproduction (ESRHE och ASRM) att PCOS är en äggstocksstörning som presenterar minst 2 av 3 kriterier: oligomenorré eller anovulation; kliniska eller laboratoriska tecken på hyperandrogenism och polycystiska äggstockar på ultraljud; andra orsaker, såsom medfödd binjurehyperplasi, androgensekretoriska tumörer, Cushings syndrom och hyperprolaktinemi måste uteslutas.

Patienter med PCOS som önskar bli gravida behöver i sin majoritet induktion av ägglossning. Traditionellt är klomifencitrat, en östrogenreceptoragonist, det mest använda läkemedlet för denna typ av anovulering. Verkningsmekanismen för klomifen är relaterad till en negativ återkoppling till det endogena östrogenet, vilket resulterar i en högre amplitud av gonadotropinökningar, d.v.s. luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH). Ändå har nyare studier visats att klomifencitrat har en skadlig effekt i endometriet. Markörerna för uterin mottaglighet, bland dem integrin beta3-subenheten, har sitt uttryck minskat, vilket innebär en minskad befruktningshastighet.

Raloxifen är en selektiv östrogenreceptormodulator. Den har en agonist- och antagonistaktivitet över olika organ. Den dagliga behandlingen med raloxifen ökar bentätheten, minskar kolesterolserumkoncentrationer (LDL) och stimulerar inte endometriet hos postmenopausala kvinnor (Delmas PD et al., 1997). Nyligen genomförda studier har visat att detta läkemedel är säkert hos friska pre-menopausala kvinnor (Baker VL et al., 1998). En daglig dos på 100 mg per 28 dagar, med början på cykelns tredje dag, har visat att FSH- och LH-nivåerna inte påverkades jämfört med kontroller under menstruationscykeln. Kvinnor som hade fått 100 mg raloxifen hade dock en 31 % ökning av sina FSH-serumnivåer under follikelfasen, jämfört med kontroller. En ökning till 200 mg ökade inte FSH-nivåerna (Baker VL et al, 1998). Vidare har det visat sig att raloxifen signifikant ökar uttrycket in vitro av αvβ3-integrin, vilket tyder på en gynnsam effekt över endometriet i förhållande till klomifen (Lessey BA, personlig kommunikation, 2006).

-Mål Att jämföra ägglossningshastigheten mellan raloxifen och klomifen bland kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom.

För att identifiera endometrieförändringar som är kompatibla med ägglossningar, dvs sekretoriskt endometrium, genom endometriebiopsi mellan kvinnorna som använde raloxifen eller klomifen.

-Patienter och metoder

Patienter med diagnosen polycystiskt ovariesyndrom (på grund av infertilitet eller hirsutism) som hade en konsultation på polikliniken på Hospital de Clínicas de Porto Alegre kommer att bjudas in att delta i studien efter att ha undertecknat det informerade samtycket. En standardintervju kommer att genomföras. I den första konsultationen kommer laboratorieundersökningarna att granskas: totalt testosteron, 17 OH-progesteron, fasteglukos, TSH, prolaktin. Efter intervjun kommer patienten att randomiseras för en av behandlingarna:

100mg klomifen eller 100mg raloxifen från dag 3 i menstruationscykeln, i 5 dagar. Menstruationen kommer att induceras med 10 mg oralt medroxiprogesteron per 10 dagar. På dag 10 kommer urin-LH att samlas in dagligen tillsammans med endovaginalt ultraljud för att bedöma follikelutveckling. På dag 8-10 efter ägglossningen kommer progesteronnivåerna att mätas från blodet. En endometriebiopsi dag 8-10 efter ägglossningen kommer att utföras hos de patienter som inte vill bli gravida. Endometriebiopsien delas upp i 2 delar och förvaras i flytande kväve och formol för immunhistokemi respektive histologisk analys.

Provstorlek och statistisk analys

Etiska aspekter