Induktion des Eisprungs mit Raloxifen oder Clomifencitrat beim polyzystischen Ovarialsyndrom

-Einführung Das polyzystische Ovarialsyndrom (PCOS) ist eine häufige endokrine Erkrankung bei Frauen im gebärfähigen Alter mit einer Prävalenz von 10 %. Im Jahr 2003 definierte ein Konsens zwischen der European and American Society of Human Reproduction (ESRHE und ASRM), dass PCOS eine Funktionsstörung der Eierstöcke ist, die mindestens 2 von 3 Kriterien aufweist: Oligomenorrhoe oder Anovulation; klinische oder Laborzeichen von Hyperandrogenismus und polyzystischen Ovarien im Ultraschall; andere Ursachen wie angeborene Nebennierenhyperplasie, androgensekretorische Tumore, Cushing-Syndrom und Hyperprolaktinämie müssen ausgeschlossen werden.

Patientinnen mit PCOS, die schwanger werden möchten, benötigen in der Mehrzahl eine Ovulationsinduktion. Traditionell ist Clomifencitrat, ein Östrogenrezeptoragonist, das am häufigsten verwendete Medikament für diese Art der Anovulation. Der Wirkungsmechanismus von Clomifen hängt mit einer negativen Rückkopplung auf das endogene Östrogen zusammen, was zu einer höheren Amplitude von Gonadotropin-Schüben führt, d. h. luteinisierendes Hormon (LH) und follikelstimulierendes Hormon (FSH). Dennoch haben neuere Studien gezeigt, dass Clomifencitrat eine schädliche Wirkung auf das Endometrium hat. Die Marker der uterinen Empfänglichkeit, darunter die Integrin-beta3-Untereinheit, haben eine verringerte Expression, was zu einer verringerten Befruchtungsrate führt.

Das Raloxifen ist ein selektiver Östrogenrezeptormodulator. Es hat eine agonistische und antagonistische Wirkung auf verschiedene Organe. Die tägliche Therapie mit Raloxifen erhöht die Knochendichte, senkt die Cholesterin-Serumkonzentrationen (LDL) und stimuliert das Endometrium bei postmenopausalen Frauen nicht (Delmas PD et al., 1997). Jüngste Studien haben gezeigt, dass dieses Medikament bei gesunden prämenopausalen Frauen sicher ist (Baker VL et al., 1998). Eine tägliche Dosis von 100 mg alle 28 Tage, beginnend am 3. Tag des Zyklus, hat gezeigt, dass die FSH- und LH-Spiegel im Vergleich zu Kontrollen während des Menstruationszyklus nicht beeinflusst wurden. Frauen, die 100 mg Raloxifen erhalten hatten, hatten jedoch einen 31 %igen Anstieg ihrer FSH-Serumspiegel während der Follikelphase im Vergleich zu Kontrollen. Eine Erhöhung auf 200 mg erhöhte den FSH-Spiegel nicht (Baker VL et al., 1998). Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Raloxifen die In-vitro-Expression von αvβ3-Integrin signifikant erhöht, was auf eine vorteilhafte Wirkung auf das Endometrium in Bezug auf Clomifen hindeutet (Lessey BA, persönliche Mitteilung, 2006).

-Ziel Vergleich der Ovulationsrate zwischen Raloxifen und Clomifen bei Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom.

Um die mit dem Eisprung kompatiblen Endometriumveränderungen zu identifizieren, d. h. sekretorisches Endometrium, durch Endometriumbiopsie zwischen den Frauen, die Raloxifen oder Clomifen verwendet haben.

-Patienten und Methoden

Patientinnen mit der Diagnose polyzystisches Ovarialsyndrom (aufgrund von Unfruchtbarkeit oder Hirsutismus), die in der Ambulanz des Hospital de Clínicas de Porto Alegre konsultiert wurden, werden nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie eingeladen. Es wird ein Standardinterview durchgeführt. Im Erstgespräch werden die Laborwerte begutachtet: Gesamttestosteron, 17 OH-Progesteron, Nüchternglukose, TSH, Prolaktin. Nach dem Interview wird der Patient für eine der Behandlungen randomisiert:

100 mg Clomifen oder 100 mg Raloxifen ab Tag 3 des Menstruationszyklus für 5 Tage. Die Menstruation wird mit 10 mg oralem Medroxyprogesteron alle 10 Tage eingeleitet. An Tag 10 wird täglich Urin-LH zusammen mit endovaginalem Ultraschall zur Beurteilung der Follikelentwicklung gesammelt. Am Tag 8–10 nach dem Eisprung wird der Progesteronspiegel im Blut gemessen. Eine Endometriumbiopsie an Tag 8 bis 10 nach dem Eisprung wird bei Patientinnen durchgeführt, die nicht schwanger werden möchten. Die Endometriumbiopsie wird in zwei Teile geteilt und in flüssigem Stickstoff und Formol für die Immunhistochemie bzw. histologische Analyse aufbewahrt.

Stichprobengröße und statistische Analyse

Ethische Aspekte