Indukcja owulacji raloksyfenem lub cytrynianem klomifenu w zespole policystycznych jajników

-Wprowadzenie Zespół policystycznych jajników (PCOS) jest częstym schorzeniem endokrynologicznym wśród kobiet w wieku rozrodczym, występującym u 10%. W 2003 r. Europejskie i Amerykańskie Towarzystwo Rozrodu Człowieka (ESRHE i ASRM) osiągnęło konsensus, zgodnie z którym PCOS jest dysfunkcją jajników, która spełnia co najmniej 2 z 3 kryteriów: rzadkie miesiączkowanie lub brak owulacji; kliniczne lub laboratoryjne objawy hiperandrogenizmu i policystycznych jajników w USG; należy wykluczyć inne przyczyny, takie jak wrodzony przerost nadnerczy, guzy wydzielające androgeny, zespół Cushinga i hiperprolaktynemia.

Pacjentki z PCOS, które pragną zajść w ciążę, w większości wymagają indukcji owulacji. Tradycyjnie cytrynian klomifenu, agonista receptora estrogenowego, jest najczęściej stosowanym lekiem w przypadku tego typu braku owulacji. Mechanizm działania klomifenu jest związany z ujemnym sprzężeniem zwrotnym do endogennego estrogenu, co skutkuje większą amplitudą wyrzutów gonadotropin, tj. hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH). Niemniej jednak ostatnie badania wykazały, że cytrynian klomifenu ma szkodliwy wpływ na endometrium. Markery receptywności macicy, w tym podjednostka beta3 integryny, mają zmniejszoną ekspresję, co implikuje zmniejszony wskaźnik zapłodnienia.

Raloksyfen jest selektywnym modulatorem receptora estrogenowego. Ma działanie agonistyczne i antagonistyczne w różnych narządach. Codzienna terapia raloksyfenem zwiększa gęstość kości, zmniejsza stężenie cholesterolu w surowicy (LDL) i nie stymuluje endometrium u kobiet po menopauzie (Delmas PD i wsp., 1997). Ostatnie badania wykazały, że lek ten jest bezpieczny dla zdrowych kobiet przed menopauzą (Baker VL i in., 1998). Dzienna dawka 100 mg na 28 dni, począwszy od 3 dnia cyklu, wykazała, że ​​poziomy FSH i LH nie uległy zmianie w porównaniu z grupą kontrolną podczas cyklu menstruacyjnego. Jednak kobiety, które otrzymały 100 mg raloksyfenu, miały 31% wzrost poziomu FSH w surowicy podczas fazy folikularnej w porównaniu z grupą kontrolną. Zwiększenie dawki do 200 mg nie zwiększyło poziomu FSH (Baker VL i in., 1998). Ponadto wykazano, że raloksyfen znacznie zwiększa ekspresję in vitro integryny αvβ3, co sugeruje korzystny wpływ na endometrium w stosunku do klomifenu (Lessey BA, komunikacja osobista, 2006).

-Cel Porównanie częstości owulacji pomiędzy raloksyfenem i klomifenem wśród kobiet z zespołem policystycznych jajników.

Identyfikacja zmian endometrium zgodnych z owulacjami, tj. wydzielniczego endometrium, poprzez biopsję endometrium u kobiet stosujących raloksyfen lub klomifen.

-Pacjenci i metody

Pacjentki z rozpoznaniem zespołu policystycznych jajników (z powodu niepłodności lub hirsutyzmu), które odbyły konsultację w poradni Hospital de Clínicas de Porto Alegre, zostaną zaproszone do udziału w badaniu, po podpisaniu świadomej zgody. Przeprowadzona zostanie standardowa rozmowa kwalifikacyjna. Podczas pierwszej konsultacji zostaną przeanalizowane badania laboratoryjne: testosteron całkowity, 17 OH-progesteron, glukoza na czczo, TSH, prolaktyna. Po przeprowadzeniu wywiadu pacjent zostanie losowo przydzielony do jednego z zabiegów:

100 mg klomifenu lub 100 mg raloksyfenu od 3 dnia cyklu miesiączkowego przez 5 dni. Miesiączka zostanie wywołana 10 mg doustnego medroksyprogesteronu na 10 dni. W dniu 10 codziennie będzie pobierane LH z moczu wraz z ultrasonografią wewnątrzpochwową w celu oceny rozwoju pęcherzyków. W dniach 8-10 po owulacji poziom progesteronu zostanie zmierzony we krwi. Biopsja endometrium w dniach 8-10 po owulacji zostanie przeprowadzona u pacjentek, które nie chcą zajść w ciążę. Biopsja endometrium zostanie podzielona na 2 części i przechowywana w ciekłym azocie i formolu odpowiednio do analizy immunohistochemicznej i histologicznej.

Wielkość próby i analiza statystyczna

Aspekty etyczne