Induktion af ægløsning med raloxifen eller clomiphencitrat ved polycystisk ovariesyndrom

-Introduktion Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er en hyppig endokrin blandt kvinder i reproduktive aldre med en prævalens på 10 %. I 2003 definerede en konsensus blandt European and American Society of Human Reproduction (ESRHE og ASRM), at PCOS er en ovariefunktion, som præsenterer mindst 2 ud af 3 kriterier: oligomenorrhea eller anovulation; kliniske eller laboratoriemæssige tegn på hyperandrogenisme og polycystiske ovarier på ultralyd; andre årsager, såsom medfødt binyrehyperplasi, androgen-sekretoriske tumorer, Cushings syndrom og hyperprolaktinæmi skal udelukkes.

Patienter med PCOS, som ønsker at blive gravide, har i de fleste tilfælde brug for induktion af ægløsning. Traditionelt er clomiphenecitrat, en østrogenreceptoragonist, det mest anvendte lægemiddel til denne type anovulering. Virkningsmekanismen for clomiphen er relateret til en negativ feedback til det endogene østrogen, hvilket resulterer i en højere amplitude af gonadotrophin-stigninger, dvs. luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH). Ikke desto mindre er nyere undersøgelser blevet vist, at clomiphenecitrat har en skadelig virkning i endometriet. Markørerne for uterin modtagelighed, heriblandt integrin beta3-underenheden, har sit udtryk formindsket, hvilket implicerer en reduceret befrugtningshastighed.

Raloxifen er en selektiv østrogenreceptormodulator. Det har en agonist- og antagonistaktivitet over forskellige organer. Den daglige terapi med raloxifen øger knogletætheden, reducerer kolesterolserumkoncentrationer (LDL) og stimulerer ikke endometriet hos postmenopausale kvinder (Delmas PD et al., 1997). Nylige undersøgelser har vist, at dette lægemiddel er sikkert hos raske præmenopausale kvinder (Baker VL et al., 1998). En daglig dosis på 100 mg pr. 28 dage, begyndende på den 3. dag i cyklussen, har vist, at FSH- og LH-niveauer ikke blev påvirket sammenlignet med kontroller under menstruationscyklussen. Kvinder, der havde modtaget 100 mg raloxifen, havde dog en stigning på 31 % i deres FSH-serumniveauer i den follikulære fase sammenlignet med kontroller. En stigning til 200 mg øgede ikke FSH-niveauer (Baker VL et al, 1998). Ydermere er det blevet vist, at raloxifen signifikant øger in vitro-ekspressionen af ​​αvβ3-integrin, hvilket tyder på en gavnlig effekt over endometriet i forhold til clomiphen (Lessey BA, personlig kommunikation, 2006).

-Formål At sammenligne ægløsningshastigheden mellem raloxifen og clomiphen blandt kvinder med polycystisk ovariesyndrom.

At identificere de endometrieændringer, der er kompatible med ægløsninger, dvs. sekretorisk endometrium, gennem endometriebiopsi mellem kvinder, der brugte raloxifen eller clomiphen.

-Patienter og metoder

Patienter med diagnosen polycystisk ovariesyndrom (på grund af infertilitet eller hirsutisme), som har haft en konsultation på ambulatoriet på Hospital de Clínicas de Porto Alegre, vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen efter at have underskrevet det informerede samtykke. Der vil blive gennemført en standardsamtale. I den første konsultation vil laboratorieundersøgelserne gennemgås: total testosteron, 17 OH-progesteron, fastende glukose, TSH, prolaktin. Efter samtalen vil patienten blive randomiseret til en af ​​behandlingerne:

100 mg clomiphen eller 100 mg raloxifen fra dag 3 i menstruationscyklussen i 5 dage. Menstruation vil blive induceret med 10 mg oral medroxyprogesteron pr. 10 dage. På dag 10 vil urin-LH blive opsamlet dagligt sammen med endovaginal ultralyd for at vurdere follikulær udvikling. På post-ovulatorisk dag 8~10 vil progesteronniveauet blive målt fra blodet. En endometriebiopsi på dag 8~10 efter ægløsning vil blive udført hos de patienter, der ikke ønsker at blive gravide. Endometriebiopsien opdeles i 2 dele og opbevares i flydende nitrogen og formol til henholdsvis immunhistokemi og histologisk analyse.

Prøvestørrelse og statistisk analyse

Etiske aspekter